血必净注射液对改善严重多发伤患者预后作用的研究

2017-03-31连向阳古纪欢王金宝

中国医学创新 2017年7期

连向阳　古纪欢　王金宝

【摘要】目的：观察血必净注射液对严重多发伤患者炎症因子、凝血功能及肝肾功能的影响，探讨其对严重多发伤患者预后的改善作用。方法：将本院2012年1月-2014年1月收治的76例严重多发伤患者按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组38例。对照组予以常规综合治疗，治疗组在对照组的基础上早期加用0.9% 氯化钠注射液100 mL+血必净注射液100 mL，静脉滴注，2次/d，连续用药7 d。分别检测两组在治疗前和治疗后7 d的炎症因子水平、凝血功能指标以及反应肝肾功能的检验指标，并观察两组患者并发症发生率、死亡率，同时记录急性生理和慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分。结果：与治疗前相比，治疗第7天观察组并发症发生率、APACHE Ⅱ评分以及炎症因子水平均有所下降，凝血功能、肝肾功能均明显改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05），两组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示治疗组指标下降幅度（改善幅度）大于对照组。结论：早期应用血必净注射液可以从一定程度上改善严重多发伤患者的预后，其机制可能与血必净注射液能够减少炎性介质的释放、改善凝血功能从而对人体重要脏器具有保护作用有關。

【关键词】血必净注射液；严重多发伤；炎症反应；凝血功能；预后

【Abstract】 Objective：To observe the influences of Xuebijing Injection on inflammatory factors，blood coagulation function and liver and kidney function of patients with severe multiple trauma，to explore its improvement on patients with severe multiple trauma.Method：76 patients with severe multiple trauma were selected in our hospital from January 2012 to January 2014，they were divided into the treatment group and the control group according to the random number table method，38 cases in each group.The control group was given routine comprehensive treatment，while the treatment group was added with 100 mL of 0.9% NS+100 mL of Xuebijing Injection，intravenous drip，twice daily for consecutive 7 days on the basis of routine comprehensive treatment.Before and after treatment，the inflammatory factors，blood coagulation indicators，liver and kidney function of two groups were detected，the incidence of complications and mortality of two groups were observed， the acute physiology and chronic health conditions （APACHE Ⅱ scores） of two groups were recorded.Result：Compared with before treatment，the incidence of complications，APACHE Ⅱ scores and inflammatory factor levels of two groups after treatment were decreased on the 7th day，the blood coagulation function，liver and kidney function of two groups after treatment were obviously improved，the differences were statistically significant（P<0.05）.And the decline （improvement） of the indexes in the treatment group were better than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Early application of Xuebijing Injection can improve the prognosis of patients with severe multiple trauma to certain extent，and its mechanism may be related to that Xuebijing Injection can reduce the release of inflammatory mediators and improve the function of blood coagulation so as to protective important organs of human body.

【Key words】 Xuebijing Injection； Severe multiple trauma； Inflammatory response； Blood coagulation function； Prognosis

First-authors address：Shenzhen Shajing Hospital，Affiliated to Guangzhou Medical University，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.022

多发伤是单一致伤因素造成的2个或2个以上解剖部位（根据AIS-90版所指的9个部位）的损伤，其严重程度则视其ISS值而定，凡ISS>16分者定为严重多发伤[1]。随着我国交通事业和高层建筑业的迅猛发展，各类意外创伤特别是严重多发伤事件日益增多，而严重多发伤发病急骤、病情凶险、变化迅速、伤情复杂、救治难度大，且严重多发伤患者，就诊时往往合并休克、呼吸困难等，致残率与致死率均较高[2]，已成为35岁以下人群首要致死病因[3]。鉴于其对社会的巨大危害性，目前国内外文献对于严重多发伤的诊治研究报道颇多，而关于严重多发伤预后的研究报道相对较少。近年来，有学者认为，严重多发伤后病情进展及预后与机体的炎症反应、凝血功能紊乱以及肝肾功能密切相关。现笔者将血必净注射液早期应用于本院2012年

1月-2014年1月收治的76例严重多发伤患者，观察其对炎症反应、凝血系统、肝肾功能以及病情预后的影响，并作如下报告。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择本院2012年1月-2014年1月收治的严重多发伤患者76例为研究对象，其中男49例，女27例，年龄18～70岁，平均（45.02±4.11）岁，以上入选患者均符合1994年全国首届多发伤学术会议提出的严重多发伤诊断标准[1]。其中ISS为16～30分38例，31～45分

30例，46～60分8例。入院时间均在伤后24 h，住院时间均在7 d以上，患者入院后按照损伤严重程度按随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各38例。两组患者的性别、年龄、损伤严重程度等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。入选标准：（1）年龄≥18岁；（2）至少有2个解剖部位损伤，ISS>16分；（3）受伤至收住ICU时间<12 h，创伤后生存时间≥120 h[4-5]。排除标准：（1）伴有严重基础性疾病者；（2）伴有器质性病变或重要脏器功能失代偿者；（3）具有恶性肿瘤病史者；（4）伴有神经系统病变不能配合治疗者；（5）有自杀或自杀倾向者；（5）中途自动出院或者转院的患者。研究经医学伦理研究会批准，且所有纳入患者在治疗前由患者本人或家属签署知情同意书。

1.2 方法所有患者入院后迅速评估其伤情及生命体征，同时予以常规综合治疗，立即通过静脉通道补液、输血维持循环系统稳定，清除患者呼吸道异物、畅通气道、给氧，积极处理原发病灶，对症止血和镇痛镇静，抗休克、抗感染及营养支持等，必要时进行气管插管、人工呼吸机辅助呼吸等常规处理，对重要的生命体征进行监测。待患者条件允许时，尽早行超声、X线、CT等检查，以尽快明确诊断。同时通知麻醉科及相关科室，对经急救仍不能控制病情的患者在经过必要的检查后进行手术探查治疗。治疗组在对照组处理基础上于入院后24 h内加用0.9% 氯化钠注射液100 mL+血必净注射液（天津红日药业集团提供）100 mL，静脉点滴，2次/d，连用7 d。

1.3 观测指標分别于入院当天（治疗前）以及住院7 d后清晨（治疗后）空腹采集静脉血，测定两组炎症因子水平如白细胞介素-6（IL-6）、白细胞（WBC）、C-反应蛋白（CRP），凝血功能指标如血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶时间（APTT）和纤维蛋白原（FIB），以及反映肝肾功能的指标如丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr），并记录两组治疗前后并发症发生率、死亡率以及APACHE Ⅱ评分。

1.4 统计学处理使用SPSS 17.0统计软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平比较治疗前两组患者血清炎症因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清炎症因子水平均较治疗前均下降，与治疗前比差异均有统计学意义（P<0.05）；且治疗组血清炎症因子水平下降幅度大于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后凝血指标比较治疗前两组患者凝血指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组PT和APTT均较治疗前缩短，差异均有统计学意义（P<0.05），两组间比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示治疗组疗效优于对照组。治疗后两组PLT和FIB含量均较治疗前升高，比较差异均有统计学意义（P<0.05），两组间比较差异有统计学意义（P<0.05），提示治疗组升高幅度大于对照组。见表2。

2.3 两组患者治疗前后肝肾功能变化情况比较治疗前两组患者的ALT、AST、BUN、Scr比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者上述指标均较治疗前下降，比较差异均有统计学意义（P<0.05），且两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示治疗组下降幅度大于对照组。见表3。

2.4 APACHE Ⅱ评分比较两组患者治疗前后APACHE Ⅱ评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者APACHE Ⅱ评分均较治疗前下降，比较差异有统计学意义（P<0.05），两组比较差异有统计学意义（P<0.05），说明治疗组下降幅度大于对照组。见表4。

2.5 两组患者的并发症发生率和死亡率比较治疗组和对照组的并发症发生率分别为10.5%（4/38）和36.8%（14/38），死亡率分别为5.3%（2/38）和21.1%（8/38），治疗组并发症发生率和死亡率均较对照组低，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

近年来，随着我国经济的迅猛发展，意外创伤事件频发，当患者遭受巨大打击后，机体会释放大量的炎症介质和细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等[6]。从而引起机体的一系列连锁及放大反应，包括全身炎症反应综合征（其可进一步发展为脓毒症及多器官功能障碍综合征）、炎症反应失控/代偿性抗炎反应综合征、补体系统激活、缺血/再灌注损伤、氧化应激、急性期反应、微循环紊乱、神经内分泌反应、凝血系统的激活导致凝血功能紊乱等，其中凝血系统的激活是重要的发病机制，而炎症反应失控/代偿性抗炎反应综合征失衡是产生多器官功能障碍综合征的根本原因，是患者死亡的主要原因之一[7-8]。同时，凝血功能障碍与炎症反应又可相互激化，多发伤后的组织损伤、各种细菌细胞壁成分、促炎细胞因子等促进组织因子释放、激活凝血酶，而凝血酶又可诱导粘附分子表达增加可导致内皮细胞形态改变、通透性增加及白细胞黏附，促进血小板活化因子（PAF）、白介素-8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和生长因子的产生，这些活性物质可进一步加强炎症反应，参与血流调控，改变血管舒张及通透性，促使炎性细胞聚集、炎性介质大量释放等[9-11]。上述凝血功能紊乱与炎症反应相互影响，相互促进，继而诱发加重已出现或潜在的多脏器功能障碍综合征，使人体的心、肝、肾等重要脏器的负担加重，人体的免疫力下降，致疾病难以逆转，严重影响患者的预后[12]。基于严重多发伤的上述生理病理机制，目前，通过调节凝血和纤溶系统来减轻炎症反应、抑制全身炎症反应综合征进一步发展为多脏器功能障碍综合征从而改善严重多发伤患者的预后可能成为一种有效的途径[13-15]。

血必净注射液是王今达等[8]根据“细菌、内毒素、炎症介质并治”理论研制的中成药，由红花、赤芍、川芎、丹参、当归等活血化瘀中药组成，研究认为其具有降低内毒素水平、改善机体微循环、清除机体自由基、抑制炎性介质的释放以及保护血管内皮细胞等作用[9-10]。同时，马明远等[16]、高庆元等[17]研究证明血必净注射液能显著改善患者凝血功能障碍。范智凌等[18]、方凯等[19]研究认为血必净注射液具有保护脏器功能的作用。

美国学者Knaus于1981年首先提出了APACHE Ⅰ评分，它由两部分组成，即反应急性疾病严重程度的急性生理学评分和患病前的慢性健康状况评价，但由于参数多，使用不方便，未考虑年龄因素对预后的影响，只适合于群体患者的病情评估，不能预测病死率，故Knaus等1985年在简化APACHE Ⅰ的基础上提出了APACHE Ⅱ，增加了年龄分值，提供了计算每个患者死亡危险性的公式，虽然后来又相继提出APACHE Ⅲ和Ⅳ，但由于APACHE Ⅱ简便可靠，设计合理，预测准确，目前使用最普遍[20]。

本研究中，与治疗前相比，治疗7 d后治疗组炎症因子水平有所下降，凝血功能也明显改善，比较差异均有统计学意义（P<0.05），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），提示治疗组指标下降幅度（改善幅度）大于对照组，证明血必净注射液能够减少炎性介质的释放、改善凝血功能。同时，与治疗前相比，治疗第7天反应肝肾功能的ALT、AST、BUN和Scr水平均有改善，比较差异均有统计学意義（P<0.05），两组比较差异也有统计学意义（P<0.05），说明治疗组改善较对照组明显，证实了血必净注射液有改善严重多发伤患者脏器功能的作用。结合本研究的并发症发生率、死亡率和APACHE Ⅱ评分结果，说明随着炎症反应、凝血系统功能的改善，与预后密切相关的并发症发生率、死亡率和APACHE Ⅱ评分亦相应下降。

综上所述，血必净注射液能够改善严重多发伤患者的凝血功能，抑制其炎症反应，进而调节患者免疫功能，阻断全身炎症反应综合征的病理反应过程，提高机体特异性免疫功能，从而起到保护器官组织、改善临床症状、提高疗效、明显改善预后、降低病死率的作用，值得临床推广应用。

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