异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎临床疗效分析

[摘要] 目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎的疗效。方法 随机将方便选取2012年1月—2016年12月该院收治的61例抗结核药所致药物性肝炎患者分为两组。实验组31例，患者用药异甘草酸镁；对照组30例，患者复方甘草酸单铵S。观察两组疗效。 结果 治疗后，实验组患者肝功能指标ALT、AST、γ-GT和ALP的改善效果均优于对照组，治疗总有效率（96.8%）也明显高于对照组（80.0%），差异有统计学意义（P<0.05）。實验组用药不良反应发生率（0.0%）与对照组（3.3%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 异甘草酸镁具有降酶护肝的作用，以此治疗抗结核药引起的药物性肝炎疗效确切，安全可靠，值得临床推广使用。

[关键词] 异甘草酸镁；药物性肝炎；肝功能

[中图分类号] R453 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）02（a）-0137-03

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents. Methods Convenient selection 61 cases of patients with drug hepatitis caused by the antitubercular agents in our hospital from January 2012 to December 2016 were randomly divided into two groups with 31 cases in each， the experimental group were treated with isoglycyrrhizinate， while the control group were treated with Compound ammonium glycyrrhetate， and the curative effect of the two groups was observed. Results After treatment， the liver function indexes ALT， AST， γ-GT and ALP improvement effect was better than those in the control group， and the total treatment effective rate in the experimental group was obviously better than that in the control group（96.8% vs 80.0%）， and the difference had statistical significance（P<0.05）， and the difference in the incidence rate of medication adverse reactions between the experimental group and the control group had no statistical significance（0.0% vs 3.3%）（P>0.05）. Conclusion Isoglycyrrhizinate has the effect of reducing serum lipid andenzymes， and the curative effect of it in treatment of drug hepatitis caused by the antitubercular agents is definite， and it is safe and reliable， which is worth clinical promotion and application.

[Key words] Isoglycyrrhizinate； Drug hepatitis； Liver function

药物性肝炎是指药物及其相关代谢产物所引起的肝脏损害。现有药物中，明确可直接或间接引起本病者已有近千种，其中就包括抗结核病重要药物吡嗪酰胺、异烟肼、利福平等[1]。数据统计，结核病化疗所致肝损伤约占所有药物性肝损伤的10%，平均发病率为7%～31%，已经成为导致结核患者中止化疗的主要原因[2]。异甘草酸镁是天然甘草酸立体异构体镁盐，生物医学离体试验研究发现，该品对慢性肝损伤和免疫性肝损害均具有保护和治疗作用。该研究以2012年1月—2016年12月该院收治的61例抗结核药所致药物性肝炎患者为研究对象，对异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝炎的临床疗效进行分析和探究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的61例抗结核药所致药物性肝炎患者为研究对象。全部患者均于结核化疗期间出现不同程度的肝炎症状，化疗前患者肝功能正常，化疗期间也明确无其它原因引起肝损伤，临床确诊为抗结核药所致药物性肝炎。病例排除标准：①肝脏结核；②合并其它病毒性肝炎；③化疗期间合并使用其它损肝药物者，随机将入选病例分为两组。实验组（31例）：男22例，女9例；患者年龄20～79岁，平均年龄（48.3±9.7）岁。对照组（31例）：男21例，女9例；患者年龄22～80岁，平均年龄（48.8±9.6）岁。两组患者基本临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均行常规抗结核治疗，联合用药异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。药物性肝炎确诊后，两组患者均停止服用抗结核药物。实验组患者静滴异甘草酸镁注射液（商品名：天晴甘美；规格：10 mL：50 mg/支；批准文号：国药准字H20051942），100～150 mg（2～3支）/次，1次/d，疗程2周。对照组患者静滴复方甘草酸单铵S（商品名：诺豪；批准文号：国药准字H20050625），40～80 mL/次，1次/d，疗程2周。

1.3 观察指标

治疗前后，给予两组患者肝功能检查，观察谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）和碱性磷酸酶（ALP）改善情况，统计两组疗效及患者用药不良反应。

1.4 疗效判定标准

该研究疗效判定标准参照文献[3]拟定。显效：患者肝区不适、恶心、腹胀等临床症状消失，各项肝功能指标基本恢復正常；有效：患者临床症状显著改善，2项以上肝功能指标下降超过50%；无效：治疗后未至上述标准。

1.5 统计方法

以SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，计数资料以率（%）表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

治疗后，两组患者ALT、AST、γ-GT和ALP水平均有不同程度的下降，与治疗前比较差异有统计学意义，但实验组改善效果更优，各项指标均明显低于对照组治疗后指标，差异有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 疗效与不良反应

经治疗，实验组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），用药期间，实验组未见明显不良反应（0.0%），对照组1例假性醛固酮症（3.3%），组间差异比较无统计学意义（P>0.05），见表2。

3 讨论

药物性肝炎是指药物及其代谢产物引起的急性或慢性肝脏疾病的统称，以急性肝损伤为主要特征，其发病机制为药物及代谢产物对肝脏的直接毒性作用或机体对药物及相关特异质反应生成代谢产物的过敏反应[4-5]，轻者可导致腹胀、恶心、食欲减退等症，影响生活质量，重者则可引发爆发性肝功能衰竭等症，威胁生命。作为化疗治疗结核病常见并发症，临床研究多认为药物性肝炎与结核化疗药物的免疫介导，使体内组胺积蓄或形成免疫复合物而引发I～IV型变态反应有关[6]。现代医学研究发现，肝脏作为药物代谢反应主要承载器官，其损伤发生率与损伤严重程度与异烟肼、利福平等抗结核药物间存在明显的量效关系，不合理、不规律的化疗不仅易导致耐药结合菌株出现，也易增加药物性肝炎发生风险，导致结核化疗中止，从而加大治疗难度、延长治疗时间。

停用并积极清除致肝损药物、应用肝细胞保护剂促进肝功能恢复是现阶段临床治疗药物性肝炎的主要方法。甘草酸是我国传统中药甘草的主要活性成分，能增强人体免疫力，对癌细胞生长和HPV、HIV等病毒均具有良好抑制作用，其成分中的甘草酸单铵经现代药理学研究证实，具有抗肝中毒的医疗功效，能有效降低ALT水平，促进胆色素代谢，帮助恢复肝细胞功能，防止脂肪性变、肝硬化等[7]。甘草酸单铵S和异甘草酸镁是现阶段临床常用的两种保肝药物，均为甘草酸制剂，其中前者为甘草酸单铵S、甘氨酸和盐酸半胱氨酸复方制剂，属第二代甘草酸制剂；后者为甘草酸单一反式旋光立体异构体镁盐，属第四代甘草酸制剂。临床研究证实[8]，异甘草酸镁与前几代甘草酸抑制剂相比，更易与类固醇激素中的靶细胞受体结合，抗炎、抗氧化、抗纤维化、保护细胞膜和线粒体的作用更强。此外，研究还发现，该品亲脂性较小，在体内分布迅速，能够快速于肝脏内集中并转化为甘草次酸，降低肝组织损伤。该次临床研究结果显示，异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝炎，患者肝功能指标改善效果优于甘草酸单铵S，治疗总有效率（96.8%）也明显高于对照组（80.0%），与田红华等[9]报道的异甘草酸镁治疗抗结核药物所致药物性肝炎的有效性（95.5%）基本一致，且患者用药后未见明显不良反应，提示异甘草酸镁具有降酶护肝的作用，以此治疗抗结核药引起的药物性肝炎疗效确切，安全可靠，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 梁运光.异甘草酸镁治疗药物性肝炎疗效观察[J].中国实用医药，2014，9（8）：39-40.

[2] 陈丽虹，王健华，李春明，等.异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎临床效果观察[J].白求恩医学杂志，2016，14（3）：317-318.

[3] 周章玉.异甘草酸镁治疗药物性肝炎疗效观察[J].医学信息，2015，28（22）：310-311.

[4] 薛存波.不同剂量异甘草酸镁治疗抗结核药物致药物性肝炎的临床观察[J].中国社区医师，2015，31（19）：64-65.

[5] 张子胜.复方甘草酸苷预防结核药物性肝炎序贯治疗的临床研究[J].中外医疗，2014，33（34）：11-12.

[6] 吴永新.异甘草酸镁治疗抗结核药引起药物性肝炎的临床疗效[J].中国医药指南，2016，14（15）：87.

[7] 吴小霞，辛朝雄，李晓云，等.异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎的疗效分析[J].现代诊断与治疗，2015，13（6）：1272-1274.

[8] 陈冬芸.甘草酸二铵预防和治疗抗痨药物性肝炎的临床疗效评价[J].家庭医药，2016，13（1）：76-77.

[9] 田红华，汪水香.异甘草酸镁治疗抗结核药引起的药物性肝炎临床疗效观察[J].医药前沿，2014，4（36）：27.

（收稿日期：2017-01-09）

[作者简介] 赵刚（1970.8-），男，江苏连云港人，本科，副主任医师，研究方向：感染科，结核，呼吸方面。