中药对视神经保护作用研究进展

2017-04-04李亘，何伟

实用中医药杂志 2017年3期

关键词：葛根素灯盏川芎嗪

李亘，何伟

（1.辽宁中医药大学2014级硕士研究生，辽宁沈阳 110032；2.沈阳何氏眼科医院，辽宁沈阳 110034）

中药对视神经保护作用研究进展

李亘1，何伟2

（1.辽宁中医药大学2014级硕士研究生，辽宁沈阳 110032；2.沈阳何氏眼科医院，辽宁沈阳 110034）

视神经损伤是视神经的传导通路遭到破坏，如外伤、传导通路的占位、其他疾病的继发、以及炎症的侵入等所致。机制是视网膜神经节细胞的激发变性导致视神经传导功能障碍。损伤后短期内控制视神经细胞的坏死和抑制其凋亡成为恢复视觉的关键。视神经保护是以直接救治视神经为目的，通过药物的干预增加视网膜神经细胞对毒性环境的抵抗能力，促其增殖。

中药对视神经的保护有很好作用，现将中药和其有效成分对视神经保护研究进展综述如下。

1 灯盏细辛

具有解表通络，散寒止痛，活血化瘀功效。主要成分为野黄芩苷、灯盏花素、黄酮类化合物和咖啡酰类化合物等。灯盏细辛还可扩张血管，增加动脉血流量，抗氧化，降低外周的血管阻力，改善局部微循环。刘东敬等［1］建立大鼠慢性高眼压动物模型，肌肉注射灯盏细辛观察其对大鼠视神经的影响，结果显示灯盏细辛具有抑制慢性高眼压下RGC凋亡及抗自由基的作用，并可降低高眼压下视网膜毛细血管的通透性，对高眼压下视神经轴浆流运输的阻滞有改善和恢复作用。钟一声等［2］对慢性高眼压兔行灯盏细辛灌胃，通过光镜及电镜检查发现，相比高眼压对照组，灯盏细辛实验组RNFL厚度大和RGC存活数量高、轴突的数量多，由此可见灯盏细辛对RGC一定的保护作用。江冰等［3］通过建立大鼠的视神经压榨伤模型，证明灯盏细辛对被夹持的视神经具有防护和修复作用，可显著提高RGC的存活率。

2 银杏叶

有活血祛瘀，通络止痛，敛肺平喘功效。主要成分为黄酮类和萜内脂化合物等，具有清除自由基抗氧化、扩血管、保护线粒体、拮抗谷氨酸毒性等作用。研究发现注射银杏叶提取物治疗大鼠的视神经不完全损伤模型后，可使视网膜组织中线粒体跨膜电位上升，热休克的蛋白表达下降［4］。张芳玲等［5］通过银杏叶对RGC的增殖和抗凋亡实验，表明银杏叶提取物可抑制NMDA诱导RGC凋亡，其机制是通过上调Bcl2mRNA表达、下调BaxmRNA表达而对RGC起保护作用。王振宇等［6］研究者发现银杏叶提取物银杏内脂B能够提高RGC的存活率，促进轴突再生。

3 刺蒺藜

具有平肝祛风，明目退翳，引血下行功效。主要活性成分为山奈酚类、刺蒺藜苷、过氧化物酶等。有抗动脉硬化、抗衰老、利尿、扩张血管改善动脉循环等药理作用。廖明怡［7］在慢性兔高眼压模型中应用白蒺藜苷，结果白蒺藜皂苷能降低治疗组眼压，SOD活性增加、NO含量降低，提示高眼压状态下可减少神经节细胞的凋亡。机制可能是白蒺藜苷可改善眼部的血液循环，增强其抗氧化能力，清除氧自由基能力等。此外，也有研究将白蒺藜皂苷作用于慢性高眼压兔模型，结果治疗组MDA、谷氨酸较模型组有所减少，SOD活性有所增加。电镜下治疗组的RGC有明显的改善，功能有所恢复［8］。

4 藏红花

具有活络化瘀，凉血解毒，通经止痛功效。主要成分有藏红花酸和藏红花素、苦藏花素、藏红花醛等。杨新光等［9］将藏红花提取液用于慢性高眼压兔模型，发现有RGC抗凋亡作用，同时藏红花能提高视神经轴突的存活率而起到保护视神经的作用。藏红花提取液有利于视神经的修复和再生，机制与增加视网膜内生长相关蛋白GAP-43的表达相关。

5 丹参

有活血祛瘀，养血安神，凉血功效。主要含有丹参酮、丹参酸等多种有效成分。研究发现丹参有保护视网膜作用，临床证明丹参制剂对中期和晚期青光眼有治疗效果［11］。用丹参液静脉滴注治疗青光眼，结果视网膜中央动脉血流速度明显增加，说明其有改善血液循环，增加视网膜神经节细胞耐缺氧的作用［12］。王志玉等［13］通过复方丹参注射液对兔视网膜挫伤实验，证明其能够抑制视网膜细胞的凋亡。有研究发现丹参对神经的保护作用可能是通过恢复线粒体功能，抑制内质网应激而实现的［14］。

6 枸杞子

具有补益肝肾，明目退翳功效。主要成分有枸杞多糖，类黄酮，类胡萝卜素。杜然然等［15］研究表明，枸杞多糖可抑制谷氨酸对RGC的凋亡作用，从而保护视神经。有研究通过建立视神经半横断模型，发现枸杞多糖能够抑制损伤处的小胶质细胞的启动，从而减轻视神经轴突损伤［16］。Li SY等［17］对网膜缺血再灌注损伤模型研究发现，枸杞多糖可保护血-视网膜屏障，减少氧化应激而保护RGC。

7 刺五加

有祛风湿，补益肝肾，安神功效。主要成分有刺五加多糖，刺五加总苷等。陆志荣等［18］将刺五加联合尼莫地平作用于兔急性青光眼模型，结果能够抑制视网膜自由基产生，提高视网膜的抗氧化能力。刺五加和尼莫地平通过抑制玻璃体谷氨酸浓度的升高起到保护青光眼兔眼视神经保护作用，其机制可能是改善视网膜循环，加快谷氨酸的转运和代谢［19］。李金山［20］将五加片用于原发性闭角型青光眼的治疗，结果可改善原发性闭角型青光眼视功能。

8 川芎

具有活血行气，祛风止痛功效。主要含有川芎嗪、阿魏酸、槁本内脂等化学成分。早期有实验研究表明，川芎嗪可通过加快血流的速度，改善眼部微循环来保护视神经。梁静等［21］发现川芎嗪对大鼠的慢性高眼压模型下的视网膜神经节细胞有保护的作用，可抑制其凋亡，机制可能与上调Bcl-2有关，但对RGC的保护作用与眼压无关。董京艳等［22］在视网膜组织三维立体培养中加入川芎嗪溶液，证明一定剂量的川芎嗪可促进视网膜神经节细胞的再生和伸张。安丽等［23］建立兔视神经损伤模型并静脉滴注川芎嗪，观察到治疗组的GAP-43蛋白（生长相关蛋白）表达比对照组多。阿魏酸为川芎中的一种水溶性单体成分。李根林等［24］发现阿魏酸对新生小牛TGC、小鼠RGC以及人胚胎RGC均有明显增殖作用。并发现阿魏酸在线粒体水平对RGC代谢起双相调节作用，这种调节对维持神经细胞兴奋性至关重要［25］。

9 黄芪

具有补气健脾，利水消肿，托毒生肌功效。主要成分有黄芪多糖、黄酮类、皂苷类、氨基酸等。廖良等［26］体外培养RGC，并用不同浓度的黄芪注射液作用于谷氨酸诱导的细胞凋亡模型，结果表明黄芪注射液可促进RGC增殖并能在谷氨酸造模后抑制RGC的凋亡。高峰丽等［27］将黄芪注射液作用于大鼠的缺血再灌注模型，发现其对神经节细胞有明显的保护作用，其机制可能与神经节细胞Bcl-2蛋白表达增强，Bax蛋白表达减弱有关。黄芪中的主要成分黄芪多糖对大鼠急性高眼压状态下视网膜神经节细胞有显著的保护作用，高浓度的黄芪多糖虽能够部分改善RGC的凋亡，同时也对RGC有一定的毒性影响，其有效浓度的确定和毒性的机制还有待进一步研究［28］。

10 葛根

具有解肌退热，生津止渴，升阳止泻功效。主要含大豆苷元、47二葡萄糖苷和葛根素等。研究显示葛根素可改善眼底微循环，对于视网膜动静脉阻塞，前部缺血性视神经病变等有较好的治疗效果。贺玲等［29］研究葛根素对实验性高眼压视网膜缺血再灌注损伤模型的保护作用发现，葛根素对大鼠实验性高眼压视网膜再灌注损伤有一定保护作用，作用机制与提高视网膜组织中的SOD活性，以及增加组织中nNOS表达、降低MDA含量有关。有研究对此实验进行了进一步的研究，发现葛根素对缺血再灌注损伤后的炎症反应有抑制的作用，并减弱了对Caspase-3蛋白的表达［30］。此外，有研究表明治疗视神经挫伤用葛根素联合鼠神经生长因子有肯定的疗效［31］。

11 小结

中药对视神经保护具有独特优势，无论是单味中药还是中药单体都显示了一定的潜在效果，这些药物均具有活血化瘀、补肝益肾、明目退翳之功，有扩张血管、改善微循环、增加血流量、抗衰老、改善轴浆流、抗氧自由基的产生等药理作用。由于中药成分的复杂多样，其作用机制多数未十分明确，故而用于临床的药物并不多。很多药物都在研究阶段，仅限于动物实验或者细胞实验阶段，因此应筛选其有效组分或单体，研究其作用机制、减小毒性，充分利用中药独特优势，挖掘疗效好的视神经保护药。

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