中药治疗代谢相关性糖尿病心肌病的现在研究进展

王亚运，方 玲

(陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）

中药治疗代谢相关性糖尿病心肌病的现在研究进展

王亚运，方 玲

(陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）

糖尿病心肌病作为最常见的并发症之一，越来越受到临床的重视，结合传统中医对于消渴病因病机的认识，在辩证论证基础下，从中药的治疗来看，呈现多种类深层次的特点，现就常用的部分中药结合现代生物技术进行分析，以为后期的治疗提供更多参考。

糖尿病心肌病；代谢性疾病；中药药理

从近些年临床疾病分析看糖尿病是继高血压和肿瘤之后的又一重大慢性病，“消渴”即我们祖国传统医学对现在糖尿病的命名，我国糖尿病总体发病率成明显上升趋势，糖尿病心肌病是糖尿病最常见的心血管并发症之一，属于中医“消渴”、“胸痹”、“心悸”等范畴。近年来，中药治疗糖尿病心肌病实验研究的不断深入为临床实践提供了丰富的理论依据，我们你针对其发病率高，并且治疗预后效果多不理想的现实情况，进行现在临床治疗和药理学研究的整合，希望能对后期治疗和更深层次的药理与病理研究提供参考依据。

“消竭”较为详细的进行研究是在《黄帝内经》中，即患者以多饮、多食、多尿而体重减轻为主症，现代临床称之为“三多一少”。纠其病因病机，先天发育不充足、饮食不加节制、情志过极、另劳欲过度等耗气伤津致机体水谷精微的转运和输布，以及津液运行阻滞，或口渴口干，或小便浊溺而发为消渴。现代药理研究认为糖尿病的发生与胰岛素作用的绝对或者相对不足有关，而胰岛素主要是由胰岛β细胞分泌，因此也可以说糖尿病是内分泌疾病的一种。

作为主要并发症之一，糖尿病心肌病的现代临床治疗多考虑控制血糖药物与心血管保护药物的联合应用，但治疗过程中受到患者个体差异，并发症等多种因素影响其不足也逐步呈现，因而以中医病因病机明确发病机理，指导具体治法，现代不少中医临床医家多考虑从滋阴、清热等角度以补肾、调肝、化瘀等治法论治，近些年的临床中药治疗多从以下角度出发。

1 细胞因子介导发挥作用

细胞因子作为一种由多种细胞产生，能进行广泛调节细胞作用的多肽分子，在现代中西医结合治疗代谢性疾病中的作用越来越受到重视，其中如白介素等更是已有广泛的实验和临床研究作为参考，IL-2，TNF-α及IL-6是2型糖尿病患者损害的重要炎症介质，胡[1-2]等通过多种中药，如五味子煎剂对2型糖尿病患者进行治疗，经学血清检测证实中药五味子可以升高T2DM患者血清IL-2水平、降低IL-6水平,从而对患者糖化血红蛋白及血脂水平达到调控目的。自噬作为细胞能量代谢的重要部分可以影响多种代谢过程，通过观察2型糖尿病病人的胰岛β细胞，自噬参与其中，直接或间接作用多种内分泌器官、组织、细胞等分泌激素，可以通过刺激或者拮抗胰岛素作用而影响血糖[3]。我们课题组前期研究发现，中药虎杖提取物虎杖苷能通过抑制NADPH 氧化酶的活性和超氧化物的产生，从而保护血管紧张素Ⅱ(Ang II)导致的大鼠心肌肥厚[4]。其中苷类中药能降低模型心脏重量指数，从而使小鼠的环腺苷酸和AngII水平降低，并且对TNF-α，AngII和内皮素-1进行调控，来维持正常血压水平保护心血管。所以降低血糖、减少心肌细胞凋亡、从而改善心肌胰岛素抵抗和糖尿病心肌病变、保护心肌结构这一观点得到越来越多的认可。基于自噬在肌体代谢中发挥重要作用，刘敏[5]通过细胞和离体实验发现，证实ALDH2通过调节细胞内自噬，实现对心肌细胞的保护作用，明确ALDH2对自噬调节的分子机制。对于中药麦冬提取物麦冬总皂苷的研究发现[6]，该物质可以稳定线粒体膜电位、抗氧化，使实验性高血糖小鼠血糖降低，减少细胞凋亡，起到对心血管的保护作用。中药五味子的提取物北五味子油经研究发现可以显著调节胰岛素和胰高血糖素含量对于细胞中SOD，肌肉组织的mRNA的表达都进行调控，清除氧自由基保护心肌[7]。Xie，X等[8]研究发现，苷类中药可显经细胞间粘附分子(ICAM-1)和TGF-β蛋白表达，影响NF-kB核转位及DNA结合活性，从而降低高糖诱导的细胞损伤。

2 多种通路参与其中

AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用，AMPK作为细胞的“代谢感受器”有望成为治疗2型糖尿病的又一个新的药理靶点。AMPK在ATP减少或者是AMP/ATP比率增高时活性增强，被称为“细胞能量调节器”，研究证明，心肌细胞中的活性氧(ROS)生成在这其中起关键作用研究AMPK信号活性减低可以引起NADPH氧化酶来源的ROS产生增多，从而导致细胞损伤和糖尿病心肌的发生。部分中药的降糖降脂，改善糖尿病心血管并发症的作用来看，Akt信号通路将是整个机体代谢的重要突破点，抑制脂质过氧化，NF-kB信号通路，TGF-β/Smads-3[9-11]等信号通路有关。孙[11]对2型糖尿病大鼠心肌研究主要从PI3K/Akt/mTOR信号通路发现其对于血糖的调控和心肌的保护作用。瞿对PARP1/SIRT1/mTOR通路介导的糖尿病心肌病的保护作用研究更深入的表明可以经过代谢的干预路径调控血[12]吴也在心肌重构方面进行了实验论证抑制Rheb1/mTORC1/S6k信号通路对小鼠病理性心室重构具有保护作用[13]。游等，采用柚皮苷调观察控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用效果理想[14]。

糖尿病心血管病变是糖尿病患者早亡的主要原因，且是发生中风，冠心病等其他疾病的潜在关键诱因。现在的治疗思路是将传统中医中的辨证论治和现代分子生物药理研究结合，不论是细胞因子还是其他各种通路，我们都肯定其效果，但是也明确其还有更加深入的研发空间，接下来我们还将进行更多深入的实验室和临床实验，争取到更加有效科学的治疗方式。

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[3] Masini M,Bugliani M,Lupi R,et al.Autophagy in human type2 diabetes pancreatic beta cells[J]. Diabetologia,2009,52(6):1083.

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[6] Ni Q,Wang J,Li EQ,et al. Study on the protective effect of the Mixture of Shengmai Powder and Danshen Decoction on the myocardium of diabetic cardiomyopathy in the rat model[J].Chinese journal of integrative medicine,2011,17(2):116-125.

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[12] 瞿 华.1,25(OH)_2D_3对PARP1/SIRT1/mTOR通路介导的糖尿病心肌病的保护作用研究[D].重庆医科大学,2016.

[13] 吴向起. 基因与药物抑制Rheb1/mTORC1/S6k信号通路对小鼠病理性心室重构具有保护作用[D].南京医科大学,2013.

[14] 游 琼,吴 铿,涂焰明,等.柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用[J].中国免疫学杂志,2013,(02):121-124.

Traditional Chinese medicine therapy for diabetic cardiomyopathy metabolic correlation research progress now

WANG Ya-yun,FANG Ling
（Xianyang 712046, shaanxi university of traditional Chinese medicine）

Diabetes cardiomyopathy as one of the most common complications, more and more get the attention of the clinical, combined with traditional Chinese medicine to root for the understanding of the pathogenesis of dm, on the basis of the dialectical argument, from the perspective of the treatment of traditional Chinese medicine(TCM), presents the variety characteristics of deep, now commonly used part of traditional Chinese medicine combined with modern biological technology is analyzed, thought that the late treatment to provide more reference.

Diabetic cardiomyopathy; Metabolic diseases; Traditional Chinese medicine pharmacology

R587.1

B

ISSN.2095-8803.2017.15.083.02