拉米夫定联合安络化纤丸治疗乙肝肝硬化的临床观察

李妍

[摘要] 目的 探讨拉米夫定联合安络化纤丸治疗乙肝肝硬化的临床疗效。 方法 选择2014年1～12月在我院治疗的乙肝肝硬化患者60例为研究对象，随机分为研究组和对照组各30例。两组患者均给予拉米夫定口服治疗，研究组在此基础上给予安络化纤丸治疗。比较两组患者治疗前后肝功能指标、Child-Pugh评分、HBV-DNA定量及肝纤维化指标。 结果 治疗后两组肝功能相关指标较治疗前均显著改善，差异有高度统计学意义（P<0.01）；Child-Pugh评分以及HBV-DNA定量均较治疗前显著下降，差异有高度统计学意义（P<0.01）；两组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后肝纤维化指标透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原较治疗前均显著下降，差异有高度统计学意义（P<0.01）；治疗后，研究组透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01），两组均未发生严重不良反应。 结论 乙肝肝硬化在抗病毒治疗基础上给予安络化纤丸治疗能够显著改善肝纤维化指标，抑制肝硬化进程。

[关键词] 拉米夫定；安络化纤丸；乙肝；肝硬化

[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0084-03

乙肝肝硬化是我國主要的肝硬化类型，持续乙肝病毒复制反复损害肝细胞，最终导致肝硬化的发生[1]。核苷类药物是有效的抗病毒药物。拉米夫定是核苷类似物，是目前临床上常用的治疗乙肝肝硬化的药物，可阻止乙肝病程[2，3]。但乙肝肝硬化的治疗还需要给予抗纤维化治疗，延缓肝硬化的进程。安络化纤丸属于中药制剂，对胶原纤维的增生有抑制以及促进吸收的作用[4]。本研究应用拉米夫定与安络化纤丸联合治疗乙肝肝硬化，取得了较好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1～12月在我院治疗的乙肝肝硬化患者60例为研究对象。其中男38例，女22例，年龄35～60岁，平均（46.8±7.1）岁。肝功能Child-Pugh分级A级41例，B级19例。所有患者HBV-DNA定量10000 copies/mL及以上，HBsAg阳性，谷丙转氨酶40 U/L及以上，肝硬化诊断明确，所有患者对本次研究知情同意，并签署知情同意书。本研究通过医院医学伦理会同意，排除其他原因导致的肝硬化、既往使用试验用药治疗者、合并其他传染病、肝癌及其他系统的严重性疾病者。60例患者随机分为研究组和对照组各30例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2治疗方法

两组患者均给予拉米夫定（湖南千金湘江药业股份有限公司，国药准字H20103481）口服治疗，每次100 mg，每天1次。研究组在此基础上给予安络化纤丸（森隆药业有限公司，国药准字Z20010098）治疗，每次6 g，每天2次。治疗1年后随访观察临床疗效。

1.3评价方法

比较两组患者治疗前后的肝功能，采集晨起肘静脉血，检测ALT、TBil、PTA以及A/G，采用全自动生化分析仪检测。比较两组患者治疗前后肝功能、Child-Pugh评分。治疗前后采用荧光定量PCR检测HBV-DNA水平。比较两组患者治疗前后肝纤维化指标：透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ前胶原以及层粘连蛋白水平，采用化学发光法检测。评价两组患者的不良反应。

1.4统计学方法

采用SPSS 11.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料采用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。P<0.01表示差异有高度统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后肝功能变化比较

治疗后两组肝功能相关指标较治疗前均显著改善，差异有高度统计学意义（P<0.01）。治疗后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后肝纤维化指标比较

两组患者治疗后肝纤维化指标透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原均较治疗前均显著下降，差异有高度统计学意义（P<0.01）；治疗后，研究组透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原均显著低于对照组，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表3。

2.3两组患者治疗前后Child-Pugh评分及HBV-DNA定量变化

两组治疗后Child-Pugh评分及HBV-DNA定量均较治疗前显著下降，差异有高度统计学意义（P<0.01）；两组治疗后组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 不良反应

两组患者在治疗期间未发生严重不良反应，均完成治疗。

3 讨论

乙肝病毒感染人体后，病毒本身不直接引起肝细胞病变，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体免疫系统辨认，从而对已感染的细胞发生攻击和清除反应。当机体的免疫功能健全时，免疫系统被激活后，识别乙肝病毒，攻击已经感染病毒的肝细胞，并清除，这就是急性乙肝。乙肝病毒侵入后，机体免疫功能被激活，但免疫功能处于低下或者耐受状态，机体对易感染病毒的细胞反复攻击，但是又不能完全清除，导致肝脏组织慢性炎症反复发作，这就是慢性乙肝。免疫耐受是宿主对HBV抗原不产生特异性免疫应答，是免疫系统与HBV和平共处的状态，与树突状细胞功能缺陷有关。肝细胞反复受损，最终可发生肝硬化。而在肝硬化过程中，肝脏星状细胞、肝细胞、内皮细胞、Kupffer细胞以及Pit细胞参与了这个过程[5，6]。

肝硬化的诊断主要通过病理学检查结果确诊，超声诊断可作为参考。肝纤维化血清学指标包括透明质酸、层粘连蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型前胶原等，可作为辅助诊断。本研究相关肝纤维化的血清指标也选择的是上述四个指标。乙肝肝硬化在活动期，慢性肝炎的临床表现仍然存在，转氨酶升高，黄疸，白蛋白水平下降，肝质地硬，脾脏进行性增大，伴门静脉高压等。而静止期肝硬化ALT水平可恢复正常，甚至无明显黄疸，肝脏质地硬，脾脏肿大，有明显的门静脉高压征，血清白蛋白水平下降。在本次研究中，在治疗前，转氨酶水平均显著升高，说明纳入研究的患者处于肝硬化活动期。

ATL>2 ULN或者<2 ULN，肝活检显示中重度炎症或者显著的纤维化是核苷药物初治的指征。因此对于肝硬化患者，并且病毒复制明显的患者，抗病毒治疗仍然是重要的治疗方法。拉米夫定属于核苷类似物，具有抗病毒作用，对病毒DNA链的合成以及延长有竞争性抑制，对HBV具有较强的抑制作用，是目前抑制乙型肝炎病毒的主要药物之一[7，8]。有研究显示，其长期使用能够改善肝脏坏死性炎症改变，减轻甚至阻止肝纤维化的进程[9，10]。在本次研究中，对照组仅给予拉米夫定口服治疗，治疗后患者肝功能得到显著改善，肝脏Child-Pugh评分也显著改善，病毒定量检测也显著下降，肝纤维化指标也较治疗前得到改善，说明乙肝肝硬化患者在活动期给予抗病毒治疗，能够延缓疾病的发展，抑制肝硬化的进程。

安络化纤丸属于中成药，成分包括地黄、三七、水蛭、僵蚕、地龙、白术、郁金、牛黄、瓦楞子、牡丹皮、生麦芽、鸡内金、水牛角浓缩粉等。地黄清热凉血。三七散瘀止血，消肿定痛。水蛭活血散瘀，通經。僵蚕息风止痉，祛风止痛，化痰散结。地龙清热定惊、通络。白术健脾益气。郁金活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄[11，12]。牛黄凉肝，息风，解毒。瓦楞子消痰化瘀，软坚散结[13]。牡丹皮清热凉血、活血化瘀。生麦芽行气消食，健脾开胃。鸡内金健胃消食，涩精止遗，通淋化石。水牛角清热凉血，定惊，解毒。诸药合用，标本兼治，达到健脾养肝、凉血活血、软坚散结的作用[14，15]。本次研究中，研究组在拉米夫定治疗基础上给予乙肝肝硬化治疗，治疗后患者肝功能指标、Child-Pugh评分、HBV-DNA定量检测结果显著得到改善，尤其是肝纤维化指标改善更为明显，显著优于对照组，说明在抗病毒治疗基础上给予安络化纤丸治疗乙肝肝硬化，能够显著抑制肝硬化进程，优于单独使用拉米夫定抗病毒治疗。

综上所述，乙肝肝硬化患者在拉米夫定抗病毒治疗的基础上，联合安络化纤丸治疗，能够显著抑制肝硬化进程，改善肝纤维化相关指标，值得临床推广。

[参考文献]

[1] 张志勇，王立. 代偿期乙肝肝硬化防治研究现状及进展[J].湖北中医杂志，2013，35（12）：80-82.

[2] 翟厚峰，姚茜，何倩，等. 初始拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化患者疗效对比[J]. 中国实用医药，2016，11（4）：131-132.

[3] 毕毅强. 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗早期乙肝肝硬化的疗效分析[J]. 中国医学工程，2013，12（10）：144.

[4] 张红星，刘旭东. 安络化纤丸对非酒精性脂肪肝患者炎性因子的影响[J]. 中药药理与临床，2015，31（5）：136-138.

[5] 金磊，张纪元，孙红启，等. Th17细胞在乙肝肝硬化患者中的免疫致病机制研究[J]. 解放军医学杂志，2013，38（1）：62-65.

[6] 段惠春，范仲麟，王学红. 免疫细胞在乙肝肝硬化形成中的作用及研究进展[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2010， 19（9）：780-782.

[7] 贾德兴，冯静，李萍，等. 拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义[J]. 实用肝脏病杂志，2014，17（5）：497-501.

[8] 王娜. 拉米夫定、胸腺肽联合苦参素对慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及免疫功能的影响[J]. 内蒙古中医药，2014，33（23）：7.

[9] 赵志成. 拉米夫定治疗乙肝肝硬化伴脾亢患者的疗效与安全性分析[J]. 中国实用医药，2014，9（27）：127-128.

[10] 黎美祥. 恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化临床疗效分析[J]. 现代诊断与治疗，2014，25（12）：2717-2718.

[11] 林涛发，王少扬，吕美煌，等. 安络化纤丸联合恩替卡韦治疗肝郁脾虚型与湿热中阻型乙肝肝纤维化疗效比较[J]. 中医药临床杂志，2016，29（7）：980-983.

[12] 热沙来提·牙合甫，丽娜，杨家民. 恩替卡韦对安络化纤丸治疗乙肝肝硬化组织学变化的影响[J]. 新疆医学，2013，43（8）：61-63.

[13] 缪仁善. 阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎的疗效[J]. 当代医药论丛，2013，11（2）：712-713.

[14] 黄志巧. 安络化纤丸抗肝纤维化疗效的Meta分析[J]. 中国药物评价，2015，32（1）：41-44.

[15] 袁进. 恩替卡韦联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究[J]. 深圳中西医结合杂志，2015，15（5）：37-38.

（收稿日期：2016-09-12）