血总胆固醇及血尿酸与帕金森病的关系探讨

胡巧霞，陈季志，查芹

（宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315000）

血总胆固醇及血尿酸与帕金森病的关系探讨

胡巧霞，陈季志，查芹

（宁波大学医学院附属医院，浙江 宁波 315000）

目的探讨帕金森病（PD）与血总胆固醇及血尿酸水平的关系。方法选择PD患者49例为观察组，同期健康体检者98例为对照组，对两组年龄、性别、血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白及尿酸进行单因素及多因素Logistic回归分析。结果血总胆固醇 （OR=0.639，95%CI：0.444~0.920）及尿酸 （OR= 0.992，95%CI：0.988~0.996）为帕金森病的独立保护因素（P＜0.05）。结论血总胆固醇及尿酸为帕金森病的独立保护因素。

帕金森病；总胆固醇；尿酸

帕金森病（Parkinson’S diseas，PD）是一种神经退行性疾病，随着年龄的增加其发病率也相应增加。众所周知血脂及血尿酸升高是脑梗死的危险因素，关于PD与血脂及尿酸的关系尚存在争议。高血脂及高尿酸血症是PD保护因素或危险因素尚有争议[1-2]。本研究旨在探讨PD与血总胆固醇及血尿酸水平的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年1月1日～2015年6月30日在宁波大学医学院附属医院住院的PD患者49例为观察组。PD诊断符合英国PD脑库的诊断标准[3]。排除标准：（1）脑梗死、脑出血、脑炎、脑外伤、药物等引起的帕金森综合征；（2）多系统萎缩、进行性核上性麻痹等帕金森叠加综合征；（3）严重心、肺、肾功能不全患者。选择同期本院年龄、性别等一般资料相匹配的健康者98例作为对照组，两组饮食结构及生活习性相似，一般资料具有可比性（P＞0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较（s）

表1 两组一般资料比较（s）

组别 n 男/女 年龄（岁） 总胆固醇（mmol/L） 甘油三酯（mmol/L） 低密度脂蛋白（mmol/L）高密度脂蛋白（mmol/L）尿酸（μmol/L）观察组 49 23/26 69.49±7.91 4.73±0.94 1.25±0.74 2.52±0.66 1.33±0.39 288±85.57对照组 98 47/51 68.92±7.87 5.17±0.94 1.78±1.24 2.84±0.74 1.33±0.30 365.10±101.04

1.2 方法 所有受试者均在受试前一天晚餐不进食高脂饮食，空腹12小时后于清晨8：00左右安静状态下抽取肘正中静脉血4mL，血样以3000r/min离心5分钟后提取血清。采用BECKMAN COULTER AU5800全自动生化仪检测血浆：总胆固醇及甘油三酯采用氧化酶法、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白采用直接法，以上试剂盒均由安徽依普诺康生物技术股份有限公司生产。尿酸采用尿酸过氧化酶偶联法，试剂盒由宁波赛克生物技术有限公司生产。使用专用校准品或生化复合校准品进行校准，使用推荐的质控品进行质控。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0软件包进行分析。计量资料采用（s）表示，计数资料采用χ2检验。将差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic分析，得出优势比（Odd ratio，OR）及95%可信区间（Confidence interval，CI），OR值＞1表明为危险因素，OR=1无关联，OR＜1为保护因素，CI下限＞1表明可能为危险因素，CI上限＜1表明可能为保护因素。

2 结果

2.1 单因素分析 结果提示，血总胆固醇、血甘油三酯和血尿酸与帕金森病有关（P＜0.05），年龄、性别、血低密度脂蛋白、血高密度脂蛋白与帕金森病无关（P＞0.05），详见表2。分界点为观察组和对照组总体的均数。

表2 帕金森病危险因素单因素分析（n）

2.2 多因素Logistic回归分析 经单因素分析有统计学意义的因素经多因素Logistic回归分析，血总胆固醇＞5.02mmol/L并且低于正常值、血尿酸＞339μmol/L并且低于正常值均为帕金森病的保护性因素（P＜0.05），详见表3。

表3 帕金森病危险因素多因素Logistic回归分析

3 讨论

本研究结果提示，高血总胆固醇水平为PD发生的独立保护性因素，即血胆固醇水平越高，PD患病率越低。这与国内外多项研究结果一致。Huang等[4]将124例PD患者与112例正常人进行比较，在综合年龄、吸烟状况及使用降脂药物等因素后，发现总胆固醇水平低的男性患PD的几率较高。鹿特丹研究中对6465名荷兰人进行了9.4年的长期随访，发现高水平的血清总胆固醇与女性患PD的低发病风险显著相关[5]。国内最近一项回顾性研究显示早期PD组总胆固醇水平亦显著低于健康对照组[6]。血总胆固醇水平与PD发病呈负相关可能与以下原因有关：（1）除遗传因素外，目前多数学者认为氧化应激、α-突触核蛋白聚集、线粒体功能障碍等导致黑质多巴胺能神经元变性脱失是引发PD的重要病因[7]。大脑是体内胆固醇含量最丰富的器官，因此胆固醇稳态改变可能会影响神经细胞胞膜和突触的结构、功能以及损伤后修复，作为氧化剂的血胆固醇可能具有神经保护作用。目前已在PD患者额叶皮层脂质筏中观察到许多脂质成分的改变，这可能导致脂质筏相关蛋白功能缺陷及异常信号传导，体外实验表明α-突触核蛋白与脂质氧化协同作用可导致线粒功能障碍从而促使帕金森病发病[8]。（2）可能与APoE等位基因有关。人类ApoE基因在脂类代谢过程中起重要作用，其含3个等位基因异构体 （ε2/ε3/ε4）分别编码的3个亚型：ApoE2、ApoE3和 ApoE4。一项荟萃分析显示ApoEε2与散发性PD的高发病率有关[9]，而该基因可减少脂蛋白的降解，使血浆中总胆固醇、低密度脂蛋白降低，另一项研究显示ApoEε4与PD的低发病有关[10]，而该基因可增加脂蛋白的降解而使血胆固醇水平升高。

本研究结果还提示高尿酸血症为PD发生的独立保护性因素。尿酸是潜在的内源性抗氧化剂，其可清除导致PD氧化损伤的自由基及过氧化亚硝酸盐。研究显示，高尿酸血症为PD的保护因素，尤其在男性患者中更为显著，而且高尿酸血症可能减缓PD病程发展[11]。

PD为老年退行性变性疾病，随着人口老龄化发展，其发病率逐年升高。本研究结果提示，血浆高总胆固醇及高尿酸水平为PD的独立保护因素。因此，老年人的血胆固醇和尿酸水平需保持在一定水平，对防止PD的发生具有保护作用。

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