曲美他嗪对急性心肌梗死患者肝肾功能及血糖的影响研究

汤秀英，李润军，杨红梅，韩孝宇，赵甲彧，侯 萍，王庆胜，荆全民

·论著·

曲美他嗪对急性心肌梗死患者肝肾功能及血糖的影响研究

汤秀英1，李润军2，杨红梅1，韩孝宇1，赵甲彧1，侯 萍1，王庆胜1，荆全民3

目的 探讨曲美他嗪对急性心肌梗死(AMI)患者肝肾功能及血糖的影响。方法 选取2014年1月—2016年1月在秦皇岛市第一医院CCU住院的AMI患者220例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组110例。对照组患者给予常规治疗，观察组患者在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗。比较两组患者基础药物使用情况、手术治疗情况，治疗前和治疗2 d后血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，治疗前和治疗6 d后血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮水平及血糖。结果 观察组1例患者自动出院而退出研究。两组患者使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、低分子肝素钙、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、他汀类药物及硝酸酯类药物者所占比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者罪犯血管、置入支架数、行冠状动脉介入治疗者所占比例、TIMI血流分级0～2级者所占比例及行血栓抽吸术者所占比例比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血浆CK、CK-MB、cTnI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2 d后观察组患者血浆CK、CK-MB水平低于对照组，治疗6 d后观察组患者血浆cTnI水平低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者血浆ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖比较，差异无统计学意义(P>0.06)；治疗6 d后观察组患者血浆ALT、AST水平及血糖低于对照组(P<0.05)，而两组患者血浆Cr和尿素氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 曲美他嗪对AMI患者具有一定的心肌保护作用，并能有效改善患者肝功能及调节血糖，而对肾功能则无明显影响。

心肌梗死；曲美他嗪；肝功能；肾功能；血糖

汤秀英，李润军，杨红梅，等.曲美他嗪对急性心肌梗死患者肝肾功能及血糖的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(1)：26-29.[www.syxnf.net]

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急性心肌梗死(AMI)是一种发病率、病死率及再住院率均较高的临床常见疾病[1-2]，会给患者家庭及社会带来沉重的经济负担。流行病学调查结果显示，AMI患者常合并高糖血症、肝肾功能不全及心力衰竭等[3-7]，而合并症反过来又会影响患者病情发展，导致病情加重。目前，AMI的治疗方法较多，主要包括药物治疗、手术治疗等。曲美他嗪是一种新型优化能量代谢药物，有研究显示，其能改善AMI患者心功能及临床症状、减少心肌梗死面积，进而降低患者住院率、全因死亡率及主要心血管不良事件发生率[8-11]。本研究在常规治疗基础上加用曲美他嗪治疗AMI，旨在分析曲美他嗪对AMI患者肝肾功能及血糖的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月—2016年1月在秦皇岛市第一医院CCU住院的AMI患者220例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组110例，后观察组1例患者自动出院而退出研究，最终纳入109例。两组患者性别、年龄、既往史及Killip分级比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。排除标准：(1)伴有心源性休克、恶性肿瘤、精神障碍、严重肝肾功能不全、严重贫血、感染性疾病、自身免疫系统疾病者；(2)疑有AMI并发症者；(3)对曲美他嗪过敏者。本研究经秦皇岛市第一医院医学伦理委员会审核批准，所有患者同意参加本研究并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均在无禁忌证情况下给予常规治疗，包括抗凝治疗(低分子肝素钙)、双联抗血小板治疗(阿司匹林联合氯吡格雷或替格瑞洛)、扩张血管治疗(硝酸酯类药物)及他汀类药物、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂等。在常规治疗基础上，治疗组患者给予曲美他嗪(法国施维雅公司生产)60 mg即刻口服，之后20 mg/次，3次/d口服。

1.3 观察指标 比较两组患者基础药物使用情况、手术治疗情况，治疗前和治疗2 d后血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，治疗前和治疗6 d后血浆心肌肌钙蛋白I(cTnI)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Cr)、尿素氮水平及血糖。采用雅培i2000化学发光免疫分析仪检测血浆cTnI水平，采用日立7600全自动生化分析仪检测血浆CK、CK-MB，ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖。

2 结果

2.1 两组患者基础药物使用情况比较 两组患者使用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛、低分子肝素钙、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)、他汀类药物及硝酸酯类药物者所占比例比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.2 两组患者手术治疗情况比较 两组患者罪犯血管、置入支架数、行冠状动脉介入治疗者所占比例、TIMI血流分级0～2级者所占比例及行血栓抽吸术者所占比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表3)。

2.3 两组患者治疗前后心肌损伤指标比较 治疗前两组患者血浆CK、CK-MB、cTnI水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2d后观察组患者血浆CK、CK-MB水平低于对照组，治疗6d后观察组患者血浆cTnI水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

2.4 两组患者治疗前后肝肾功能指标及血糖比较 治疗前两组患者血浆ALT、AST、Cr、尿素氮水平及血糖比较，差异无统计学意义(P>0.06)；治疗6d后观察组患者血浆ALT、AST水平及血糖低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，而两组患者血浆Cr和尿素氮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表5)。

Table4Comparisonofindexofmyocardialdamagebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数 CK(U/L)治疗前 治疗2d后 CK⁃MB(U/L)治疗前 治疗2d后 cTnI(μmol/L)治疗前 治疗6d后对照组110215±1171205±112526±13121±10818±1755±48观察组109226±175 893±789 29±18 91±74 21±1938±38t值055023761268240411502871P值058300180206001702520005

注：CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，cTnI=心肌肌钙蛋白I

3 讨论

AMI是冠心病的严重类型，其主要病理学改变是冠状动脉粥样硬化、斑块破裂及出血、血栓形成等，冠状动脉急性闭塞、血流中断可引起局部心肌缺血性坏死，心肌间质充血、水肿，同时伴大量炎性细胞浸润。临床研究表明，AMI发作时心肌局部缺血缺氧而易引发心力衰竭，进而导致肝肾功能、糖代谢异常[3-7]。

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

表2 两组患者基础药物使用情况比较〔n(%)〕

注：ACEI/ARB=血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂

表3 两组患者手术治疗情况比较

注：a为t值

表5 两组患者治疗前后肝肾功能指标及血糖比较±s)

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，Cr=肌酐

曲美他嗪是一种新型优化能量代谢药物，其通过抑制线粒体内长链3-酮脂酰辅酶A硫解酶(3-KAT)而刺激心肌细胞葡萄糖氧化产生三磷腺苷(ATP)，促使缺血缺氧的顿抑心肌恢复正常；通过减少细胞内ATP而减轻细胞内钙和钠的堆积，进而缓解酸中毒、减少心肌损伤、增强心肌收缩力，增加患者运动耐量；再者，曲美他嗪还可以清除氧自由基，抑制炎性因子释放，减轻内皮细胞功能损伤，减少心肌细胞凋亡，抑制心室重构，从而改善患者预后；除此之外，曲美他嗪还具有加强葡萄糖氧化的作用，从而利于糖尿病患者血糖控制[8-9]。曲美他嗪除上述明显的药理作用外，还具有不良反应少等优点。有研究表明，曲美他嗪可有效改善急性冠脉综合征患者心力衰竭症状及心功能，缩小心肌梗死面积、降低心脏原因再住院率[10-12]。本研究结果显示，治疗2 d后观察组患者血浆CK和CK-MB水平低于对照组，提示曲美他嗪治疗AMI 2 d后即开始获益。

糖尿病是冠心病的等危证。近年来，随着人们生活习惯、饮食结构改变及工作压力增大，AMI合并糖尿病患者越来越多，且部分AMI患者合并肝肾功能不全，这可能是由于AMI发生后患者出现心力衰竭，导致周围组织器官血流灌注不足所致，反之肝肾功能不全和血糖不稳定会加重AMI患者病情[3-7]。“急性心肌梗死治疗管理指南”指出，在无禁忌证情况下，β-受体阻滞剂和他汀类药物均可用于治疗AMI以降低心血管事件发生率、改善患者预后[12-13]。但有研究报道，β-受体阻滞剂和他汀类药物治疗期间会出现不良反应，如β-受体阻滞剂可以影响血糖代谢，进而影响糖尿病患者血糖控制；他汀类药物具有升高血糖、增加2型糖尿病发生风险及影响肝肾功能等不良反应[14-15]。本研究结果显示，治疗6 d后观察组患者血浆ALT、AST水平及血糖低于对照组，提示曲美他嗪能有效改善AMI患者肝功能、稳定血糖。因此，曲美他嗪治疗伴糖尿病或代谢紊乱综合征的AMI患者获益更大，且可减轻β-受体阻滞剂和他汀类药物对代谢系统产生的不良反应。有研究结果显示，曲美他嗪可以改善患者肾功能，有助于促进造影剂肾病的恢复[16]；但本研究结果显示，治疗6 d后两组患者血浆Cr和尿素氮水平间无差异，分析原因可能与本研究样本量较小、观察时间较短有关。

综上所述，曲美他嗪对AMI患者具有一定的心肌保护作用，并能有效改善患者肝功能及调节血糖，而对肾功能则无明显影响。

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(本文编辑：谢武英)

Impact of Trimetazidine on Hepatic and Renal Function，and Blood Glucose of Patients with Acute Myocardial Infarction

TANGXiu-ying1，LIRun-jun2，YANGHong-mei1，HANXiao-yu1，ZHAOJia-yu1，HOUPing1，WANGQing-sheng1，JINGQuan-min3

1.DepartmentofCoronaryCareUnit，theFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China2.DepartmentofEmergencyMedicine，theFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China3.DepartmentofCardiology，GeneralHospitalofShenyangMilitaryAreaCommand，Shenyang110000，China

TANGXiu-ying，E-mail：13472996700@163.com

Objective To investigate the impact of trimetazidine on hepatic and renal function，and blood glucose of patients with acute myocardial infarction.Methods From January 2014 to January 2016，a total of 220 inpatients with acute myocardial infarction were selected in the Department of Coronary Care Unit(CCU)，the First Hospital of Qinhuangdao，and they were divided into control group and observation group，each of 110 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received extra trimetazidine based on conventional treatment.Usage of essential medicine，surgical treatment，plasma levels of CK and CK-MB before treatment and after 2 days of treatment，plasma levels of cTnI，ALT，AST，Cr，BUN，and blood glucose before treatment and after 6 days of treatment were compared between the two groups.Results One case of observation group withdrew from the study due to against-advice discharge.No statistically significant differences of proportion of patients treated with aspirin，clopidogrel，ticagrelor，low molecular weight heparin calium，beta-blocker，ACEI/ARB，statins or nitrates was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of culprit vessels，number of implanted stents，proportion of patients undergoing PCI，with 0 to 2-grade TIMI flow grade or undergoing thrombus aspiration was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of CK，CK-MB or cTnI was found between the two groups before treatment(P>0.05)；plasma levels of CK and CK-MB of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 2 days of treatment，meanwhile plasma cTnI level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after 6 days of treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma level of ALT，AST，Cr or BUN，or blood glucose was found between the two groups before treatment，nor was plasma level of Cr or BUN between the two groups after 6 days of treatment(P>0.06)，while plasma levels of ALT and AST，and blood glucose of observation group were statistically significantly lower than those of control group after 6 days of treatment(P<0.05).Conclusion Trimetazidine has certain cardioprotective effect in patients with acute myocardial infarction，can effectively improve the hepatic function and adjust the blood glucose，without obvious impact on renal function.

Myocardial infarction；Trimetazidine；Hepatic function；Renal function；Blood glucose

秦皇岛市科学技术计划项目(201502A218)

汤秀英，E-mail：13472996700@163.com

R 542.22

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.007

2016-10-09；

2017-01-10)

1.066000河北省秦皇岛市第一医院CCU

2.066000河北省秦皇岛市第一医院急诊医学科

3.110000辽宁省沈阳市，沈阳军区总医院心内科