血浆同型半胱氨酸、D-二聚体水平与原发性高血压患者颈动脉内膜中膜厚度的相关性研究

张志红，金 延，周 峻，莫宗洋，陈晓俊，卢 群

·论著·

血浆同型半胱氨酸、D-二聚体水平与原发性高血压患者颈动脉内膜中膜厚度的相关性研究

张志红，金 延，周 峻，莫宗洋，陈晓俊，卢 群

目的 分析血浆同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚体水平与原发性高血压(EH)患者颈动脉内膜中膜厚度(cIMT)的相关性。方法 选取2014年4月—2016年4月在上海电力医院心内科确诊的EH患者492例，根据cIMT分为正常组200例、增厚组223例和斑块组69例。比较3组患者一般资料、空腹血糖、血脂指标及血浆Hcy、D-二聚体水平，并分析血浆Hcy、D-二聚体水平与EH患者cIMT的相关性。结果 3组患者性别和体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者年龄和病程比较，差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者空腹血糖及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)。增厚组和斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于正常组，斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于增厚组(P<0.05)。偏相关分析结果显示，校正年龄、病程、TC、TG、D-二聚体后，血浆Hcy水平与cIMT呈正相关(r=0.58，P<0.05)；校正年龄、病程、TC、TG、Hcy后，血浆D-二聚体水平与cIMT呈正相关(r=0.29，P<0.05)。结论 血浆Hcy和D-二聚体水平升高均与EH患者cIMT增厚呈正相关。

高血压；同型半胱氨酸；D-二聚体；颈动脉内膜中膜厚度

张志红，金延，周峻，等.血浆同型半胱氨酸、D-二聚体水平与原发性高血压患者颈动脉内膜中膜厚度的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(1)：14-17.[www.syxnf.net]

ZHANG Z H，JIN Y，ZHOU J，et al.Correlation between plasma level of homocysteine，of D-dimer and carotid intima-media thickness of patients with essential hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：14-17.

原发性高血压(essential hypertension，EH)是临床常见的内科疾病，同时也是多种心脑血管疾病的危险因素，其与同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平关系密切[1]。现代医学研究表明，血管功能改变(如动脉僵硬度增加)和血管结构改变(如动脉粥样硬化)是心脑血管疾病的病理学基础。动脉内膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)增厚被认为是动脉粥样硬化的早期标志[2]。大量研究表明，Hcy在动脉粥样硬化的发生发展过程中具有重要作用，是心血管疾病的独立危险因素之一[3]。D-二聚体是机体高凝状态和继发性纤溶活性增高的特异性分子标志物，其可预测心脑血管疾病的发生[4]。本研究旨在分析血浆Hcy、D-二聚体水平与EH患者颈动脉内膜中膜厚度(carotid artery intima-media thickness，cIMT)的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年4月—2016年4月在上海电力医院心内科确诊的EH患者492例，均符合2010年“中国高血压防治指南”中EH的诊断标准。根据cIMT将所有患者分为正常组200例、增厚组223例和斑块组69例。纳入标准：(1)年龄18～65岁；(2)患者知情并自愿参加本研究。排除标准：(1)继发性高血压者；(2)伴有严重心、肝、肾等脏器疾病者；(3)妊娠期妇女；(4)伴有恶性肿瘤和自身免疫系统疾病者。

1.2 cIMT测量方法[5]采用彩色多普勒超声诊断仪(Philips IE33)检查颈动脉，患者取仰卧位，放松身体，头偏向检查区对侧以充分暴露颈部，分别观察双侧颈总动脉、颈内动脉的横轴及纵轴实时二维图像，观察cIMT、斑块形态和回声特点。颈总动脉和颈内动脉IMT<1.0 mm或分叉部IMT<1.2 mm为正常；1.2 mm1.3 mm为斑块。

1.3 观察指标 收集患者的一般资料，记录其性别、年龄、体质量及病程；抽取患者空腹12 h后静脉血，采用Beckman Coulter DxC80全自动分析仪(美国)检测空腹血糖及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度蛋白胆固醇(LDL-C)水平。检测前嘱患者禁食高蛋白质食物，晨起抽取患者空腹静脉血3 ml，3 000 r/min离心10 min，留取血浆，采用酶联免疫吸附试验检测血浆Hcy水平，采用免疫比浊增强法定量检测血浆D-二聚体水平[6]。

2 结果

2.1 3组患者一般资料比较 3组患者性别和体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者年龄和病程比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

表1 3组患者一般资料比较

注：a为χ2值

2.2 3组患者空腹血糖和血脂指标比较 3组患者空腹血糖及HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；3组患者TC、TG水平比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2ComparisonofFBGandbloodlipidsindexamongthethreegroups

组别例数空腹血糖TCTGHDL⁃CLDL⁃C正常组200490±219472±131171±073112±041259±089增厚组223479±231462±149185±081109±040380±091斑块组69519±209511±190402±121114±041290±073F值05872031456363371221P值0390<001<00108280655

注：TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇

2.3 3组患者血浆Hcy和D-二聚体水平比较 3组患者血浆Hcy和D-二聚体水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中增厚组和斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于正常组，斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于增厚组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofHcyandD-dimeramongthethreegroups

组别例数Hcy(μmol/L)D⁃二聚体(μg/L)正常组2001291±46113273±9734增厚组2231892±511a21619±9112a斑块组693578±501ab38062±10509abF值832712031P值<001<001

注：Hcy=高同型半胱氨酸；与正常组比较，aP<0.05；与增厚组比较，bP<0.05

2.4 血浆Hcy、D-二聚体水平与cIMT的相关性分析 偏相关分析结果显示，校正年龄、病程、TC、TG、D-二聚体后，血浆Hcy水平与cIMT呈正相关(r=0.58，P<0.05)；校正年龄、病程、TC、TG、Hcy后，血浆D-二聚体水平与cIMT呈正相关(r=0.29，P<0.05)。

3 讨论

高血压是临床公认的心脑血管疾病的重要危险因素之一。动脉硬化是高血压的重要病理学基础，尤其是动脉粥样硬化，其主要病变部位是动脉内膜。现代医学研究表明，Hcy水平升高可诱发血管舒张功能紊乱、血管平滑肌痉挛及增生，进而增加外周血管阻力；其还可以激活血管内凝血系统，导致血栓形成、加速动脉粥样硬化进程，最终导致血压升高；除此之外，其还可引起血管功能和结构改变[7]。IMT增厚是动脉粥样硬化的早期标志，IMT能反映动脉粥样硬化程度[8-9]，故检测IMT对早期发现动脉粥样硬化具有重要的临床意义。

Hcy是一种含硫氨基酸，其是甲硫氨酸的中间代谢产物。Hcy水平升高会引发动脉粥样硬化[10-11]，增加血管内血栓形成风险[12]，且与外周血管疾病、心脑血管疾病及神经系统疾病的发生均有关[13-14]。D-二聚体是血液中的一种特异性分子标志物[4]，能反映血栓类型及血液凝固程度，故其可能成为心脏疾病的一个预测指标[15-16]。血管内皮细胞损伤是动脉僵硬度及动脉粥样硬化的主要发病机制之一，血管内皮细胞损伤后产生的组织因子会激发外源性凝血途径，形成纤维蛋白多聚体，纤溶酶作用于纤维蛋白多聚体而分泌D-二聚体[17]。

本研究结果显示，增厚组和斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于正常组，斑块组患者血浆Hcy和D-二聚体水平高于增厚组，提示随着血浆Hcy和D-二聚体水平升高EH患者颈动脉硬化程度加重。大量临床研究表明，年龄、体质量、血压、血脂指标、空腹血糖是导致动脉粥样硬化及心血管疾病的重要危险因素，而cIMT增厚是各种危险因素对动脉综合作用的结果[18-20]。本研究进行的偏相关分析结果显示，排除混杂因素后血浆Hcy、D-二聚体水平均与EH患者cIMT呈正相关，提示血浆Hcy、D-二聚体水平升高与EH患者cIMT增厚有关。

综上所述，血浆Hcy和D-二聚体水平升高均与EH患者cIMT增厚呈正相关。

作者贡献：张志红进行试验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；金延、周峻、莫宗洋、陈晓俊进行试验实施、评估、资料收集；卢群进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：谢武英)

Correlation between Plasma Level of Homocysteine，of D-dimer and Carotid Intima-media Thickness of Patients with Essential Hypertension

ZHANGZhi-hong，JINYan，ZHOUJun，MOZong-yang，CHENXiao-jun，LUQun

DepartmentofCardiology，ElectricPowerHospitalofShanghai，Shanghai200050，China

ZHANGZhi-hong，E-mail：excelent1616@163.com

Objective To analyze the correlation between plasma level of homocysteine，of D-dimer and carotid intima-media thickness(cIMT)of patients with essential hypertension.Methods From April 2014 to April 2016，a total of 492 patients confirmed as essential hypertension was selected in the Department of Cardiology，Electric Power Hospital of Shanghai，and they were divided into A group(with normal cIMT，n=200)，B group(with thickening of cIMT，n=223)and C group(with plaque formation，n=69)according to cIMT.General information，FBG，blood lipids index，plasma levels of homocysteine and D-dimer were compared among the three groups，and correlation between plasma of homocysteine，of D-dimer and cIMT of patients with essential hypertension were analyzed，respectively.Results No statistically significant differences of gender，body mass，FBG，HDL-C or LDL-C was found among the three groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，disease course，TC and TG(P<0.05).Plasma levels of homocysteine and D-dimer of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，meanwhile plasma levels of homocysteine and D-dimer of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Partial correlation analysis results showed that，plasma homocysteine level was positively correlated with cIMT after correction of age，disease course，TC，TG and plasma D-dimer level(r=0.58，P<0.05)，meanwhile plasma D-dimer was positively correlated with cIMT after correction of age，disease course，TC，TG and plasma homocysteine level(r=0.29，P<0.05).Conclusion Elevation of plasma level of homocysteine，of D-dimer is positively correlated with the thickening of cIMT，respectively.

Hypertension；Homocysteine；D-dimer；Carotid intima-media thickness

国家自然科学基金资助项目(81503282)

张志红，E-mail：excelent1616@163.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.004

2016-10-12；

2017-01-16)

200050上海市，上海电力医院心内科

【编者按】 世界卫生组织(WHO)调查结果显示，我国45岁及以上人群高血压患病率约为40%，其中超过40%的高血压患者不知道自己的病情，约50%的患者没有接受药物治疗，约80%的患者病情并没有得到很好地控制。WHO总干事陈冯富珍博士曾指出，“数据本身不会防病或挽救生命”，因此，及早预防、及早发现、及早干预仍是我国高血压防治工作的重中之重。张志红等所在课题组通过研究发现，血浆同型半胱氨酸(Hcy)和D-二聚体水平升高均与原发性高血压患者颈动脉内膜中膜厚度(cIMT)增厚呈正相关，而cIMT增厚是动脉粥样硬化的早期标志，动脉粥样硬化是原发性高血压的主要病理学基础，因此检测血浆Hcy和D-二聚体水平有利于及早发现cIMT，更有利于指导原发性高血压的早防、早治工作，具有一定借鉴参考价值，敬请关注！