二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果观察

武雁 黄艳红 滑玮 宋晖 田国华

(第四军医大学附属医院生殖医学中心妇产科，陕西 西安 710032)

二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果观察

武雁 黄艳红 滑玮 宋晖 田国华

(第四军医大学附属医院生殖医学中心妇产科，陕西 西安 710032)

目的：研究二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果。方法：收集我院2014年4月～2015年3月门诊接受治疗的200例多囊卵巢综合征不孕症患者200例，随机分为单用组和联用组两个组别，每组100人。单用组单纯以月经来潮第5-10 d口服5 mg·d-1来曲唑；联用组以月经来潮当天口服二甲双胍500 mg，每天3次，连续治疗3月后，开始加用来曲唑，方法同单用组治疗方案。比较妊娠率、自然流产率和卵巢过度刺激率；治疗前和治疗后患者空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗(Insulin resistance，IR)的差异以及排卵数目、优势卵泡数目和卵泡生长时间的数据。结果：相比单用组，联用组可获得更高妊娠率(P<0.05)；联用组在二甲双胍治疗后相比单用组空腹血糖、空腹胰岛素、IR改善更显著，排卵数目、优势卵泡数目更多，卵泡生长时间更短(P<0.05)。但是两组自然流产率和卵巢过度刺激率相似(P>0.05)；联用组二甲双胍治疗前相比单用组空腹血糖、空腹胰岛素、IR相似(P>0.05)。结论：二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果确切，可有效改善患者糖代谢、促进排卵，值得推广。

二甲双胍；来曲唑；多囊卵巢综合征；不孕症；临床效果

多囊卵巢综合征不孕症是以无排卵或稀发排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、卵巢多囊性改变等为特征的一种内分泌紊乱症状，患者可表现处月经稀发、痤疮、无排卵、不孕等表现，严重影响其生活质量和生殖健康[1-2]。本研究对二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果进行分析，报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2014年4月～2015年3月门诊接受治疗的200例多囊卵巢综合征不孕症患者，随机分为单用组和联用组两个组别，每组100例。联用组患者中：年龄低至21岁，高至36岁，年龄中位数27.34±2.29岁。病程短至1.3年，长至11年，病程中位数3.58±1.32年。单用组患者中：年龄低至21岁，高至35岁，年龄中位数27.25±2.55岁。病程短至1.4年，长至11年，病程中位数3.65±1.31年。两组患者基线资料如上述(P>0.05)，研究有较强的可行性。

1.2 方法

单用组从月经来潮的第5～10 d口服来曲唑5 mg·d-1进行治疗；治疗结束后给予阴道B超监测，若子宫内膜低于4 mm，则给予戊酸雌二醇2～6 mg·d-1口服，直至内膜大于等于8 mm停药；若最大卵泡直径大于等于18 mm且尿黄体生成素为阳性，则肌注10000 IU绒毛膜促性腺激素，并在注射当日和次日同房。在注射后或尿黄体生成素为阳性后第三天进行阴道B超复查排卵情况，若排卵正常，则口服黄体酮胶囊100 mg，1天2次，连续治疗2 w。疗程结束后监测尿黄体生成素，阳性者14 d后B超复查，见胎心搏动、孕囊和胚芽则为妊娠[3]。

联用组实施二甲双胍与来曲唑联合治疗。月经当天口服二甲双胍500 mg，1天3次，连续治疗3个月，疗程结束后行排卵治疗，方法同单用组。

1.3 观察指标、评价标准

观察指标：(1)妊娠率、自然流产率和卵巢过度刺激率；(2)治疗前和治疗后患者空腹血糖、空腹胰岛素、IR的差异。(3)排卵数目、优势卵泡数目和卵泡生长时间。

1.4 统计学处理方法

2 结果

2.1 两组妊娠率、自然流产、卵巢过度刺激率

联用组相比单用组妊娠率更高(P<0.05)；两组自然流产率和卵巢过度刺激率相似(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者妊娠率、自然流产、卵巢过度刺激率(例数(%)，n=100)

注：与单用组相比，*P<0.05。

2.2 两组治疗前、治疗后空腹血糖、空腹胰岛素、IR

联合组治疗前、治疗后相比，联用组治疗后与单用组治疗前及治疗后的空腹血糖、空腹胰岛素、IR都改善更显著(P<0.05)；联用组治疗前与单用组治疗前及治疗后的空腹血糖、空腹胰岛素、IR相似(P>0.05)，如表2。

表2 治疗前、治疗后空腹血糖、空腹胰岛素、IR变化

注：与治疗前相比，#P<0.05；与单用组治疗后相比，*P<0.05。

2.3 两组排卵数目、优势卵泡数目、卵泡生长时间

联用组相比单用组排卵数目、优势卵泡数目和卵泡生长时间明显差异(P<0.05)，见表3。

表3 排卵数目、优势卵泡数目、卵泡生长时间±SD)

注：与单用组相比，*P<0.05。

3 讨论

有研究显示，多囊卵巢综合征不孕症在育龄女性中发病率可高达6%，是无排卵性不孕主要因素，严重危害女性生殖健康。目前，临床治疗多囊卵巢综合征不孕症的主要方法为诱导排卵和降低雄激素[4-5]。

来曲唑为第三代非甾体芳香化酶选择性抑制剂，可显著抑制芳香化酶合成，促进中枢雄激素的降低，消除其对下丘脑垂体的抑制作用，促进内源性促性腺激素分泌，加速优势卵泡生成和排卵[6-7]。另外，来曲唑用药安全性较高，对脑部雌激素受体不产生对抗作用，可减少多卵泡和卵巢过度刺激的发生。二甲双胍可调节患者对胰岛素的敏感度，降低高胰岛素血症状态和IR，对雄性激素合成、分泌进行抑制，降低雄激素水平，增加卵巢对促排卵药物的反应，促进排卵和妊娠率的提高[8-9]。

本研究中，单用组单纯以来曲唑治疗；联用组实施二甲双胍与来曲唑联合治疗。结果显示，联用组相比于单用组妊娠率更高，空腹血糖、空腹胰岛素、IR改善更显著，排卵数目、优势卵泡数目更多，卵泡生长时间更短，两组自然流产和卵巢过度刺激率相似，王晶华、孙海燕[10]的研究中也显示来曲唑联合二甲双胍改善多囊卵巢综合征不孕症的效果确切，对提高妊娠率有明显作用，可能和二甲双胍对于抗苗勒氏管激素调整有关[11]。

综上所述，二甲双胍与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果确切，可有效改善患者糖代谢，促进排卵，安全性高，值得推广。

1 邹晖. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的效果[J]. 广东医学, 2014, 24(16): 2614-2616.

2 刘泽安,薛元明,陈利馨,等. 二甲双胍联合枸橼酸氯米芬治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者的疗效观察[J]. 中华妇产科杂志, 2004, 39(9): 586-590.

3 Homburg R, Hendriks ML, K(o)nig TE. Clomifene citrate or low-dose FSH for the first-line treatment of infertile women with anovulation associated with polycystic ovary syndrome:a prospective randomized multinational study[J]. Hum Reprod, 2012, 27(02): 468-473.

4 李青青. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床观察[J]. 现代仪器与医疗, 2015, 13(2): 103-104.

5 杨煜霞,柯昌禄. 炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征型不孕症42例临床分析[J]. 海南医学, 2015, 22(14): 2069-2071.

6 Shibahara H, Hirano Y, Kikuchi K. Postoperative endocrine alterations and clinical outcome of infertile women with polycystic ovary syndrome after transvaginal hydrolaparoseopic ovarian drilling[J]. Fertil Steril, 2006, 85(1): 244-246.

7 劳芝英. 炔雌醇环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征型不孕症的效果以及并发症观察[J]. 临床和实验医学杂志, 2014, 31(10): 836-838.

8 蔡华敏,金玉杰. 二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征合并不孕症的随机对照研究[J]. 白求恩医学杂志, 2015, 24(5): 511-512.

9 Battaglia C, Battaglia B, Morotti E, et al. Two-and three-dimensional sonographic and color doppler techniques for diagnosis of polycystic ovary syndrome: The stromal/ovarian volume ratio as a new diagnostic criterion[J]. J Ultrasound Med, 2012, 31(7): 1015-1024.

10王晶华,孙海燕. 来曲唑联合二甲双胍改善多囊卵巢综合征不孕症的效果分析[J]. 中国基层医药, 2013, 20(21): 3278-3280.

11武雁,宋晖,田国华,等. 抗苗勒氏管激素与多囊卵巢综合症治疗效果的相关性[J]. 四川生理科学杂志, 2016, 38(2): 72-74.

Clinical effects of metformin combined with letrozole on polycystic ovary syndrome in infertility women

Wu Yan, Huang Yan-hong, Hua Wei, SongHui, Tian Guo-hua

(Reproductive Center, First Affiliated of Obstetrics and Gynecology, The Fourth Military Medical University, Shaanxi Xi'an 710032)

Objective：To study clinical effects of metformin combined with letrozole applied to treat polycystic ovary syndrome in infertility women. Methods: Two hundreds infertility patients with polycystic ovary syndrome in our hospital were collected from April 2014 to March 2015 and randomly divided into alone treatment group and combination treatment group (n=100). The Patients in alone treatment group were given letrozole 5 mg daily from d 5-10 of menses; while the patients in combination group were given 500 mg metformin, 3 times a day from the beginning of menses and after three menstrual cycles, the same dose of letrozole were added. The pregnancy rate, spontaneous abortion rate and ovarian hyperstimulation rate were analyzed; meanwhile fasting glucose, fasting insulin, IR, the ovulation numbers, the dominant follicle numbers and follicle growth time were measured in the patients before and after treatment. Results: Compared with alone group, pregnancy rate was significantly increased in combination group (P<0.05); fasting glucose, fasting insulin and IR were significantly improved in combination group after metformin treatment, moreover, the number of dominant follicle ovulation and follicular growth time was shorter (P<0.05). However, the rates of spontaneous abortion and ovarian hyperstimulation were similar in two groups (P>0.05). Fasting glucose, fasting insulin and IR were no significantly difference in combination group before metformin treatment and alone group (P>0.05). Conclusion: The clinical effects of letrozole combined with metformin on polycystic ovary syndrome are precise, which can effectively improve the patients' glucose metabolism, promote ovulation, and is worth promoting.

Metformin; Letrozole; Polycystic ovary syndrome; Infertility; Clinical effect

武雁，女，住院医师，主要从事妇产科生殖医学研究，Email：wuyan200169@126.com。

2016-11-29)