北京市医疗机构制剂研发与应用现状及分析

北京市药品审评中心（100061）陈旭 周立新 李娜 赵扬 马书章 申琳 佟利家

（接5月下）

在《北京市医疗机构制剂注册管理办法实施细则（试行）》发布后，对新的医院制剂的研发要求有了更科学、更严谨的要求，使得制剂研发成本大幅度的提高。除了常规的需要进行工艺、质量方面的研究外，更要进行临床前的药效学、毒理学的研究，以及临床研究，很大程度增加了制剂研发费用，延长了申报时间。在目前医疗机构制剂成本高、利润低、市售药品冲击巨大的大环境下，也就造成了医疗机构缺乏制剂研发的动力。至于老的制剂品种，受到之前研发环境、研发水平等的限制，有些已经不太适应现阶段的临床需求，这就造成了老的品种逐渐萎缩，新的制剂品种又不能及时研发出来，形成了一个恶性的循环。

3.3 医疗机构制剂研发影响因素分析 本次针对全市医疗机构制剂基本情况开展调查研究，通过调研掌握全市医疗机构制剂整体情况，并从医院管理、临床需求、科研能力、政策要求、经济效益五个方面分析医疗机构制剂研发影响因素。

3.3.1 医院支持力度对制剂研发影响较大从调研结果显示，多数医疗机构认为制约制剂研发的主要因素是医院管理。各医院对于制剂研发的支持力度直接影响本院制剂研发动力。由于医院发展方向的差异，各医院在制剂研发方面提供不同的力度支持，包括制剂研发流程、研发奖励制度、研发激励制度、申报课题支持情况、培训及考核机制等等。某三甲医院院方领导支持医疗机构制剂的研制开发，医院级别评定、科室评级、医生职位晋升等均与制剂研发水平挂钩，该院全年制剂研发品种数量在20个左右，这在医院政策上鼓励制剂研发动力，同时制定相应奖励政策给予支持。除此，医院对临床使用制剂品种给予支持，在与上市药品同等条件下，鼓励临床科室首选使用医疗机构制剂。可见，院方的支持力度对制剂研发具有重大影响。

3.3.2 临床需求对制剂研发具有一定影响临床需求从临床医生的认可程度、患者需求情况等角度分析。

由于制剂临床使用的特点，其销量与临床医生开具处方量密切相关，受医生影响较大。多数品种的不在产受临床医生离职、退休等情况的影响，且多数医院面临这个情况。除此，患者的需求量也同样左右制剂销量，当临床医生不使用，患者需求量减少使得制剂失去应有价值，将会影响制剂研发积极性。因此，临床需求情况也较大影响制剂研发动力和水平。

从调研结果看，部分医疗机构医生和患者均对制剂有较高的认可，其制剂研制与发展均处于较高水平。基于多数医生认可制剂使用且患者对于制剂具有较高的需求，制剂研发有较高的市场前景和价值。

3.3.3 医疗机构制剂科研能力有待进一步提高 针对制剂研发的另一个影响因素就是科研能力，包括软硬件实力均制约制剂的研制开发，从研发管理制度、研发资金投入、研发人员素质三个角度分析研究。多数医院未建立明确的研发管理制度，这在一定程度上制约制剂研发；在资金投入方面也存在投入较少，支持力度较低的情况；人员主要缺少前沿的研发工作经验，以上因素均直接影响制剂的研制能力和水平。也有少数医院科研能力综合实力较强，具有较高的硬件条件和高素质的研发队伍，在制剂研发品种数量及质量上均高于其他单位。

3.3.4 医疗机构制剂注册监管对制剂研发的影响 近年来，医疗机构制剂监管体系逐渐规范，2005年4月国家局颁布《医疗机构制剂配置监督管理办法》（局令第18号）。同年6月，国家局颁布《医疗机构制剂注册管理办法》（局令第20号）。为加强医疗机构制剂的管理，规范医疗机构制剂的申报与审批，北京市局于2006年颁布《北京市医疗机构制剂注册管理办法实施细则（试行）》（以下简称细则）。这些法规的颁布对医疗机构制剂的报批审查、研制开发和规范使用等均产生巨大影响。

随着医疗机构制剂相关法律法规和实施细则的颁布，医疗机构制剂质量标准越来越严格，要求程度几乎接近于药品，这种质量标准的大幅度提升，作为制剂配制及生产单位着实面临难以执行的局面。细则要求制剂研发参照新药研发程序，例如增加长期毒性试验、临床试验参照GCP开展等要求提高制剂研发门槛。调研结果显示，制剂与新药的研发水平存在差异。部分医疗机构的制剂研发能力和生产条件与法规要求存在不匹配，例如，配制品种需要人力、物力和财力，制剂价格较低难以回收成本。而且，医院对于制剂执行标准越来越模糊，因而普遍认为难以执行。随着2014年北京市局陆续颁布了十个制剂技术指导原则，进一步明确了制剂在工艺、质量、药理及资料撰写方面的标准及要求，为制剂研发提供参考及依据，本市制剂注册监管体系日趋完善。