SRC-3 和PAX2在乳腺浸润癌组织中的表达 ①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤科，黑龙江 佳木斯 154003)

SRC-3 和PAX2在乳腺浸润癌组织中的表达①

周 昱，王 新，廉奇鑫

(佳木斯大学附属第一医院肿瘤科，黑龙江 佳木斯 154003)

目的：通过对女性乳腺癌癌旁正常组织、乳腺浸润癌中PAX2与SRC-3相关蛋白分析是否相关并且有无临床意义。方法：通过免疫组化SP法研究乳腺癌及正常组织中SRC-3，PAX2是否有表达。结果：SRC-3在乳腺浸润癌中的阳性表达率为78.89%，在正常乳腺组织的阳性表达率为21.11%，差异具有统计学意义(P<0.05)。PAX2在乳腺浸润癌组织的阳性表达率为30.00%，在癌旁正常组织的阳性表达率为94.44%，其在癌旁正常组织的表达明显高于乳腺浸润癌组织中，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SRC-3与PAX2可能是乳腺浸润癌的不良预后因素；二者共同参与了乳腺癌细胞增殖、侵袭及转移。

乳腺浸润癌；SRC-3；PAX2

近年来，我国经济保持高速增长，中国和世界发达国家的对接能力越来越接近，无论是在经济还是民生或者医疗建设都有巨大的突破，在人民生活质量提高的今天，疾病已经成为现代关注讨论的热词，其中“乳腺疾病”的爆发率呈现扩散趋势[1]。类固醇受体辅助活化因子-3(steroidreceptor-coaetivator-3SRC-3)[2]，由p160类固醇受体辅助活化因子SRC构成，定位于人染色体20q12[3]，在1997年Anzick等人寻找并发现了与乳腺癌有关的扩增基因SRC-3又名AIB-1(amplifiedinbreastcancer-1)、ACTR(activatorofthyroidhornone)、TRAM-1、NCoA3、RAC-3，以及P/CIP[4]。人类最初发现SRC-3是在人类乳腺癌染色体区域，SRC-3基因扩增过度表达与很多种肿瘤的发生发展有一定联系，最常见的肿瘤是乳腺癌，其次卵巢癌、子宫内膜癌、胰腺癌和胃癌等。PAX家族中有一个因子PAX2(Pairedbox2)它以一个亚型的形式出现，而且学着研究出它定位于人类染色体10长臂25短臂上，它PAX家族一员特点包含高度保守的成对球型结构域的,在泌尿系统中PAX2编码的转录因子起了重不可少的作用它不仅对泌尿生殖系统、而且对中枢神经系统等重要器官的发生发展中起决定性作用,而且它也经常出现在性肿瘤中。此次实验在乳腺浸润癌中SRC-3；PAX2是否有的表达及两者之间有无意义，为乳腺癌早期诊断及预后提供科学依据。

1 资料与方法1.1 标本来源

收集我院2012-09～2015-09乳腺浸润性癌组织标本，共90例，每例样品分别于肉眼可见的淋巴结、手术切缘的正常乳腺组织及癌灶取材。其中60例患者无淋巴结转移，30例患者有淋巴结转移。患者均为女性，年龄30～68岁，中位年龄49岁。肿瘤大小以最大截面剖开肿瘤后测得的最大横径为计，淋巴结转移均由病理证实。TNM分期采用国际抗癌联盟(UICC)2002年的分期系统分期。所有患者均有完整的临床资料，包括年龄、一般情况、肿瘤大小、淋巴结状态、疾病分期及脉管浸润情况。

1.2 主要试剂

北京中杉生物技术有限公司购买SRC-3兔抗单克隆抗体以及PAX2兔抗单克隆抗体。

1.3 免疫组化

通过免疫组化SP法研究乳腺癌及正常组织中SRC-3；PAX2是否有表达。

1.4 结果判定

SRC-3蛋白主要位于细胞质，部分位于细胞膜，阳性者可见细胞质染色呈棕黄色颗粒，在肿瘤组织中呈弥漫或片状分布。采用二级计分法: 根据阳性细胞所占5个以上高倍镜视野比例计数: <5%为0分； 5%～25%为1分；26%～50%为2分；>50%为3分。染色强度分类: 淡黄色为1分；黄或深黄色为2分； 褐或棕褐色为3 分。两者计分相乘大于1 分为阳性。PAX2蛋白主要表达于细胞质，免疫组化结果可见细胞膜与细胞质分别呈猩红色和暗紫色。以高倍镜( 400×) 观察5 个视野，每个视野观察100个细胞。染色强度分级为: 阴性(-):细胞不显色或显色<25%；弱阳性(+):25%～50%细胞显色；中度阳性() :51%～75%细胞显色，着色较深；强阳性():>75%细胞显色，着色深。弱阳性、中度和强阳性均记为阳性。所有免疫组化结果由两位高年资病理医师双盲阅片，对于不一致的判定结果，经讨论后得出一致结果。

1.5 统计学方法

2 结果

本次90例病例均是女性，平均年龄为49岁，(30～68岁)。术前均未行放疗和化疗。肿瘤组织学分级Ⅰ级+Ⅱ级32例(35.56%)，Ⅲ级58例(64.44%)。无淋巴结转移30例(33.33%)，有淋巴结转移60例(66.67%)，其中15例(16.67%)患者转移淋巴结都大于10枚。按照NCCN制定的乳腺癌TNM分期，Ⅰ期8例(8.89%)，Ⅱ期47例(52.22%)，Ⅲ期及以上35例(38.89%)，见表1。

表1 患者的一般资料

2.1SRC-3在癌旁正常组织、乳腺癌组织中的表达

SRC-3在癌旁正常组织、乳腺浸润癌的阳性染色于细胞质。SRC-3在癌旁正常组织、乳腺浸润癌组织中的阳性表达见表2。从表中可以看到SRC-3在癌旁正常组织中的阳性率为21.11%(19/90)，在浸润癌组织中表达的阳性率为78.89%(71/90)，SRC-3蛋白在乳腺浸润癌中的表达明显高于癌旁正常组织，两者差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 SRC-3在癌旁正常组织、乳腺浸润癌组织的表达

2.2PAX2在癌旁正常组织、乳腺浸润癌组织中的表达

PAX2在癌旁正常组织、乳腺浸润癌组织的阳性染色于细胞质。PAX2在癌旁正常组织、乳腺浸润癌中的阳性表达见表3。从表中可以看到PAX2在癌旁正常组织中的阳性率为94.44%(85/90)，在乳腺浸润癌组织中表达的阳性率为30.00%(27/90)，PAX2蛋白在乳腺浸润癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织组织，两者差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 PAX2在癌旁正常组织、乳腺浸润癌组织的表达

2.3SRC-3表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

如表4所示，SRC-3蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中阳性表达率为63.33%(38/60)，SRC-3蛋白在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为93.33%(28/30)，两实验对照组组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 SRC-3表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

2.4PAX2表达与乳腺癌淋巴结转移的关系

如表5所示，PAX2蛋白在无淋巴结转移的乳腺癌中阳性表达率为38.33%(23/60)，PAX2蛋白在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性表达率为13.33%(4/30)，两实验对照组组间比较差异没有统计学意义(P>0.05)。

表5 PAX2与乳腺癌淋巴结转移的关系

2.5SRC-3表达与PAX2表达的相关性分析

SRC-3表达与PAX2表达的相关性分析见表6；乳腺浸润癌组织71例SRC-3阳性表达中有18例PAX2呈阳性表达；乳腺浸润癌组织63例PAX2阴性表达中有10例SRC-3呈阴性表达；SRC-3表达与PAX2表达具有明显的负相关性(r=-0.635，P<0.05)，差异具有统计学意义。

表6 SRC-3表达与PAX2表达的相关性分析

3 讨论

到现在为止，全球对乳腺癌的综合治疗已经取得了广泛的认识，目前国内外专家对乳腺癌治疗必须原发灶以及控制全身转移，还要兼顾功能和外形，注重人性化的综合治理[5～7]。国内外研究显示，在所有研究表名有31%～64% 的乳腺癌中呈高表达[8～10]。中国学者周涛等[11]研究表明，乳腺浸润癌中SRC-3阳性表达率为54.59%。本研究发现，SRC-3 在乳腺浸润癌中的阳性表达率为75.00%，该实验结果明显高于国外学者研究及国内学者周涛等的实验结果，并且这几个实验都提示SRC-3的阳性表达率可能与乳腺癌病理类型有关，本次实验有一次证明且证明了乳腺浸润癌中SRC-3的阳性表达率可能更高。Silberstein[12]等人应用免疫组化法监测PAX2发现38例乳腺浸润癌患者表达水平呈低表达。发现肿瘤的恶性越高则阴性表达率越高，肿瘤组织学分级越低，则阳性表达率越高。本测试结果发现在乳腺癌中该蛋白未发现PAX2表达的与其相关性(P=0.590)，最后分析可能跟数据样本个数量不足有关。

PAX2、SRC-3在乳腺浸润癌中的临床意义、组织学类型、TNM分期在同一类肿瘤中，即使治疗方案一样，但对患者预后治疗效果都是不一样的，它们之间的差别被大部分学着认为是由于肿瘤分子生物学的本质是不同的。恶性肿瘤具有独特的异型性，它们的形态尽管相同肿瘤的分子遗传学却千姿百态它们表达的水平也各有各样，进而更进一步使肿瘤发生及其对预后差异较大。因此大部分学着期待在未来研究中对分子水平上的肿瘤进行分型并且研究，希望以后会更加明确的判断恶性肿瘤生物学行为以及在预后的治疗方案及个体化治疗策略。

实验样本量仅有 90例，只能初步研究了PAX2、SRC-3在乳腺浸润性癌中的表达、与临床中的特征的关系、以及两者的相关性，对乳腺浸润癌的预后判断提供了新的思路，但PAX2、SRC-3 在肿瘤形成过程中的明确的机制还不完善，还需要更深层次的实验研究。

[1]王新，范立君，李壮,等.GRP78、GRP94在乳腺癌中的表达及其意义[J].黑龙江医药科学，2014，37(6):89-91

[2]廉奇鑫,苏俊强,王新.FBXW7和SRC-3在乳腺癌中的表达及临床意义[J].黑龙江医药科学,2015,38(3):72-74

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1.黑龙江省青年基金批准号，编号：QC2013C013；2.佳木斯大学青年基金，编号：sq2013-013。

周昱(1969～)男，黑龙江双鸭山人，本科，副主任医师，副教授，硕士研究生导师。

王新(1963～ )男，黑龙江佳木斯人，硕士，主任医师，教授，硕士研究生导师。E-mail:1502136777@qq.com。

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1008-0104(2017)01-0048-02

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