调强适形放疗同步化疗治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性

金艳霞

(青海大学附属医院肿瘤妇科，青海 西宁 810001)

调强适形放疗同步化疗治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性

金艳霞

(青海大学附属医院肿瘤妇科，青海 西宁 810001)

目的 探讨调强适形放疗同步化疗(IMRTCC)治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性。方法 88例复发性宫颈癌患者按简单数字随机表法分为观察组及对照组各44例，观察组给予IMRTCC方案治疗，对照组单纯给予常规三维适形放疗，随访6个月，对比两组疗效、不良反应及近期生存率及转移率。结果 观察组总有效率明显高于对照组，白细胞下降为Ⅱ～Ⅲ级的发生率明显低于对照组(均P<0.05)。两组治疗3、6个月后生存率及转移率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 利用IMRTCC对复发性宫颈癌患者进行治疗，具有较高的疗效，且安全性也较好，值得临床应用。

调强适形放疗同步化疗；复发性宫颈癌

目前对于宫颈癌早期患者多采用手术治疗方式，但是对于复发性宫颈癌放射治疗为首选〔1〕。研究显示〔2〕，增大照射剂量有助于提高病情控制率，但也会对周围组织器官等造成严重不良影响。有研究提出〔3〕，选择调强适形放疗能够完成对肿瘤实行精准型高剂量放射治疗，并在此基础上同步化疗，还能够提升放疗疗效，加速杀死肿瘤细胞。本文旨在探讨调强适形放疗同步化疗(IMRTCC)治疗复发性宫颈癌的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年1月至2016年1月在医院进行放疗后复发的宫颈癌患者88例。入选标准：(1)患者均经病理确诊；(2)卡氏评分(KPS)≥70分。排除标准：(1)其他种类的恶性肿瘤；(2)低分化鳞癌；(3)不配合治疗者。按简单数字随机表法分成观察组和对照组各44例，其中观察组年龄40～63〔平均(54.87±1.35)〕岁。癌症类型：中分化鳞癌25例，高分化鳞癌15例，腺癌4例。肿瘤直径1.2～4.6 cm，平均(3.51±0.32)cm。肿物位置：左侧盆壁23例，右侧盆壁18例，阴道壁3例。对照组年龄42～65〔平均(54.91±1.29)〕岁。癌症类型：中分化鳞癌24例，高分化鳞癌15例，腺癌5例。肿瘤直径1.3～4.5 cm，平均(3.49±0.27)cm。肿物位置：左侧盆壁25例，右侧盆壁15例，阴道壁4例。两组基线资料比较无统计学意义(P>0.05)。本次研究已获得医院伦理委员会的审核批准，且患者或其家属均已签署知情同意书。

1.2 研究方法 对照组单纯给予常规三维适形放疗。观察组给予IMRTCC方案治疗，其中调强适形放疗：患者在常规接受CT增强扫描之后，将所得图像通过图像采集及传输系统传送到美国CMS公司的XIO4.3.3 TPS系统，经信息计划设计后勾画出患者的小肠和直肠及膀胱等器官。再逐层勾画出靶区(GTV)，于GTV上继续外放0.5～1.0 cm产生照射区，使90%的剂量线将GTV包绕，通过美国Varian生产的直线加速器进行照射，共设立5～7个照射野，剂量45～50 Gy，2.0或者2.5 Gy/次，1次/d，5次/w。同步化疗：多西他赛35 mg/m2，1次/w，连续6 w，奈达铂80～100 mg/m2，1次/3 w，共用2次。

1.3 观察指标 随访6个月，对比两组疗效、不良反应及近期生存率及转移率。

1.4 疗效评价 按照WHO疗效标准〔4〕：完全缓解(CR)：所有的靶病灶均已消失；部分缓解(PR)靶病灶的最长径和较基线状态已减少30%以上；进展(PD)：靶病灶的最长径和较治疗开始后记录的最小病灶的最长径和增大20%以上，或有新病灶产生；稳定(SD)：介于PR及PD间的疗效状态。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%，不良反应应用WHO毒性标准〔5〕进行评定，程度包含0～Ⅳ级，其种类主要涉及恶心、呕吐；腹泻；白细胞下降；贫血。

1.5 统计学方法 应用SPSS21.0软件进行χ2检验、t检验。

2 结 果

2.1 两组疗效比较 观察组总有效率(86.36%，CR 13例，PR 25例，SD 4例，PD 2例)明显高于对照组(63.64%，CR 5例，PR 23例，SD 12例，PD 4例；χ2=6.061,P=0.014)。

2.2 两组不良反应比较 见表1。观察组白细胞下降为Ⅱ～Ⅲ级的发生率明显低于对照组(P<0.05)。

表1 两组不良反应比较〔n(%),n=44〕

2.3 两组近期生存率及转移率比较 两组近期生存率及转移率比较无统计学差异(P>0.05)。见表2。

表2 两组近期生存率及转移率的比较〔n(%),n=44〕

3 讨 论

宫颈癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗等，临床治疗通常会根据患者病理分期、年龄、生育情况以及身体耐受力等进行综合考虑。通常情况下，对于早期的患者多采用手术治疗方式，疗效理想并且复发率较低，患者生存期可得到较好的延长〔6〕。而对于中晚期特别是复发型宫颈癌患者，考虑到其身体情况已不适于进行手术治疗，则多给予放疗同步化疗的治疗方案。放射治疗的理想状态是在肿瘤病灶区范围内的放射剂量高，而其他正常组织器官等则尽可能少受到放射刺激。基于此观点，调强适形放疗被提出，并经过长期研究验证，证实其为一项重要的突破，已成为放疗的理想形式〔7〕。

本研究结果符合Sardain等〔8〕的报道结果，提示IMRTCC方案能够明显提升患者的临床疗效。分析原因可能是IMRTCC方案综合应用了放疗与化疗等治疗手段，较好地发挥了协同增效的作用。调强适形放疗是以三维适形放疗为基础，并加以改进的一种新型放疗技术，其特征包括照射野轮廓和病变轮廓相同，且照射野中各射点剂量可根据需要进行调整，因此其照射剂量安排和GTV相一致。因此，相比于传统放疗，调强适形放疗可根据肿瘤GTV情况对照射线进行高效调节及控制，其不但能够提升肿瘤GTV的放疗剂量，使肿瘤细胞可以受到高强度照射，同时可以调节降低肿瘤周围敏感组织以及器官等接受照射剂量，以确保其邻近器官组织免受危害。而在调强适形放疗的同时给予化疗，可提高复发性宫颈癌临床治疗效果。主要是因为化疗能够提升放疗敏感性，特别是铂类化疗药物具有非常高的放疗协同作用。此外，放疗还可以提高肿瘤细胞自身通透性，同步化疗十分利于化疗药物快速进入肿瘤细胞并发挥作用，促进提高治疗有效率。同时，本研究还满足Lalya等〔9〕的报道，提示在近期患者的生存预后及疾病进展方面，两组产生的治疗作用基本类似，原因考虑可能与本次研究的随访时间较短有关。Milosevic等〔10〕报道证实，利用IMRTCC治疗宫颈癌患者的远期生存率较单纯的放疗更高。此外，本文也符合Mabuchi等〔11〕的报道结果，提示应用IMRTCC治疗方案能够明显减少白细胞下降等毒副反应的发生率，可能是因为IMRTCC疗法在对照组治疗基础上增加了化疗，而化疗能够增加放疗的放射敏感性，特别是化疗所用的铂类药物协同效果已明确，加之调强适形放疗具有高度适形的重要特点，最终有效减少了组织损伤〔12〕。

1 姚 远，李霞辉，任晓雪，等.复发性宫颈鳞癌临床病理特征及预后分析〔J〕.中国临床医生杂志，2016；44(6)：76-80.

2 宋 丹，孔为民.紫杉醇联合卡铂治疗晚期及复发性宫颈癌的可行性研究〔J〕.实用癌症杂志，2016；31(3)：421-4.

3 沈晓燕，崔 恒.复发性和转移性子宫颈癌化疗的研究进展〔J〕.中华妇产科杂志，2013；48(10)：788-91.

4 Vargo JA，Kim H，Choi S，etal.Extended field intensity modulated radiation therapy with concomitant boost for lymph node-positive cervical cancer：analysis of regional control and recurrence patterns in the positron emission tomography/computed tomography era〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2014；90(5)：1091-8.

5 徐 律，伍其竖，林爱娣，等.不同计划靶体积外扩界在三维适形放疗治疗复发性宫颈癌中的临床效果评价〔J〕.中国医药导报，2015；12(14)：82-5.

6 Asano H，Todo Y，Watari H，etal.Adjuvant chemotherapy for early-stage cervical cancer〔J〕.Chin J Cancer Res，2016；28(2)：228-34.

7 张秀珍，范江河，尤 鑫，等.动、静脉化疗对未控或复发性宫颈癌的疗效观察〔J〕.四川医学，2016；37(5)：477-80.

8 Sardain H，Lavoué V，Foucher F，etal.Curative pelvic exenteration for recurrent cervical carcinoma in the era of concurrent chemotherapy and radiation therapy.A systematic review〔J〕.J Gynecol Obstet Biol Reprod(Paris)，2016；45(4)：315-29.

9 Lalya I，Maghous A，Marnouche E，etal.RapidArc for centrally recurrent cervical cancer in the vaginal cuff following primary surgical therapy：a case report〔J〕.World J Surg Oncol，2016；14(1)：21.

10 Milosevic MF，Townsley CA，Chaudary N，etal.Sorafenib increases tum-or hypoxia in cervical cancer patients treated with radiation therapy：results of a phase 1 clinical study〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2016；94(1)：111-7.

11 Mabuchi S，Isohashi F，Yokoi T，etal.A phase II study of postoperative concurrent carboplatin and paclitaxel combined with intensity-modulated pelvic radiotherapy followed by consolidation chemotherapy in surgically treated cervical cancer patients with positive pelvic lymph nodes〔J〕.Gynecol Oncol，2016；141(2)：240-6.

12 唐 滟，袁亚维.调强放疗同步化疗治疗宫颈癌血液学毒性相关因素分析〔J〕.肿瘤防治研究，2016；43(4)：277-81.

〔2016-10-21修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)

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青海省卫生和计划生育委员会卫生计生科研指导性计划课题(No.Y2014-08)

金艳霞(1975-)，女，副主任医师，主要从事妇科肿瘤研究。

R737.33

A

1005-9202(2017)06-1404-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.06.043