急性缺血性脑卒中患者血清Apelin-13水平变化及其临床意义

徐巧绒，徐家萍，郭爱红，王洪，唐文艳

(延安大学咸阳医院，陕西咸阳712000)



急性缺血性脑卒中患者血清Apelin-13水平变化及其临床意义

徐巧绒，徐家萍，郭爱红，王洪，唐文艳

(延安大学咸阳医院，陕西咸阳712000)

目的 观察急性缺血性脑卒中血清Apelin-13水平变化，并探讨其临床意义。方法 选择急性缺血性卒中患者150例为病例组，选择来院体检的志愿者80例为对照组。病例组于入院第1、7、14天，对照组于体检当日，采用ELISA法检测血清Apelin-13。分别于入院第1、7、14天对病例组患者进行美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，分析血清Apelin-13水平与NIHSS评分的相关性。对病例组随访3个月，根据改良Rankin量表(mRS)评分评价近期预后，比较不同预后(残疾与非残疾)患者血清Apelin-13水平。结果 病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分别为(0.34±0.05)、(0.57±0.03)、(0.76±0.04)ng/mL，对照组为(1.43±0.07)ng/mL。病例组入院第1、7、14天时血清Apelin-13水平均低于对照组(P均<0.05)。病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平与NIHSS评分均呈负相关关系(r分别为0.713、-0.596、-0.607，P均<0.05)。随访3个月，病例组非残疾者97例、残疾者53例。病例组中，非残疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分别为(0.43±0.09)、(0.59±0.15)、(0.79±0.08)ng/mL，残疾者分别为(0.34±0.07)、(0.56±0.05)、(0.74±0.11)ng/mL；非残疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均高于入院同时间的残疾者(P均<0.05)。结论 急性缺血性脑卒中患者血清Apelin-13水平降低，且预后差者血清Apelin-13水平更低；Apelin-13水平与NIHSS评分呈负相关；血清Apelin-13检测可能有助于急性缺血性脑卒中患者病情及预后评估。

急性缺血性脑卒中；Apelin-13；美国国立卫生研究院卒中量表；改良Rankin量表

急性缺血性脑卒中是临床最常见的卒中类型，约占全部脑卒中的70%。我国急性脑梗死患者发病3个月时病死率为9%～9.6%，病死/残疾率为34.5%～37.1%[1,2]；发病1年患者病死率为11.4%～15.4%，病死/残疾率为33.4%～44.6%[1～3]。早发现、早干预可显著减轻脑缺血损伤,降低急性缺血性卒中相关死亡的危险性。寻找新的生物标志物、探索新的治疗靶点对急性缺血性脑卒中治疗评估有重要意义。血管紧张素受体相关受体蛋白(APJ)是一种7次跨膜的G蛋白耦联受体，其与特异性内源配体Apelin不仅参与维持生理稳态，同样参与多种疾病的病理生理过程[4,5]。Apelin/APJ在神经系统疾病患者的神经元胞体和神经纤维中均有大量表达，其能对抗兴奋性毒性损伤、氧化应激损伤、抑制神经细胞凋亡等，是一种内源性神经保护因子[6,7]。人Apelin-13蛋白前肽可被蛋白酶分解为有活性的Apelin片段如Apelin-36、Apelin-31、Apelin-17、Apelin-13等。近期研究[8～10]表明，Apelin-13对急性缺血性卒中具有保护作用，并能明显改善实验动物的预后，但该结论未在临床脑梗死患者中进行验证。因此，我们观察了急性缺血性脑卒中患者血清Apelin-13水平变化，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2014年10月～2016年10月在我院神经内科病房住院的急性缺血性脑卒中患者150例为病例组，男78例、女72例，年龄(58.9±18.4)岁，BMI 23.73±3.65，合并高血压66例、糖尿病51例、血脂异常48例，吸烟56例，均为首次发作，发病时间均在24 h以内，经脑CT或MR检查证实并符合急性脑梗死诊断标准。以来院体检的志愿者80例为对照组，男47例、女33例，年龄(57.6±12.3)岁，BMI 23.10±3.71，合并高血压34例、糖尿病29例、血脂异常21例，吸烟29例。两组一般资料差异无统计学意义。排除既往脑卒中病史者、近3个月有脑病外伤史者、患有严重脏器疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病及血液病、肿瘤的患者。所有入选对象均签署知情同意书。

1.2 血清Apelin-13检测 病例组于入院第1、7、14天，对照组于体检当日，在肘静脉取血3 mL，EDTA抗凝，以1 000 r/min离心10 min，取血清，采用ELISA法检测血清Apelin-13。

1.3 NHISS评分方法 病例组分别于入院第1、7、14天进行NIHSS评分，包括意识水平、凝视、面瘫、视野、肢体共济问题等11项内容。

1.4 近期预后评价 对病例组进行电话随访3个月，采用改良Rankin量表(mRS)评分[11]评价患者近期预后。以mRS评分<2分判定为非残疾，mRS评分≥2分判定为残疾，比较残疾者与非残疾者血清Apelin-13水平。

2 结果

病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分别为(0.34±0.05)、(0.57±0.03)、(0.76±0.04)ng/mL，对照组为(1.43±0.07)ng/mL。病例组入院第1、7、14天时血清Apelin-13水平均低于对照组(P均<0.05)。

直线相关分析结果显示，病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平与NIHSS评分均呈负相关关系(r分别为-0.713、-0.596、-0.607，P均<0.05)。本研究无失访患者。随访3个月，病例组非残疾者97例、残疾者53例。病例组中，非残疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平分别为(0.43±0.09)、(0.59±0.15)、(0.79±0.08)ng/mL，残疾者分别为(0.34±0.07)、(0.56±0.05)、(0.74±0.11)ng/mL；非残疾者入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均高于入院同时间的残疾者(P均<0.05)。

3 讨论

急性缺血性卒中是神经科常见病，不仅病死率、致残率较高，而且常伴有多种严重并发症[12]。由于急性缺血性卒中治疗时间窗窄，早诊断、早治疗并对预后做出评估至关重要。本研究利用血清样本检测证实Apelin-13是急性缺血性脑卒中的保护性因子，且血清Apelin-13水平有望作为评估急性缺血性卒中近期预后的生物标志物。

本研究中，病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平均低于对照组。虽然病例组血清Apelin-13水平随着入院时间延长逐渐升高，但至入院第14天仍低于对照组水平，这与先前一项研究结果一致[13]。研究[13]证实在男性急性心肌梗死患者中，早期血清Apelin-13水平较对照组明显降低，虽然发病24周后病例组血清Apelin-13水平较入院时有所上升，但仍低于对照组。本研究已明确剔除合并严重心脏疾病的患者，考虑到缺血性脑卒中与急性心肌梗死的共同病理生理基础[14]，可以推定Apelin-13水平变化与缺血性卒中病理生理过程相关，Apelin-13是急性缺血性卒中的保护因子。

进一步对病例组入院第1、7、14天血清Apelin-13水平和NIHSS评分进行直线相关分析，发现三个时间点的血清Apelin-13水平均与NIHSS评分呈负相关，提示Apelin-13与急性缺血性卒中患者的神经功能缺损程度有关，且Apelin-13水平高者神经功能缺损程度相对较轻。董昕等[14]通过对脑缺血模型大鼠脑侧室给药，分别注射0.1、1.0、10 μg/kg的Apelin-13，2 h后给药组神经功能评分均较假手术组高，且呈现出剂量效应。该研究结果与本研究一致，提示Apelin-13水平与缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度呈负相关。

我们根据随访3个月时mRS评分将病例组分为残疾者和非残疾者[15]。本研究结果显示，入院第1天时，非残疾者血清Apelin-13水平显著高于残疾者，提示预后差者血清Apelin-13水平更低，血清Apelin-13水平高的患者可能预后更好。近期一项研究[16]提示，患者血清Apelin水平与冠脉狭窄程度评分(Gensini评分)及急性冠脉综合征发生率呈负相关，该效应经多元线性回归分析被证实独立于其他危险因素。因此可以推测，高水平的Apelin-13可改善脑动脉狭窄程度，减少卒中再发的可能。但该结论需要进一步在脑血管病相关研究中进行验证。

关于Apelin-13对脑梗死患者的脑保护机制尚不清楚。Xin等[17]对脑缺血再灌注损伤大鼠模型脑室内注射Apelin-13，发现髓过氧化物酶活性被明显抑制，大鼠血清炎症因子如TNF-α、IL-1β、ICAM-1水平亦明显降低，APJ表达上调；Apelin-13脑室给药明显抑制再灌注损伤后Ibal、GFAP和HMGB1的表达，提示Apelin-13可通过抑制小胶质细胞、星形胶质细胞和其他炎症细胞的功能而起到抗炎作用[18]。因此推测Apelin-13是通过抗炎机制发挥对缺血再灌注损伤脑组织的保护作用[19]。Khaksari等[8]研究发现Apelin-13侧脑室给药剂量与实验大鼠预后呈正相关，Apelin-13可通过抑制Caspase-3表达进而抑制脑细胞凋亡。Yang等[9]发现，Apelin-13可明显下调Bax和Caspase-3表达、上调Bc1-2表达从而减少缺血再灌注损伤大鼠脑细胞凋亡；该研究还证实Apelin-13可通过上调AMPK磷酸化水平起到保护脑组织的作用。因此，我们认为Apelin-13对大脑的保护作用可能是多途径、多通路的，需要进一步研究[20]。

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徐家萍(E-mail: cmulll@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.27.014

R743.3

B

1002-266X(2017)27-0049-03

2017-04-20)