丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床研究

李曼，刘丙营，潘东

（1.阜新矿业＜集团＞有限责任公司总医院，辽宁阜新 123000；2.广东省深圳市罗湖区人民医院，广东深圳 518000）

丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床研究

李曼1，刘丙营2，潘东1

（1.阜新矿业＜集团＞有限责任公司总医院，辽宁阜新 123000；2.广东省深圳市罗湖区人民医院，广东深圳 518000）

目的探讨丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法2014年6月至2016年6月，医院收治急性缺血性脑卒中患者120例，随机分为对照组和观察组，各60例。患者均经常规治疗，对照组予依达拉奉注射液，研究组在对照组基础上加用丹参多酚酸盐静脉滴注，均治疗14 d。治疗前后进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力量表(ADL)评分，对比疗效及安全性，检测治疗前后血液流变学相关指标。结果治疗后，两组血液流变学指标水平及NIHSS评分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组（P＜0.05）；两组患者的ADL评分均显著高于治疗前，且观察组评分显著高于对照组（P＜0.05）；观察组整体治疗效果优于对照组，且总有效率显著高于对照组(P＜0.05)；两组不良反应发生率差异不显著(P＞0.05)。结论丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒临床效果好，可有效改善患者血液流变学指标，提高日常生活能力，值得临床推广。

急性缺血性脑卒中；丹参多酚酸盐；依达拉奉；血液流变学

急性缺血性脑卒中是神经内科常见病[1]，是一种由于脑部血管堵塞或狭窄而引发的血液循环障碍性疾病，具有较高的致死率和致残率[2]。研究表明，缺血性脑卒中梗死灶分为中心区和四周半暗带两部分，只有四周半暗带存在大量的神经细胞[3]，故可选择拯救四周半暗带的神经细胞来治疗急性缺血性脑卒中。丹参多酚酸盐注射液的主要成分为丹参乙酸镁，具有活血化瘀的功效。动物试验发现，丹参多酚酸盐能减少大鼠局部脑缺血后脑梗死面积，对缺血－再灌注造成的全脑损伤具有良好的保护作用，并能延长低压缺氧小鼠的存活时间[4]。依达拉奉为新型清除自由基药物，可用于治疗缺血性脑卒中[5]。本研究中探讨了丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照《中国脑血管病防治指南》[6]中的急性缺血性脑卒中相关标准；患者多于安静状态下发病；未出现明显头痛和呕吐；发病后8～24 h内意识清楚或出现轻度障碍；腰穿脑脊液并未出现血；经MRI检查和头颅CT检查确诊，临床表现有偏身麻木、阵发性眩晕、晕厥、头痛、言语障碍等。

纳入标准：首次出现急性缺血性脑卒中；临床资料完整，依从性高；患者及家属均知情，并签置知情同意。

排除标准：合并患有精神意识障碍及严重心、肝、肾等器官功能性衰竭；有精神症状；既往丹参注射液过敏[7]。

病例选择与分组：选取2014年6月至2016年6月阜新矿业集团总医院收治的急性缺血性脑卒中患者120例。其中男68例，女52例；年龄49～81岁。将120例患者随机分为对照组和观察组，各60例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝60）

1.2 方法

两组患者接受本治疗前均行常规治疗（如溶栓、抗凝）。对照组患者给予静脉滴注依达拉奉注射液（吉林省辉南长龙药业公司，国药准字H20080592，规格为20 mL），每次30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液，每次30 min，每日2次。治疗组患者在对照组基础上加用注射用丹参多酚酸盐（上海绿谷制药有限公司，国药准字Z20050249，规格为每支200 mg）每次200 mg，溶于100 mL 0.9%氯化钠注射液中，每次30 min，每日1次[8]。治疗时间均为14 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）[9]及日常生活能力量表(ADL)[10]评估患者的病情恢复情况。NIHSS中的评分内容主要分为11项，得分越低，患者预后恢复效果越好；ADL评分从0～100分，分为4个等级：20分以下，患者不具备基本的生活能力；20～40分，患者需要在较多帮助下满足基本生活需求；41～60分，患者需要较少帮助即可满足生活需求；60分以上，患者具备基本的生活能力。评分越高，生活能力越强。

[11]评价临床疗效。痊愈：NIHSS评分减少率超过91%，恢复基本的劳动能力；显效：NIHSS评分减少率在45%～90%，且临床症状明显改善，生活基本能自理；有效：NIHSS评分减少率在18%～45%，临床症状有所好转；无效：NIHSS评分减少率低于18%，临床症状无改善甚至加重。以前三者合计为总有效。

血液流变学检测：治疗前、后，抽取空腹静脉血5 mL，肝素抗凝后在R80型自动冲洗血流变仪(世帝公司)上检测血液流变学指标，4 h内完成测定。

安全性评价：试验期间观察并记录不良事件，并及时评价和处理，计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析数据，各项评分及血液流变学指标比较采用t检验，治疗总有效率及不良反应发生率比较采用χ2检验，等级资料整体分析采用致和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS 和ADL 评分

治疗前，两组患者NIHSS和ADL评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者治疗后，NIHSS评分均显著下降，ADL评分均明显升高，且观察组的改善程度均明显优于对照组(P＜0.05)。详见表2。

表2 两组患者NIHSS评分及ADL评分比较（±s，分，n＝60）

表2 两组患者NIHSS评分及ADL评分比较（±s，分，n＝60）

注：与同组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后NIHSS评分20.46±8.32 10.64±3.96 19.57±7.08 5.37±4.26＃ADL评分26.45±8.73 43.62±10.73 25.98±10.31 65.03±12.58＃

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率明显高于对照组，且差异有统计学意义(P＜0.05)。详见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)，n＝60]

2.3 血液流变学指标

治疗前，两组的血液流变学指标比较，无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组患者的血液流变学5项指标均较治疗前降低（P＜0.05），且观察组降低程度显著优于对照组（P＜0.05）。详见表4。

2.4 安全性评价

对照组发生皮疹2例，恶心3例，活化部分凝血活酶时间轻度升高1例，不良反应发生率为10.00%；观察组发生皮疹1例，恶心4例，活化部分凝血活酶时间轻度升高2例，不良反应发生率为11.67%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2＝0.921，P＝0.692＞0.05)。

表4 两组患者血液流变学指标变化比较（±s，n＝60）

表4 两组患者血液流变学指标变化比较（±s，n＝60）

注：与同组治疗前比较， P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

组别对照组观察组时间治疗前治疗后治疗前治疗后全血高切黏度（mPa·s）5.62±0.43 4.28±0.32 5.74±0.36 3.67±0.28＃全血低切黏度（mPa·s）15.09±3.02 12.48±2.53 14.93±2.84 8.49±2.65＃血浆黏度（mPa·s）2.03±0.48 1.68±0.24 1.95±0.32 1.26±0.17＃纤维蛋白原（g／L）3.84±0.51 2.63±0.47 4.02±0.37 2.08±0.39＃红细胞比容(mol／L) 49.23±1.57 47.63±1.82 48.25±2.06 41.52±2.03＃

3 讨论

急性缺血性脑卒中实质上是在动脉粥样硬化基础上发生的局部脑组织缺血坏死过程[12]。随着脑缺血程度的加重，脑部的血供减少程度及再灌注恢复时间延长。当血流量降至15～20 mL／100 g·min时，即可引起脑组织的缺血反应；当血流量降至10 mL／100 g·min时，神经细胞迅速坏死[13]。急性缺血性脑卒中发生后，通常需对患者进行降低颅内压、减轻脑水肿、溶栓、抗凝及抗血小板等常规治疗。近年来，自由基清除剂依达拉奉和丹参多酚酸盐注射剂被广泛应用于急性缺血性脑卒中的治疗，疗效较好。

丹参多酚酸盐可增加缺血区脑血流量，缩短再灌注恢复时间，还可抗血小板聚集[14－16]，保护由缺氧引起的线粒体损伤。因此，丹参多酚酸盐对急性缺血性脑卒中有较好的治疗效。依达拉奉血脑屏障穿透力较强，可达60%，治疗浓度较高，治疗机制主要是通过抑制相关氧化酶的活性，进而提高前环素的合成量和降低白三烯的合成量，从而降低自由基浓度及缺血半暗带的梗死面积[17]。此外，依达拉奉还可减少内皮细胞的损伤，积极改善患者的神经功能[18]，对急性缺血性脑卒中疗效显著。本研究结果显示，两组患者的NIHSS评分均有降低，且观察组明显优于对照组；观察组整体疗效优于对照组，且总有效率高于对照组。提示丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中，疗效更佳，可有效增加缺血区脑血流量，缩短再灌注恢复时间，可降低自由基浓度和神经细胞受损伤程度，促进患者的意识、运动、感觉等机能恢复。

血液流变学在急性缺血性脑卒中发挥着重要作用，血流动力学异常可能会导致微循环障碍和血栓形成，临床表现为血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞比容等水平升高。相关研究显示，随着缺血性脑卒中患者病灶部位自由基的大量产生，神经细胞的损伤程度会加重[19]。本研究结果发现，两组患者的血液流变学指标均有所下降，且观察组下降更明显，说明丹参多酚盐联合依达拉奉，可有效降低患者血液黏度，可能是因为丹参多酚酸盐能活血、化瘀、通脉，使血黏度显著降低。

本研究结果显示，两组患者的ADL评分显著提高，观察组提高更明显，提示丹参多酚盐联合依达拉奉可使患者的神经系统功能得到较好恢复，显著提升日常生活能力指数，对受损神经细胞起到保护作用，一定程度上抑制迟发性神经的死亡，促进患者大脑功能及意识、运动等身体机能的恢复，提高患者的日常生活能力，且不良反应无显著差异。

综上所述，丹参多酚酸盐联合依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中临床疗效优于单独使用依达拉奉，且可提高患者的日常生活能力和临床总有效率，值得推广。

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Salvianolate Injection Combined with Edaravone on Acute Ischemic Stroke

Li Man1,Liu Bingying2,Pan Dong1
(1.General Hospital of Fuxin Mining Group,Fuxin Liaoning,China123000; 2.Luohu District People′s Hospital,Shenzhen,Guangdong,China518000)

Objective To explore the clinical efficacy of salvianolate combined with edaravone on acute ischemic stroke.M ethods120 cases of patients with acute ischemic stroke in the hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into the control group and the observation group,60 cases in each group.The control group was given intravenous injection of edaravone in addition to the routine therapy,and the observation group was given intravenous injection of salvianolate on the basis of the control group.Both groups were treated for 14 d.NIHSS scores,ADL scores and hemorheology indexes were recorded before and after the treatment to compare the efficacy and safety.ResultsAfter treatment,the hemorheology indexes and NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment,in which the hemorheology index and NIHSS score of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05);ADL scores of two groups after treatment were significantly higher than those before treatment,and the ADL score of the observation group after treatment were significantly higher than that of the control group(P＜0.05); the overall treatment efficacy of the observation group was better than the control group,and the total effective rate of the observation group were significantly higher than the control group(P＜0.05);there was no significant difference on the incidence rate of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionSalvianolate combined with edaravone is superior in treating acute ischemic stroke.It can improve the hemorheology indexes,improve the ability of daily life,which is worthy of clinical promotion.

acute ischemic stroke;salvianolate;edaravone;hemorheology

R285.6；R286

A

1006－4931(2017)01－0074－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.024

2016－10－07)

李曼，女，硕士研究生，副主任医师，研究方向为脑血管病诊疗，（电话）0418－2883616（电子信箱）li863268＠126.com。