GnRHa用于大子宫子宫肌瘤腹腔镜手术前治疗疗效的前瞻性研究

丛文波，姜建国

（文登区妇幼保健院，山东 威海 264400）

GnRHa用于大子宫子宫肌瘤腹腔镜手术前治疗疗效的前瞻性研究

丛文波，姜建国

（文登区妇幼保健院，山东 威海 264400）

目的探讨腹腔镜手术前2个月应用GnRHa的效果及安全性。方法收集28例子宫肌瘤患者，均在术前2个月开始给予GnRHa治疗，观察治疗后子宫体积、子宫肌瘤体积、Hb水平、手术完成及副反应情况。结果治疗后患者Hb明显高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。GnRHa治疗后肌瘤体积较治疗前明显缩小，差异有统计学意义（P<0.05）；所有患者均顺利完成腹腔镜手术，潮热、多汗8例，肝功能指标轻度升高1例。未有因不能耐受而退出治疗者。结论术前2个月给予GnRHa辅助治疗子宫肌瘤，能明显缩小肌瘤体积，增加患者Hb水平，降低手术难度，使子宫体积超过孕14周的肌瘤患者能完成腹腔镜微创手术成为可能。

GnRHa；大子宫子宫肌瘤；腹腔镜

子宫肌瘤的标准治疗方法是手术切除肌瘤或子宫。现有的研究表明，促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对子宫肌瘤具有一定的治疗作用[1]。GnRHa是通过抑制垂体-性腺轴来减少女性体内雌孕激素的分泌，使其接近绝经水平，而发挥治疗作用[2]。GnRHa治疗可短时间降低肌瘤大小，增加患者Hb水平。腹腔镜手术治疗子宫肌瘤主要包括子宫肌瘤剔除术及子宫切除术，但对子宫体积超过孕14周者不适合腹腔镜手术。大量研究表明，GnRHa在子宫肌瘤手术前可起到辅助治疗作用，能使肌瘤体积变小，纠正患者的贫血，利于降低手术难度，增加微创手术的机会[3]。

目前多数研究在术前3～6个月给予GnRHa治疗，较少有术前2个月应用GnRHa的报道。本研究在子宫体积>孕14周的子宫肌瘤患者的腹腔镜手术前2个月尝试给予GnRHa治疗，观察其疗效及安全性，以探讨术前2个月应用GnRHa辅助治疗的可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2013年4月～2016年3月我院妇产科收治的28例大子宫子宫肌瘤患者，均经临床及病理诊断确诊。28例患者，年龄26～48岁，平均年龄(39.7±4.1)岁；未生育7例；单发肌瘤5例，多发肌瘤23例；子宫体积孕14～18周，最大肌瘤直径3.1～10.8 cm，平均(6.3±1.2)cm；常见临床表现为：月经量增多，贫血，尿频，腹痛或腹部不适。病例选择标准：均为首次诊断并手术治疗者；子宫体积超过孕14周；无子宫内膜异位症、盆腔器官脱垂；近半年无子宫肌瘤手术和药物治疗。

1.2 治疗方法

均在术前2个月开始给予GnRHa治疗(达菲林，Ipsen Pharma Biotech，3.75 mg/支)每隔28天一针，皮下注射，共2针。手术统一由一名妇科医生完成，结合患者病情选择腹腔镜子宫肌瘤剔除术或全子宫切除术。

1.3 观察指标

在给予GnRHa治疗前后用B超测定子宫肌瘤的长、宽、高径线，并根据以下公式计算体积。体积=0.5233×长×宽×高。同时检测Hb及观察肌瘤相关症状的变化。肌瘤患者出现的药物相关的副反应，记录手术时间、术中出血量、术后并发症。

1.4 统计学方法

采用SSPS 21.0软件进行数据分析，计量资料采用t 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 GnRHa治疗后症状改变情况

治疗前月经量增多患者在治疗后多数出现闭经，3例存在少量阴道不规则流血，1例自觉经量较多。治疗前尿频者，治疗后症状明显好转。腹痛或腹部不适者治疗后症状明显好转。

2.2 GnRHa治疗前后HB水平变化情况

所有患者H b在治疗后均有提高，治疗前H b为(92.4±22.1)g/L，治疗后为(123.7±14.5)g/L，配对t检验显示，治疗后Hb明显高于治疗前(t =8.549，P =0.000)。

2.3 GnRHa治疗前后子宫及肌瘤体积变化情况

28例GnRHa治疗前子宫体积为孕14～18周，治疗后23例为孕10～12周，5例与治疗前相同。GnRHa治疗前子宫肌瘤体积为（139.0±125.4）cm3，治疗后为（89.2±63.7）cm3。GnRHa治疗后肌瘤体积较治疗前明显缩小(t =6.244，P<0.05)。

2.4 GnRHa治疗后患者腹腔镜手术完成情况

所有患者均顺利完成腹腔镜手术，包括8例行腹腔镜肌瘤剔除术和20例行腹腔镜子宫切除术。手术时间为60～150 min（83.8±17.2）分钟，术中出血量为31～568 ml（290.7±90.5)ml，其中6例出血>400 ml，包括1例输血者。术后发热者7例，均在术后3天内出现。未出现其他术后并发症。

2.5 GnRHa治疗的副反应

28例患者，治疗后22例闭经，潮热、多汗8例，肝功能指标轻度升高1例。未有因不能耐受而退出治疗者。

3 讨 论

3.1 腹腔镜下子宫肌瘤手术前应用GnRHa辅助治疗的疗效

GnRHa在子宫肌瘤治疗中已有约30年历史，术前应用GnRHa可缩小肌瘤大小，改善患者贫血，降低手术难度。梅学英[4]对子宫肌瘤患者进行24周的GnRHa治疗，发现治疗12周时子宫体积缩小约36%。张莹等[5]研究报道，采用亮丙瑞林治疗6个月后，子宫肌瘤患者的子宫体积缩小约(51.8±5.4)%。经量过多者使用GnRHa后能明显提高Hb水平。戴星等[6]对80例子宫肌瘤患者给予GnRHa皮下注射治疗3个月，肌瘤体积缩小约40%。

术前2个月与术前3～6个月给予GnRHa治疗相比，是否可减少药物副作用和医疗费用，其是否能有效缩小子宫肌瘤体积，国外已有一些研究报道。蒋玮琳等[7]研究报道，GnRHa治疗子宫肌瘤，在用药后早期的8周，病灶大小缩小较明显，但8周之后继续用药对病灶大小影响较小。孙凤艳等[8]把子宫肌瘤患者分为两组，一组采用亮丙瑞林2个月，一组用亮丙瑞林6个月，发现两组的子宫体积均比治疗前缩小，分别缩小39%、51%，但两组间缩小程度比较无统计学差异。本研究在腹腔镜手术治疗前2个月给予GnRHa辅助治疗后，子宫肌瘤体积较治疗前明显缩小(P<0.05)；且患者Hb治疗后明显提高。提示对腹腔镜手术治疗子宫肌瘤，术前2个月给予GnRHa治疗可获得满意的效果，特别是那些肌瘤体积过大不能进行微创手术、伴有贫血的患者，尤其适用。

3.2 术前2个月给予GnRHa辅助治疗对腹腔镜手术的作用

术前GnRHa辅助治疗能缩小肌瘤体积，降低手术难度，利于腹腔镜手术顺利完成。有研究术前2个月给予GnRHa治疗，可缩小肌瘤体积，对肌瘤较大者采用腹腔镜微创手术成为可能[9]。一项系统分析发现，与未用药者相比，术前给予GnRHa治疗可明显减少腹腔镜子宫肌瘤剔除术的出血量，提高患者术后Hb水平[10]。胡萍等[11]对70例子宫大小为孕16～20周的子宫肌瘤患者在腹腔镜手术前2个月给予GnRHa，发现GnRHa术前组术后发热明显减少，子宫体积也明显缩小。本研究对子宫体积为孕14～18周的不能进行腹腔镜微创手术治疗的患者，在数钱2个月给予GnRHa治疗，结果显示，治疗后患者Hb水平明显升高，肌瘤体积明显缩小，均能顺利完成腹腔镜子宫肌瘤剔除切除术或子宫切除术，虽有少数患者出现潮热、多汗等副反应，但不影响手术，患者均能耐受。GnRHa治疗主要是通过降低体内的雌激素水平，使肌瘤缺血坏死且伴有细胞密度增加，因治疗前肌瘤体积较大，血运丰富，其对低雌激素引起的缺血较敏感，故体积缩小明显。但笔者认为术前用GnRHa应注意以下事项：一般停药后3～6个月肌瘤会再次增大，GnRHa治疗后肌瘤缩小是暂时的，故建议停药后2个月内行腹腔镜手术治疗；手术时较小的肌瘤在剔除术中不易被发现，故GnRHa治疗后肌瘤缩小可能增加术后复发的风险，需治疗前告知患者。

总而言之，术前2个月给予GnRHa辅助治疗子宫肌瘤，能明显缩小肌瘤体积，增加患者Hb水平，降低手术难度，使子宫体积超过孕14周的肌瘤患者能完成腹腔镜微创手术成为可能。

[1] 殷美静,张纯溪,张萍,等.大孕周子宫肌瘤患者行腹腔镜下子宫肌瘤剔除术前后 GnRH-a 的应用价值[J].山东医药,2016,56(45):62-64.

[2] 魏华芳,王 晶,李运萍,等.腹腔镜术前应用GnRH-a在未育妇女子宫肌瘤治疗中的疗效观察[J].疑难病杂志,2013,12(1):65-66.

[3] 金凤斌,任 波,谭凤美,等.醋酸亮丙瑞林联合腹腔镜下子宫肌瘤剔除术治疗巨大子宫肌瘤63例临床研究[J].中国妇幼保健,2015,30(1):77-78.

[4] 梅学英.促性腺激素释放激素激动剂与米非司酮治疗子宫肌瘤疗效比较[J].中国药业,2016,25(4):99-101.

[5] 张 莹,杨 军.子宫肌瘤大于孕14周体积患者术前使用促性腺激素释放激素激动剂的效果评价[J].中国性科学,2015,79(8):41-42.

[6] 戴 星,周 静,邹志雄,等.腹腔镜下大子宫肌瘤剔除术术前应用GnRH-a治疗的效果观察[J].中国当代医药,2015,48(29):66-67.

[7] 蒋玮琳.GnRHa用于子宫肌瘤腹腔镜手术前治疗效果的前瞻性分析[J].深圳中西医结合杂志,2016,88(11):621-623.

[8] 孙凤艳,王玉敏,王 楠,等.腹腔镜子宫肌瘤剔除术与GnRH-a联合治疗临床疗效观察[J].中国实用医刊,2017,44(8):68-71.

[9] 马 娜,赵海勇,于晓牧,等.促性腺激素释放激素激动剂应用于腹腔镜微创手术效果的影响[J].中国妇幼保健,2015,33(17):42-43.

[10] 陈 琰.单纯子宫腺肌病病灶切除术后联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫腺肌病的疗效[J].临床研究,2016,76(9):202-203.

[11] 胡 萍.促性腺激素释放激素激动剂治疗围绝经期子宫肌瘤的临床价值[J].武汉大学学报(医学版),2015,52(6):60-61.

A prospective study of GnRHa in the treatment of large uterus and myoma before laparoscopic surgery

CONG Wen-bo, JIANG Jian-guo
(Wendeng District Maternal and child health hospital,Shandong Weihai 264400,China)

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of GnRHa in 2 months before laparoscopic surgery.Methods28 cases of hysteromyoma patients were collected and treated with GnRHa at 2 months before operation. The volume of uterus, the volume of myoma of uterus, the level of Hb, the completion of operation and the side effects were observed.ResultsAfter treatment, the Hb of patients was significantly higher than that before treatment (P<0.05). After GnRHa treatment, tumor volume was significantly reduced than before treatment (P<0.05);all patients were successfully completed laparoscopic surgery, 8 cases of hot flushes, sweating, liver function index increased slightly in 1 cases. Not withdrawn from the treatment because of intolerance.Conclusion2 months before surgery

GnRHa adjuvant therapy for uterine myoma, can significantly reduce the tumor volume,increased Hb level of patients, reduce the difficulty of operation, the uterine volume of more than 14 weeks of pregnancy myoma can complete laparoscopic operation possible.

GnRHa; Large uterus myoma; Laparoscopy

R711.74

B

ISSN.2095-8803.2017.15.003.02