老年轻度认知功能障碍患者血清25-羟维生素D水平变化及其临床意义

李娇娇，赵晨昭，邓利华， 褚琳，陈陵霞，王晶桐

(北京大学人民医院，北京100044)

老年轻度认知功能障碍患者血清25-羟维生素D水平变化及其临床意义

李娇娇，赵晨昭，邓利华， 褚琳，陈陵霞，王晶桐

(北京大学人民医院，北京100044)

目的观察老年轻度认知功能障碍(MCI)患者与认知功能正常(NC)老年人相比其血清25-羟维生素D[25(OH)D]水平的变化，并探讨其临床意义。方法符合入组标准的老年人共148例，采用协和版蒙特利尔认知评估量表(MoCA-P)评估其认知功能。根据2003年国家神经系统疾病和中风研究所即NINDS及国际神经科学协会即AIREN修订的MCI诊断标准，将入组的148例老年人分为NC组和MCI组，检测比较两组血清25(OH)D水平，分析血清25(OH)D水平与老年人MCI的相关性，用受试者工作特征曲线(ROC)评价血清25(OH)D水平对老年人MCI的预测价值。结果MCI组(72例)、NC组(76例)血清25(OH)D水平分别为(33.43±15.04)nmol/L和(41.55±17.53)nmol/L，两组相比，Plt;0.01；25(OH)D缺乏者MCI组64例(88.9%)、NC组51例(67.1%)，两组相比，Plt;0.01。血清25(OH)D水平与MoCA评分呈正相关(r=0.219,Plt;0.01)，25(OH)D缺乏者较25(OH)D非缺乏者发生MCI风险高(OR=3.816，Plt;0.01)。血清25(OH)D水平降低对预测老年人MCI有一定价值[ROC的曲线下面积为0.637(95%CI为0.548～0.727)，Plt;0.01]；血清25(OH)D水平联合受教育年限、年龄对老年人MCI预测价值更高[ROC的曲线下面积为0.723(95%CI为0.642～0.804)，Plt;0.01]。结论老年MCI患者血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低与老年人MCI的发生相关，25(OH)D缺乏老年人发生MCI风险高，检测血清25(OH)D可能有助于对老年人MCI的预测。

维生素D；25-羟维生素D；认知功能障碍；老年病

维生素D是一种脂溶性维生素，在体内以25-羟维生素D[25(OH)D]为主要循环形式。轻度认知功能障碍(MCI)是记忆力或者其他认知功能进行性减退，不影响日常生活能力，但未达到痴呆的诊断标准[1]。适当的措施可预防及延缓痴呆进展，痴呆预防三部曲中重要的一步是预防MCI向痴呆转化[2]。因此，早期识别MCI显得尤为重要。研究[3～5]发现，25(OH)D缺乏与认知功能下降相关。本研究对比观察了老年MCI患者与认知功能正常(NC)老年人的血清25(OH)D水平，并探血清25(OH)D水平变化与MCI发生的相关性及对老年人MCI的预测价值。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013～2017年每年的冬季(1月、2月及12月)在北京大学人民医院老年科住院的年龄≥65岁、长期居住北京、配合完成认知测试并签署知情同意书者共148例，男92例，女56例；年龄(77.98±7.90)岁。排除标准：①有明确脑血管病、肿瘤病史者。②帕金森病、精神病、甲状腺功能减退等可能影响认知功能的疾病患者。③诊断为痴呆者。④3个月内服用过维生素D或者类似物者。

1.2 受检者分组 根据2003年国家神经系统疾病与中风研究所即NINDS和国际神经科学协会即AIREN修订的MCI诊断标准将入组的148例老年人分为NC组和MCI组[6]。其中对于诊断标准中的认知功能域损害评估使用协和版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)，MoCA评分lt;26分判为认知功能域损害、≥26分判为认知功能域正常[7～10]。

1.3 血清25(OH)D检测 入组者入院后采用酶联免疫法检测血清25(OH)D。血清25(OH)D≤50 nmol/L判为25(OH)D缺乏、gt;50 nmol/L判为25(OH)D非缺乏[11]。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料比较用t检验，计数资料比较用χ2检验，Plt;0.05为差异有统计学意义；用Spearman相关分析法和Logistic回归分析法分析血清25(OH)D水平与老年人认知功能的相关性，用受试者工作特征曲线(ROC)的曲线下面积评价血清25(OH)D水平对老年人MCI的预测价值。

2 结果

入组的148例老年人分为NC组76例和MCI组72例，其年龄分别为(76.11±7.92)岁和(79.96±7.44)岁，受教育年限分别为(14.50±3.44)a和(13.06±3.57)a，两组年龄、受教育年限相比，P均gt;0.05。

NC组、MCI组MoCA评分分别为(27.04±1.54)分和(20.99±3.49)分，两组相比，Plt;0.01。NC组、MCI组血清25(OH)D水平分别为(41.55±17.53)nmol/L和(33.43±15.04)nmol/L，两组相比，Plt;0.01。25(OH)D缺乏者MCI组64例(88.9%)、NC组51例(67.1%)，两组相比，Plt;0.01。

血清25(OH)D水平与MoCA评分呈正相关(r=0.219,Plt;0.01)。25(OH)D缺乏者较25(OH)D非缺乏者发生MCI风险高(OR=3.816，Plt;0.01)。

血清25(OH)D水平降低对预测老年人MCI有一定价值[ROC的曲线下面积为0.637(95%CI为0.548～0.727)，Plt;0.01]；血清25(OH)D水平降低联合受教育年限、年龄对老年人MCI预测价值更高[ROC的曲线下面积为0.723(95%CI为0.642～0.804)，Plt;0.01]。

3 讨论

维生素D经典的生物学作用是维持机体钙磷代谢平衡，近年来还发现维生素D参与多种细胞的增殖、分化和免疫功能的调控过程，维生素D缺乏可能与多种慢性病的发病风险升高相关[12]。由于25(OH)D在血中含量相对较高、半衰期长、含量稳定，因此可以通过测定血液中25(OH)D的含量来了解体内维生素D的水平。

研究[13]表明，维生素D缺乏与MCI的发生有关。Slinin等[14]对6 257例老年女性的研究发现，血清25(OH)Dlt;25 nmol/L组较25(OH)D≥75 nmol/L组的MCI发生风险高[OR值为1.6(95%CI为1.05～2.42)]，随访4 a，发现两组认知差距更加明显。Etgen等[15]分析发现，25(OH)D缺乏患者MCI的发生率更高[OR为 2.39(95%CI为1.91～3.00)，Plt;0.01]。本研究发现，MCI组与NC组血清25(OH)D水平、25(OH)D缺乏者的比例差异有统计学意义，25(OH)D水平与MoCA评分呈正相关；在调整了受教育年限、年龄后，25(OH)D缺乏者较非缺乏者MCI发生率更高[OR为3.816(95%CI为1.505～9.674)，Plt;0.01]，与上述研究结论一致。维生素D保护认知功能的具体机制尚不完全清楚。其可能机制为维生素D在β-淀粉样蛋白(Aβ)清除、氧化应激、调节神经营养因子、炎症反应以及调节钙平衡方面发挥作用[16, 17]。在Aβ沉积的小鼠模型中，补充充足维生素D可降低大脑淀粉样蛋白沉积和炎症反应[18, 19]。

目前对于MCI的诊断主要来自患者或照料者病史提供、临床医生的主观判断及MoCA、简易智力状态检查量表即MMSE等认知功能量表测评，缺乏客观指标。2011年美国国立老化研究所即NIA和阿尔兹海默病协会即ADA制定的MCI诊断标准中，增加了生物标记物的内容，包括Aβ沉积的生物标记物等，但这些多用于研究，实际用于临床诊断尚具有难度[20]。本研究结果提示25(OH)D缺乏对MCI有预测价值，25(OH)D联合受教育年限及年龄对MCI的预测价值更高，理论上可以作为MCI的客观诊断依据。

Sommer等[21]分析提出，光照时间为维生素D与认知障碍研究中需要控制的混杂因素之一。本研究的优势在于严格控制了地理位置、季节及口服维生素D等相关因素，缺点在于未能进一步纳入遗传因素，如APOEε4阳性等对于MCI的影响[22]。此外，本研究纳入者大部分为高级知识分子，受教育年限较长，如能同时进行多中心研究，结果可能更具代表性。

综上所述，老年MCI患者血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低与老年人MCI的发生相关，25(OH)D缺乏老年人发生MCI风险高，检测血清25(OH)D可能有助于对老年人MCI的预测。临床上应该重视老年人维生素D缺乏问题。

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Changeandclinicalvalueofserum25-hydroxyvitaminDlevelinelderlypatientswithmildcognitiveimpairment

LIJiaojiao,ZHAOChenzhao,DENGLihua,CHULin,CHENLingxia,WANGJingtong

(PekingUniversityPeople'sHospital,Beijing100044,China)

ObjectiveTo investigate the change and clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] level in the elderly patients with mild cognitive impairment (MCI) as compared with those with normal cognition (NC).MethodsTotally 148 elderly patients were selected. Cognitive function was assessed by Peking Union Medical College Hospital vision of Montreal Cognitive Assessment (MoCA). According to the criteria of MCI revised in 2003 by the international work group [National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) and Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN)], the 148 elderly patients were divided into two groups: NC group and MCI group. The serum 25(OH)D levels were detected and compared between the two groups. The relationship between the MCI and serum 25(OH)D level was analyzed. Receiver operating characteristic curve (ROC) was used to evaluate the predicting value of 25(OH)D in the elderly MCI patients.ResultsThe serum 25(OH)D levels of the MCI group (n=72) and NC group (n=76) were (33.43±15.04) nmol/L and (41.55±17.53) nmol/L, respectively (Plt;0.01). The 25(OH)D deficiency in the MCI group (n=64, 88.9%) was different from the NC group (n=51, 67.1%) (Plt;0.01). The serum 25(OH)D level and the MoCA score were positively correlated (r=0.219,Plt;0.01). The patients with 25(OH)D deficiency had an increased risk of MCI (OR=3.816,Plt;0.01). Serum 25(OH)D had a value in predicting MCI in the elderly patients [AUC 0.637, (95%CI0.548-0.727),Plt;0.01].Serum 25(OH)D combined with education years and age had a more higher value in predicting MCI in the elderly patients [AUC 0.723, (95%CI0.642-0.804),Plt;0.01].ConclusionsThe serum 25(OH)D level of the elderly MCI patients is decreased. Serum 25(OH)D is related to MCI in the elderly patients. Serum 25(OH)D deficiency has an increased risk of MCI. Serum 25(OH)D may contribute to predicting MCI in the elderly patients.

vitamin D; 25-hydroxyvitamin D; cognitive dysfunction; senile diseases

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.43.002

R749.92

A

1002-266X(2017)43-0005-03

北京市科技计划项目(Z161100000116095)。

李娇娇(1992-)，女，在读硕士研究生，主要研究方向为老年疾病的诊治。E-mail: 18811332839@163.com

褚琳(1978-)，女，博士，副主任医师，主要研究方向为老年疾病的诊治。E-mail: doctortruly@163.com

2017-08-17)