同型半胱氨酸与进展性脑梗死的研究进展

(大理大学临床医学院 云南 大理 671000)

同型半胱氨酸与进展性脑梗死的研究进展

李洋洋

(大理大学临床医学院云南大理671000)

进展性脑梗死是一种常见的脑血管疾病，其发病危险因素多、发病机制复杂并具有极高的致残率、病死率。进展性脑梗死的发生与神经功能恶化密切相关，积极预防急性脑梗死后再进展是改善其预后的关键。大量研究表明，血清同型半胱氨酸水平升高与进展性脑梗死有着十分密切的关系。因此，本文就同型半胱氨酸与进展性脑梗死的关系作一综述，从而为临床更好的防治进展性脑梗死提供相关的资料。

同型半胱氨酸；进展性脑梗死；治疗

进展性脑梗死( stroke in progression，SIP)是是临床上较为常见的一种难治性缺血性脑血管病，卒中后神经功能的缺损症状呈渐进性加重，临床预后差、致残率、死亡率高，且因病情进展易导致医疗纠纷而日益引起临床医师的重视。 同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)为一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。近年来大量的临床和实验室研究表明，Hcy水平升高与进展性脑梗死有着十分密切的关系，Hcy作是除外高血脂、吸烟、糖尿病之外的又一危险因子并作为独立的心脑血管风险指标已被广泛接受。本文就Hcy与SIP相关性作一综述。

Hcy是细胞内蛋氨酸脱甲基而生成的一种含硫基的氨基酸，其本身不参与蛋白质的合成。Hcy在人体血浆中多种形式存在，其中约80%以二硫键和蛋白质结合,还有一小部分呈游离状态。同型半胱氨酸的代谢途径[1]：(1)再甲基化途径：约一半同型半胱氨酸在蛋氨酸合成酶作用下重新再甲基化为蛋氨酸；(2)直接释放到细胞外液；(3)转硫化途径：同型半胱氨酸在胱硫醚-β- 合成酶作用下与丝氨酸形成胱硫醚，并在 γ- 胱硫醚酶作用下进一步分解成胱氨酸、丙酮酸、硫酸和水。人体内产生的同型半胱氨酸绝大部分在细胞内代谢，只有很少一部分释放到血浆，因此正常人血浆同型半胱氨酸的浓度很低。遗传因素、性别、年龄、饮食、药物、肾功能不全均会影响同型半胱氨酸水平。

一、同型半胱氨酸与进展性脑梗死的关系

动脉粥样硬化是脑卒中的病理基础，McCully[2]首次提出了 Hcy 与动脉粥样硬化相关。近年来的研究表明，Hcy与脑血管病和某些神经疾病发生、发展密切相关，Hcy水平升高可以通过多种机制导致动脉粥样硬化进而导致心脑血管疾病的发生，且可作为动脉粥样硬化的独立危险因素之一[3]。血清Hcy升高导致进展性脑卒中的可能机制：(1)Hcy升高通过多种方式导致内皮细胞损伤，导致血管内皮细胞调节血管壁的舒缩功能及平滑肌细胞的稳态和增殖功能障碍，从而可致脑卒中进展；(2)Hcy可与血管平滑肌细胞氧化-还原受体结合,诱导血管平滑肌细胞增殖，并参与动脉粥样硬化形成过程[4]；(3)Hcy可促进血栓调节因子的表达,激活凝血因子Ⅶ和Ⅵ ,抑制蛋白C活性,阻止组织型纤溶酶原激活物结合到内皮细胞,增加血栓形成倾向；(4)Hcy释放入血可与低密度脂蛋白胆固醇上的载脂蛋白B的游离氨基酸形成肽键半胱氨酸,从而导致细胞摄取并凝集低密度脂蛋白与胆固醇沉着[5]，使患者的血管壁加厚 , 同时也会使患者出现血管狭窄的现象；(5)Hcy升高可能通过干扰神经递质、磷脂甲基化,进而影响神经信息传导而致Ca2+超载、兴奋性氨基酸的释放,进而使缺血半暗带扩大[6]。

血浆 Hcy 水平越高累及的血管相对越多，尤其是大血管所致脑血管动脉粥样硬化相对越重，动脉硬化不仅是脂质的简单堆积，且炎症反应参与其形成全过程[7]。动脉粥样硬化越显著，栓子越易在动脉粥样斑块处形成，斑块也更易出现进一步的反应，并通过一系列的效应，引起血栓的扩大及炎症的继发损害，从而使脑卒中进展，表现为神经功能缺损和加重。

二、高同型半胱氨酸血症和进展性脑梗死的防治

对于脑梗死的治疗，经典的方案为抗血小板聚集、抗凝、溶栓、稳定斑块、介入、手术等，高 Hcy 血症在SIP发病过程中发挥重要作用，因此可推测降低Hcy水平来预防进展性脑梗死的发生。治疗高Hcy血症，可减少蛋氨酸的摄入，饮食中减少蛋白质的摄入，增加蔬菜水果的成分。药物治疗方面补充Vit B 类和叶酸等是治疗高Hcy血症最为常用的治疗措施。目前研究无明确降低 Hcy 水平能延缓颈动脉粥样硬化程度和降低心脑血管事件的发生，还需大量相关研究证实。

总之，高Hcy血症与SIP关系密切，对预测SIP患者的病情发展有重要的临床意义，卒中早期进行这些指标的监测并给于积极的处理，可避免脑卒中的进展减少致残率及致死率，大大减轻家庭及社会的负担。

[1]Al-Obmdi MK, Stubbs PJ, Amersey R, et al. Acute and convalescent changes in plasma homocysteine concentrations in acute coronary syndromes[J].Heart,2001, 85(4):380-384

[2]McCully KS．Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis[J]．Am J Pathol，1969,56(1): 111-128.

[3]Liu CG，Yang YZ，Peng DL，et al．Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease[J]．Saudi Med J,2015，36(7):839-846.

[4]Woo KS, Chook P,Lolin YI,et al.Hyperhomocyateinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. Circulation, 1997, 96(21): 2542-2544.

[5]邵 良,宋卫华,冯新云.进展性卒中患者血浆同型半胱氨酸水平的测定.中国脑血管病杂志, 2005,2(12):567.

[6]Gortz P, Hoinkes A, Fleischer W, et al. Implications for hyper-homocysteinemia: not homocysteine but its oxidized forms strongly inhibit neuronal network activity. J Neurol Sci, 2004, 218(1-2): 109.

[7]徐也鲁.动脉粥样硬化-一种慢性炎症过程.中国动脉硬化杂志,2001,9(2):93-95.

李洋洋(1989.10-)，女，汉，河北省沧州市肃宁县，在读研究生，大理大学临床医学院，研究方向：神经内科。