参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及无创正压通气治疗慢性肺源性心脏病并继发性红细胞增多症的临床疗效

舒泸莹，王 娇，夏 敏，李 多

·中医·中西医结合·

参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及无创正压通气治疗慢性肺源性心脏病并继发性红细胞增多症的临床疗效

舒泸莹1，王 娇1，夏 敏1，李 多2

目的 观察参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及无创正压通气(NIPPV)治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)并继发性红细胞增多症的临床疗效。方法 选取2011—2015年崇州市人民医院呼吸内科收治的CPHD并继发性红细胞增多症患者80例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组40例。在常规治疗基础上，对照组患者予以低分子肝素联合NIPPV治疗，观察组患者在对照组基础上加用参芎葡萄糖注射液治疗；两组患者均连续治疗10 d。比较两组患者治疗前后血常规指标〔红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、血小板计数(PLT)〕、D-二聚体(D-D)、动脉血气分析指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、动脉血氧饱和度(SaO2)〕、肺动脉收缩压(PASP)、内皮素1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)，无创机械通气时间，住院时间，临床疗效和不良反应发生情况。结果 治疗前两组患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2、pH值、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05)。观察组患者无创机械通气时间、住院时间短于对照组(P<0.05)。观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗CPHD并继发性红细胞增多症的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，降低肺动脉压及炎性因子水平，缩短患者无创机械通气时间及住院时间，且安全性较高。

肺心病；红细胞增多症；参芎葡萄糖注射液；肝素，低分子量；无创正压通气；治疗结果

舒泸莹，王娇，夏敏，等.参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及无创正压通气治疗慢性肺源性心脏病并继发性红细胞增多症的临床疗效[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，25(1)：80-83.[www.syxnf.net]

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慢性肺源性心脏病(CPHD)是由肺组织、肺血管或胸廓慢性病变引起的肺组织结构和功能异常，易出现心肺功能失代偿，且病死率较高，其主要病理学特征为肺动脉高压。CPHD患者易出现缺氧，而缺氧会刺激肾脏分泌促红细胞生成素(EPO)，继而引发继发性红细胞增多症。CPHD并继发性红细胞增多症患者因呼吸道感染诱发呼吸循环功能衰竭而导致病情加重。无创正压通气(NIPPV)具有改善通气、纠正缺氧、减少CO2潴留、降低缺氧性肺动脉高压等作用[1-2]。低分子肝素具有抗凝血因子Ⅹa活性、抑制凝血酶生成、溶解血栓等作用。参芎葡萄糖注射液具有抑制血小板聚集、降低血液黏度、改善微循环等作用[3]。参芎葡萄糖注射液与低分子肝素均适用于治疗冠心病、CPHD、继发性红细胞增多症[4-5]。本研究旨在观察参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗CPHD并继发性红细胞增多症的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011—2015年崇州市人民医院呼吸内科收治的CPHD并继发性红细胞增多症患者80例，均符合参考文献[1]中CPHD的诊断标准，且合并Ⅱ型呼吸衰竭、右心功能衰竭，需行NIPPV治疗；排除出血性疾病及存在NIPPV禁忌证患者。采用随机数字表法将所有患者分为对照组与观察组，各40例。对照组中男22例，女18例；年龄44～86岁，平均年龄(50.1±8.8)岁。观察组中男23例，女17例；年龄43～88岁，平均年龄(50.2±8.5)岁。两组患者性别(χ2=0.417)、年龄(t=0.678)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 两组患者均予以常规治疗，包括抗感染、扩张气道、去痰、吸氧、营养支持治疗。在此基础上，对照组患者予以低分子肝素(商品名：克赛，赛诺菲安万特北京制药有限公司生产，国药准字J20090095)联合NIPPV治疗，低分子肝素0.6 ml皮下注射，1次/d；观察组患者在对照组基础上加用参芎葡萄糖注射液(商品名：佰塞通，贵州景峰注射剂有限公司生产，国药准字H52020703)治疗，即参芎葡萄糖注射液100 ml静脉滴注，30滴/min，1次/d。两组患者均连续治疗10 d。

1.3 观察指标 比较两组患者治疗前后血常规指标〔红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(HCT)、血小板计数(PLT)〕、D-二聚体(D-D)、动脉血气分析指标〔动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值、动脉血氧饱和度(SaO2)〕、肺动脉收缩压(PASP)、内皮素1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型脑利钠肽前体(NT-proBNP)，无创机械通气时间，住院时间，临床疗效和不良反应发生情况。(1)治疗前后分别采集患者清晨空腹静脉血4 ml行血常规检查；采用免疫比浊法检测D-D水平，应用美国IL公司生产的ACL9000全自动血凝仪及其配套试剂。(2)治疗前后分别采集患者动脉血2 ml，采用Roche cobas b 221自动血气分析仪检测PaO2、PaCO2、pH值、SaO2。(3)治疗前后采用床旁急诊心脏彩超检测PASP。(4)治疗前后分别采集患者清晨空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min，取血清，采用放射免疫法检测ET-1水平，试剂盒由中国同位素公司北方免疫试剂研究所提供；采用免疫比浊法检测hs-CRP水平，应用全自动生化分析仪(东芝1200FR)；采用放射免疫法检测NT-proBNP水平，应用免疫定量仪(FIA8000)及胶体金法试剂盒(南京基蛋生物公司)。

1.4 临床疗效判定标准[4]显效：治疗后患者呼吸困难、双下肢水肿症状消失，PaO2>60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、PaCO2<50 mm Hg，HCT<0.55；有效：治疗后患者呼吸困难、双下肢水肿症状改善，PaO2升高>10 mm Hg，PaCO2降低>10 mm Hg，HCT<0.55；无效：治疗后患者呼吸困难、双下肢水肿症状未改善，PaO2、PaCO2无变化，HCT≥0.55。

2 结果

2.1 血常规指标和D-D水平 治疗前两组患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 动脉血气分析指标 治疗前两组患者PaO2、PaCO2、pH值、SaO2比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PaO2、pH值、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平 治疗前两组患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.4 无创机械通气时间、住院时间 对照组患者无创机械通气时间为(136±6)h，住院时间为(16±6)d；观察组患者无创机械通气时间为(102±8)h，住院时间为(12±5)d。观察组患者无创机械通气时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义(t值分别为16.956、9.838，P<0.05)。

2.5 临床疗效 观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=9.317，P<0.05，见表4)。

表4 两组患者临床疗效比较(例)

2.6 不良反应 两组患者均未发生严重不良反应。观察组患者出现皮下出血2例(5.0%)，对照组患者出现皮下出血2例(5.0%)。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后血常规指标和D-D水平比较±s)

注：RBC=红细胞计数，Hb=血红蛋白，HCT=血细胞比容，PLT=血小板计数，D-D=D-二聚体

表2 两组患者治疗前后动脉血气分析指标比较±s)

注：PaO2=动脉血氧分压，PaCO2=动脉血二氧化碳分压，SaO2=动脉血氧饱和度

表3 两组患者治疗前后PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平比较

注：PASP=肺动脉收缩压，ET-1=内皮素1，hs-CRP=超敏C反应蛋白，NT-proBNP=氨基末端B型脑利钠肽前体

3 讨论

CPHD是临床常见的呼吸系统疾病，患者由于长期肺通气功能和/或换气功能降低而造成慢性缺氧、CO2潴留、酸中毒，进而导致肺动脉压升高。CPHD的发病机制如下[6-8]：(1)慢性缺氧引起肺血管收缩、痉挛；(2)慢性缺氧导致一氧化氮(NO)合成减少，ET-1合成增加，NO与ET-1失衡、血管内皮细胞功能紊乱及肺血管结构重建；(3)多发肺微小动脉原位血栓形成会增加肺血管阻力，使肺动脉压升高；(4)感染会激活炎性反应，促进hs-CRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子大量释放，使肺动脉压升高；(5)慢性缺氧刺激肾脏分泌EPO，使HCT增高、血液黏滞度增加、肺动脉压升高。CPHD并继发性红细胞增多症患者的肺功能下降，易发生呼吸循环功能衰竭[9]。

研究表明，NIPPV治疗CPHD患者的临床疗效较好，可降低患者病死率和插管率，增加肺通气量、改善缺氧和CO2潴留，并降低hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP水平[6]。低分子肝素是Ⅹa因子抑制剂，其安全性较高，可抑制血小板集聚、减轻血液高凝和高黏滞状态，抑制炎性因子分泌，增强血管内皮细胞通透性，降低气道阻力，改善通气/血流比值和肺弥散功能[10]。参芎葡萄糖注射液主要成分为丹参素和川芎嗪，其中丹参素是丹参提取物，主要为酚性芳香酸类水溶性化合物；川芎嗪化学结构为四甲基吡嗪[11-14]。药理学研究表明，丹参素和川芎嗪均具有抑制血小板聚集、减轻血液黏度、改善微循环及抗凝、舒张血管、降低血流阻力等作用[15-16]。此外，丹参素还具有抗氧化、抑制炎性反应、保护血管内皮功能、改善肺功能等作用。川芎嗪能抑制ET-1合成，增加NO的合成与释放，降低hs-CRP及D-D水平[15]，降低肺动脉压，从而改善心肺功能[16]。陈孝东等[17]研究表明，参芎葡萄糖注射液可降低白介素1β(IL-1β)水平，使白介素6(IL-6)的峰值提前，提高白介素10(IL-10)水平。

本研究结果显示，治疗后观察组患者RBC、Hb、HCT、PLT和D-D水平低于对照组，与相关研究结果一致[18]。提示参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗可降低CPHD并继发性红细胞增多症患者HCT。本研究结果还显示，治疗后观察组患者PaO2、pH值、SaO2高于对照组，PaCO2、PASP和ET-1、hs-CRP、NT-proBNP水平低于对照组，提示参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗可改善CPHD并继发性红细胞增多症患者肺功能，降低肺动脉压。本研究结果显示，治疗后观察组患者无创机械通气时间、住院时间短于对照组，提示参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗可缩短CPHD并继发性红细胞增多症患者的无创机械通气时间及住院时间。本研究中两组患者不良反应发生率间无差异，提示参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗CPHD并继发性红细胞增多症的安全性较高。

综上所述，参芎葡萄糖注射液联合低分子肝素及NIPPV治疗CPHD并继发性红细胞增多症的临床疗效确切，可有效改善患者肺功能，降低肺动脉压及炎性因子水平，缩短无创机械通气时间及住院时间，且安全性较高，值得临床推广应用。但本研究为单中心研究，样本量较小，且未探讨CPHD患者的长期预后，有待进一步研究完善。

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(本文编辑：李洁晨)

Clinical Effect of Shenxiong Glucose Injection Combined with Low Molecular Heparin in Treating Chronic Pulmonary Heart Disease Patients Complicated with Secondary Polycythemia Undergoing Non-invasive Positive Pressure Ventilation

SHULu-ying1，WANGJiao1，XIAMin1，LIDuo2

1.DepartmentofRespiratoryMedicine，thePeople′sHospitalofChongzhou，Chongzhou611230，China2.TheSecondDepartmentofRespiratoryMedicine，theAffiliatedHospitalofSouthwestMedicalUniversity，Luzhou646000，China

LIDuo，E-mail：sclzliduo@163.com

Objective To observe the clinical effect of shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin in treating chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia undergoing non-invasive positive pressure ventilation(NIPPV).Methods From 2011 to 2015，a total of 80 chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia were selected in the Department of Respiratory Medicine，the People′s Hospital of Chongzhou，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional treatment and NIPPV，patients of control group received low molecular heparin，while patients of observation group received shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin；both groups continuously treated for 10 days.Blood routine examination results(including RBC，Hb，HCT and PLT)，D-Dimer，blood-gas analysis results(including PaO2，PaCO2，pH and SaO2)，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，ET-1，hs-CRP and NT-proBNP before and after treatment，duration of non-invasive ventilation，hospital stays，clinical effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of RBC，Hb，HCT，PLT or D-Dimer was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while RBC，Hb，HCT，PLT and D-Dimer of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of PaO2，PaCO2，pH or SaO2was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，PaO2，pH and SaO2of observation group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of observation group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of PASP，ET-1，hs-CRP or NT-proBNP was found between the two groups before treatment(P>0.05)；while PASP，ET-1，hs-CRP and NT-proBNP of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).Duration of non-invasive ventilation and hospital stays of observation group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Shenxiong glucose injection combined with low molecular heparin has certain clinical effect in treating chronic pulmonary heart disease patients complicated with secondary polycythemia undergoing NIPPV，can effectively improve the pulmonary function，reduce the pulmonary arterial pressure and inflammatory cytokines levels，shorten the duration of non-invasive ventilation and hospital stays，with relatively high safety.

Pulmonary heart disease；Polycythemia；Shenxiong glucose injection；Heparin,low-molecular-weight；Noninvasive positive pressure ventilation；Treatment outcome

李多， E-mail：sclzliduo@163.com

R 541.5

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.021

2016-09-10；

2016-12-22)

1.611230 四川省崇州市人民医院呼吸内科

2.646000 四川省泸州市，西南医科大学附属医院呼吸内二科