尼可地尔改善首选经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者的心脏功能和临床预后——抑制活性氧生成的作用

Hirotsugu Ono， MD； Tomohiro Osanai， MD； Hiroshi Ishizaka， MD； Hiroyuki Hanada， MD（日本著）

北京四环科宝制药有限公司（100070）高万峰（译）

（接5月下）

3.1 尼可地尔对活性氧的形成作用 除了其对冠状动脉扩张和心脏保护的效果，尼可地尔已经显示出具有抗自由基的作用。据Pieper and Gross报告，尼可地尔抑制铁催化的羟基自由基介导的脱氧核糖的降解，抑制由佛波酯刺激的中性粒细胞超氧阴离子的产生。尼可地尔也已证明，通过一氧化氮和钾离子通道级联相关，以衰减多形白细胞活化诱导缺血再灌注损伤。 中性粒细胞活化是活性氧形成的主要来源之一，并且似乎在急性心肌梗死再灌注损伤的发展中发挥重要作用。尼可地尔因此被预计在急性心肌梗死患者的心肌缺血再灌注损伤中抑制活性氧的形成。

通过测量尿液中8-epi-PGF-2α的含量，我们清楚地表明，急性心肌梗死患者PCI手术后，活性氧的形成得到瞬时和显著增强，这是与我们以前的研究结果相一致，尼可地尔预处理几乎完全抑制活性氧的形成。

基线特征包括从急性心肌梗死发病到再灌注治疗的时间，梗死相关动脉的分布，风险因素以及心脏衰竭的程度在有或者无尼可地尔预处理组都是相似的。因此，第2组患者在PCI术后活性氧的形成受到抑制被认为是尼可地尔引起的。之前我们已经表明，在在急性心肌梗死患者首选PCI治疗前给予别嘌呤醇，也能抑制活性氧的形成。

3.2 结果与临床结论 最近的实验和临床研究表明，KATP钾通道开放剂通过预处理发挥保护缺血心肌的药理作用，这可能是通过心肌线粒体ATP敏感钾通道介导的。另一方面，内源性ROS的产生，在急性心肌梗死患者的急性期内由于收缩蛋白损坏或者功能改变导致钙敏感性降低诱导的缺血/再灌注损伤破坏中发挥重要作用。据Gao等报道，在离体大鼠右心室，外感ROS的黄嘌呤氧化酶和嘌呤生成减少了约50%，而短暂的增加收缩蛋白细胞内Ca离子; 他们得出结论认为，活性氧模拟心脏心肌兴奋收缩耦联作用。由于尼可地尔显示出抗自由基的作用，因此被认为当超介导的心肌顿抑参与发病从而有效地改善左心室收缩功能。

目前的研究进一步表明，在再灌注治疗后的6个月里，第2组患者的左室射血分数和心脏指数大于第1组患者，其LVEDVI and LVESVI指标均小于第1组，住院期间心脏事件和再住院的发生率均低于第1组。我们的研究结果与之前的临床发现是一致的。