阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病临床疗效分析

胡敏，李晓明

（西南医科大学附属医院血液内科，四川泸州 646000）

阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病临床疗效分析

胡敏，李晓明

（西南医科大学附属医院血液内科，四川泸州 646000）

目的探讨中剂量阿糖胞苷巩固治疗初治急性髓系白血病的临床疗效。方法选取经1～2个疗程诱导方案完全缓解的急性髓系白血病患者92例，并采用中剂量阿糖胞苷巩固治疗，随访生存结局及生存率，比较不同疗程中剂量阿糖胞苷巩固治疗的临床疗效。结果92例患者经1～2个疗程（DA方案或IA方案）治疗后均完全缓解，第1个疗程的完全缓解率为63.04%，第2个疗程的完全缓解率为36.96%；经DA方案治疗的47例患者中，第1个疗程的完全缓解率为57.45%，经IA方案治疗的45例患者中，第1个疗程的完全缓解率为68.89%，差异无统计学意义（P＞0.05）；DA方案组及IA方案组的诱导治疗效果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；巩固治疗2个疗程组及3～4个疗程组患者的3，5年无病生存率及3，5年生存率均高于1个疗程组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论2个及2个以上疗程的中剂量阿糖胞苷可作为急性髓系白血病患者缓解后的巩固治疗方案，中剂量阿糖胞苷治疗疗程数是影响急性髓系白血病患者生存期的重要因素，但其合适的剂量及适宜的周期仍需深入研究。

阿糖胞苷；急性髓系白血病；巩固治疗；临床疗效

急性白血病（AL）主要包括急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），成人以急性髓系白血病多见（占80%～90%），而急性淋巴细胞白血病多见于儿童。急性髓系白血病是发生于髓系造血干／祖细胞的恶性疾病，主要特征为骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生，临床表现主要有发热、感染、贫血、出血、感染及脏器浸润、代谢异常等[1]。急性髓系白血病病情急重，预后凶险，如治疗不及时可危及生命。研究发现，60岁以下初治急性髓系白血病患者采用以柔红霉素或去甲氧柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷的诱导方案，完全缓解（CR）率可达70%～80%[2]。对于缓解后的治疗，主要包括异基因造血干细胞移植、巩固治疗及小剂量维持化疗等[3]。异基因造血干细胞移植是目前唯一可以根治白血病的方法，对于不能行造血干细胞移植的患者可采用阿糖胞苷巩固治疗[4]。本研究中对我院收治的92例经1～2个疗程治疗完全缓解的急性髓系白血病患者的临床资料进行回顾性研究，并给予中剂量阿糖胞苷巩固治疗，分析不同疗程中剂量阿糖胞苷巩固治疗的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：按法、美、英分型系统(FAB)形态学诊断标准及世界卫生组织(WHO)血液肿瘤分型标准进行诊断。

纳入标准：经细胞形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）和分子生物学（Molecular biology）分型明确诊断；临床资料完整；治疗方案为柔红霉素（DNR）或去甲氧柔红霉素（IDA）＋阿糖胞苷（Ara－c），并在1～2个疗程后达到完全缓解；巩固治疗中使用阿糖胞苷。

排除标准：急性早幼粒细胞白血病（APL）；行异基因造血干细胞移植术；未按正规疗程及剂量治疗的AML。

病例选择：选取我院血液病中心2009年1月至2015年10月收治的初发AML患者92例。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

对92例AML患者的临床资料进行回顾性分析，分析内容包括姓名、性别、年龄、身高、体质量、既往史、现病史等基本信息，血常规、细胞形态学、细胞组织化学染色、免疫分型、细胞遗传学检查、分子生物学检查等实验室检查结果，以及患者诱导治疗方案及次数、巩固治疗方案及次数等治疗方案，预后情况。

1.2.2 治疗方法

诱导治疗：92例初发AML患者入院后行柔红霉素（DNR）＋阿糖胞苷（Ara－c）或去甲氧柔红霉素（IDA）＋阿糖胞苷（Ara－c），前者为DA方案（47例），后者为IA方案（45例）。注射用盐酸柔红霉素（深圳万乐药业有限公司，国药准字H44024361，规格为每支20 mg）；去甲氧柔红霉素，即注射用盐酸伊达比星（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20050144，规格为每支10 mg）；注射用盐酸阿糖胞苷（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20083649，规格为每支100 mg）。DA方案：柔红霉素45 mg／m2，d1～d3，静脉滴注，阿糖胞苷100 mg／m2，d1～d7，静脉滴注。IA方案：去甲氧柔红霉素10 mg／m2，d1～d3，静脉滴注，阿糖胞苷100 mg／m2，d1～d7，静脉滴注。所有患者均经1～2个DA方案或IA方案治疗后达到完全缓解。

缓解后巩固治疗：92例初发AML患者经1～2个DA方案或IA方案达到完全缓解后，行1～4个中剂量阿糖胞苷方案巩固治疗，其中阿糖胞苷1.0～1.5 g／m2，d1，d3，d5，d7用药，每个疗程6次。

支持治疗：AML患者主要表现为感染、出血、贫血等，临床需积极对症治疗。对阿糖胞苷使用中可能发生的过敏反应，可在中剂量阿糖胞苷方案前给予2.5 mg地塞米松静脉注射，预防其不良反应，对于因输注阿糖胞苷引起结膜炎的患者，给予左氧氟沙星滴眼液治疗。

1.2.3 随访

对92例患者进行电话随访，随访开始时间为初次确诊AML时，随访结束时间为2016年6月30日，期间死亡者终止随访，中位随访时间为25个月。

1.3 疗效判定标准

完全缓解：临床感染、贫血、出血、白细胞浸润基本消失；中性粒细胞绝对值不少于1.5×109／L、血小板不少于100×109／L、无白血病细胞；血红蛋白，男性不低于100 g／L，女性不低于90 g／L；骨髓原单核细胞＋幼单核淋巴细胞＋幼淋巴细胞比例不超过5%；红细胞系及巨核细胞系均正常[5]。根据完全缓解情况，将其分为1个疗程完全缓解、2个疗程完全缓解。观察患者的无病生存期及总生存期，前者指从诱导缓解进入巩固治疗时至疾病进展或死亡的时间，后者指诱导治疗开始至死亡的时间。另根据急性髓系白血病细胞常见的染色体和分子学异常将急性髓系白血病分为预后良好组、预后中等组及预后不良组。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件进行处理，计数资料以百分率表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料

经χ2检验，两组患者的平均年龄、性别构成、治疗前白细胞水平、FAB分类、预后分组等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

2.2 诱导治疗后疗效

本研究中的92例初发AML患者均经1～2个疗程（DA方案或IA方案）后达到完全缓解，经1个疗程治疗达完全缓解者58例，其中DA方案组27例，IA方案组31例；经2个疗程治疗达完全缓解者34例，其中DA方案组20例，IA方案组14例。两者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明DA方案组及IA方案组诱导治疗效果的差异无显著性。详见表2。

2.3 巩固治疗阶段疗效

本研究中的92例初发急性髓系白血病患者均行1～4个中剂量阿糖胞苷方案进行巩固治疗，2个疗程组及3～4个疗程组患者3，5年无病生存率及3，5年生存率均高于1个疗程组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），2个疗程组及3～4个疗程组患者之间生存率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表3。

3 讨论

急性白血病患者若不经特殊治疗，平均生存期仅为3个月，短者甚至在诊断数天后即死亡，但经临床规范治疗，多数患者可获得病情缓解以至长期存活，甚至治愈[6－7]。诱导治疗并达到完全缓解是急性髓系白血病患者获得长期无病生存的第一步，临床可采用多种诱导方案进行治疗。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐，对于60岁以下的急性髓系白血病，可进行以柔红霉素或去甲氧柔红霉素联合标准剂量阿糖胞苷的“3＋7”方案，可获得较高的完全缓解率。本研究中的92例患者均经1～2个疗程（DA方案或IA方案）治疗后达到完全缓解，其中经1个疗程治疗的完全缓解率为63.04%，经2个疗程治疗的完全缓解率为36.96%，经DA方案治疗的患者中1个疗程治疗的完全缓解率为57.45%，经IA方案治疗的患者中1个疗程的完全缓解率为68.89%，两者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明DA方案组及IA方案组在诱导治疗效果方面的差异无显著性。

表1 DA方案组及IA方案组患者基本资料比较[例(%)]

表2 DA方案组及IA方案组患者诱导治疗后的疗效比较

表3 各疗程患者巩固治疗阶段疗效分析

虽然经过1～2个疗程（DA方案或IA方案）后多数急性髓系白血病能达到完全缓解，但仍有50%～70%已达完全缓解的急性髓系白血病患者在3年内复发，且有40%～60%的复发患者最终死于白血病的复发，复发患者的长期生存率不足10%[8－9]。故急性髓系白血病患者缓解后的巩固治疗，可降低疾病的复发率，对于提高白血病患者的长期生存率有重要意义。

阿糖胞苷是一种作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷既可抑制细胞内DNA多聚酶活性，阻止DNA链的合成，又可通过整合进入DNA链终止DNA链的合成，从而产生抗白血病效应[10－12]。因阿糖胞苷有血液系统、神经系统及器官毒性等不良反应，且随剂量的升高而增加。鉴于高剂量阿糖胞苷器官毒性反应强、骨髓抑制作用强、患者住院时间长等缺点[13－14]，国内使用的阿糖胞苷常为1～2 g／m2。有研究发现，提高阿糖胞苷的剂量并不能改善急性髓系白血病的长期生存率[15]。高剂量阿糖胞苷在急性髓系白血病患者的巩固治疗中的应用尚存在争议，故本研究采用中剂量阿糖胞苷进行巩固治疗。

本研究中发现，巩固治疗2个疗程组及3～4个疗程组患者的3，5年无病生存率及3，5年生存率均高于1个疗程组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。本研究中，2～4个疗程组患者3，5年无病生存率及3，5年生存率与国外研究中高剂量阿糖胞苷治疗结果相似。故笔者认为，不低于2个疗程的中剂量阿糖胞苷可作为急性髓系白血病患者缓解后的巩固治疗方案。中剂量阿糖胞苷治疗疗程数是影响急性髓系白血病患者生存期的重要因素，但阿糖胞苷在急性髓系白血病巩固治疗中的合适剂量及适宜周期仍需深入研究。

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Clinical Efficacy of Cytarabine in Treating Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia

Hu Min，Li Xiaoming

（Department of Hematology，Affiliated Hospital of Southwest Medical University，Luzhou，Sichuan，China646000）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of moderate dose cytarabine in the treatment of primary acute myeloid leukemia （AML）.Methods92 cases of acute spinal cord complete remission after 1－2 treatment program induced leukemia patients were studied retrospectively，who were treated with moderate dose cytarabine therapy.The follow－up outcome and survival rate were analyzed，and the efficacies of different treatment dose of cytarabine were compared.ResultsAfter 1－2 courses of treatment（DA or IA regimen），92 patients reached complete remission，in which the complete remission rate after 1 courses of treatment was 63.04%，and 36.96%after 2 courses of treatment；after 1 course of treatment，the complete remission rate of DA was 57.45%，and that of IA was 68.89%，the difference was not statistically significant（P＞0.05）；the differences in induced treatment effect between DA group and the IA group were not significant（P＞0.05）.The 3－and 5－year disease－free survival rate and the 3－and 5－year survival rates of the 2 courses of treatment and the 3－4 course of treatment were all higher than those of 1 course of treatment（P＜0.05）.ConclusionModerate dose cytarabine 2 treatment can be used as one of consolidation therapy in patients with acute myeloid leukemia after remissionscheme.The treatment course of the moderate dose of cytarabine is an important factor affecting the survival time of patients with acute myeloid leukemia，but the appropriate dose and the appropriate course still need in－depth study.

cytarabine；acute myeloid leukemia；consolidation therapy；clinical efficacy

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)02－0053－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.02.016

2016－09－07；

2016－10－29)

胡敏（1984－），女，汉族，硕士研究生，医师，研究方向为白血病的诊断及治疗，(电话)0830－3165351。

李晓明，教授，研究方向为白血病的诊断及治疗，（电子信箱）lxm6358＠21cn.com。