尼可地尔改善首选经皮冠状动脉介入治疗的急性心肌梗死患者的心脏功能和临床预后——抑制活性氧生成的作用

Hirotsugu Ono, MD; Tomohiro Osanai, MD; Hiroshi Ishizaka, MD; Hiroyuki Hanada, MD（日本著）

北京四环科宝制药有限公司（100070）高万峰（译）

尼可地尔是三磷酸腺苷（ATP）敏感钾离子通道开放剂和烟硝酸的混合物，并已经显示出降低冠状动脉结扎再灌注实验动物的梗死面积和心律失常发病率。最近的临床研究表明，静脉注射尼可地尔联合再灌注治疗对于急性心肌梗死患者，能够保持微血管的完整性，降低无溢流现象的发生率，并改善心肌活力及功能和临床疗效。另一方面，尼可地尔显示出具有抗自由基和中性粒细胞的功效，也能减弱大鼠缺血再灌注引起的多形核白细胞禾化的活性。

因此，在首选经皮冠状动脉介入治疗前静脉注射尼可地尔被预期发挥抗氧剂功能，然而，一直没有临床研究验证尼可地尔对于急性心肌缺血再灌注损伤过程中有促进活性氧形成的作用。

8-epi-PGF-2α是一个特定化学稳定的、非侵入性的体内活性氧形成的标记物。我们最近证明，首选经皮冠状动脉介入治疗（PCI）能够瞬时降低急性心肌梗死患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量，而选择性的经皮冠状动脉介入治疗对于稳定型心绞痛患者尿液中的8-epi-PGF-2α含量维持不变。我们进一步发现，在首选经皮冠状动脉介入治疗前口服给药别嘌呤醇（一种酶介导活性氧形成的抑制剂），能够抑制尿液中的8-epi-PGF-2α含量，提高急性心肌梗死患者的临床疗效。在这项前瞻性随机研究中，我们研究了在首选经皮冠状动脉介入治疗前静脉注射尼可地尔对于急性心肌梗死患者的临床疗效。

通过测定经皮冠状动脉介入治疗前后尿液中8-epi-PGF-2α含量，评估尿液中8-epi-PGF-2α含量与心功能和临床疗效之间的关系。我们证明了尼可地尔通过抑制活性氧的形成发挥再灌注治疗后的心脏保护作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 该研究方案经伦理委员会机构批准，并在该研究之前获得所有患者的书面知情同意书。该研究在2000年5月～2001年12月之间实施。

该研究对象为连续的58例AMI患者，没有任何下文所述的排除标准疾病。急性心肌梗死的诊断标准是典型的持续性胸痛，在超过2导ST段抬高的初始心电图和心脏功能标志物如肌酸激酶和心脏MB的分数肌钙蛋白T的异常升高。患者通过一个密封的信封法（开放标签，非安慰剂对照研究）被随机分配到1组和2组。在第1组（对照组，25名患者），未经尼可地尔预处理进行首选经皮冠状动脉介入治疗。在第2组（尼可地尔预处理组，33例患者），在首选经皮冠状动脉介入治疗联合尼可地尔预处理的临床效果：患者刚进入急诊室，立即静脉注射4毫克尼可地尔（Sigmat，中外制药，东京，日本），并于经皮冠状动脉介入治疗手术24h里维持静脉滴注尼克地尔（8毫克/小时）。所有患者在获准入院时口服阿司匹林（162毫克）。在PCI后，无论是血管紧张素转换酶抑制剂还是血管紧张II受体阻断剂，均被施用到所有研究患者。除了阿司匹林，给药4周后对所有患者给予噻氯匹定，除非有不良反应。

在本研究中，有心源性休克；右心室心肌梗死；严重肝、肾或脑功能障碍; 或者有其他严重并发症患者在入院时被排除在外。那些经许可入组之前曾经有过尼可地尔给药经历的患者也被排除在外。此外，在经皮冠状动脉介入治疗后进行冠状动脉内注射尼可地尔用以解决严重的无复流现象的患者，同样排除在外。

1.2 PCI 手术及样品处理 PCI手术是在静脉注射硫酸肝素（10,000单位）和冠脉内注射异山梨醇酯（2毫克）联合应用后，使用标准的软盘进行引导线和过线的气球。一种支架在首选经皮冠状动脉介入治疗后立即给所有研究患者植入。