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糖尿病的发病机理和治疗研究进展

2017-03-30

科学中国人 2017年9期
关键词:胰岛机理小鼠

黄 亮

南充职业技术学院农业科学技术系

糖尿病的发病机理和治疗研究进展

黄 亮

南充职业技术学院农业科学技术系

糖尿病是当前社会影响人类健康的一种内分泌代谢性疾病。本文从糖尿病的发病机理和治疗方式两个方面分别展开论述,以期为将来糖尿病的防控与治疗提供理论依据。

糖尿病;发病机理;治疗方式

近年来,随着经济快速发展,人们生活水平提高以及老龄化进程的加快,导致糖尿病患者人数不断增加,该病与心脑血管、癌症并称为当今世界严重危害人类健康的三大疾病。我国是糖尿病大国,早在2010年,就有关于我国糖尿病患病率的调查报道,我国有大约9240万Ⅱ型糖尿病患者和近1.5亿糖尿病前期患者,占全球总数的30%[1]。

糖尿病是由于人体内胰岛素绝对或相对不足所导致的一种内分泌代谢性疾病,共分为4大类,即I型、Ⅱ型、妊娠型和特殊型的糖尿病[2]。I型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病,致病机理是由于机体产生异常自身免疫应答,出现胰岛β细胞损伤,胰岛素分泌减少的一类疾病,儿童或青少年是患病的高危人群[3];Ⅱ型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病,是一种缓慢进展性疾病,成年人为易患病人群,该类型糖尿病患者数占到糖尿病总体人数的90%以上[4];妊娠期糖尿病是指妊娠期女性首次被检测出糖代谢或糖耐量异常的孕期疾病,多发于妊娠中后期,对产妇和胎儿的安全均有影响[5]。因此,对糖尿病的防治刻不容缓。

基于上述背景,本文分别从糖尿病发病机理和治疗方式两个方面展开论述,以期为将来糖尿病的防控与治疗提供理论依据。

1 发病机理

近年来,随着病因学研究的深入,研究者针对糖尿病的发病机理做了大量的研究工作,本文重点介绍目前备受关注的I、Ⅱ型糖尿病。

1.1 I型糖尿病

迟毓婧等[6]研究发现I型糖尿病有病毒感染、药物接触及自身免疫等多种发病原因,上述因素都会导致胰岛细胞凋亡,血清中胰岛素的绝对缺乏,最终引发机体高血糖;Pociot F[7]等从分子学角度研究I型糖尿病的发病机理,发现HLA II类基因与I型糖尿病的关系密切,并坚信一些非HLA基因也与I型糖尿病发病有关,认为这些基因可能与获得性及适应性免疫诱导的β细胞凋亡相关;Hasham A[8]等则认为遗传因素不能完全解释I型糖尿病的发生,考虑用外界环境因素来解释I型糖尿病的发病机理;此外,M.A.Atkinson[9]等研究表明心理压力、气候影响也可能会加速I型糖尿病的发生。

1.2 Ⅱ型糖尿病

相比于其他类型糖尿病,Ⅱ型糖尿病人体内胰岛素分泌障碍较轻,血浆中胰岛素水平表现为正常或稍低,但体内靶组织对胰岛素反应不敏感,故认为胰岛素相对不足,临床表现:随着血清中葡萄糖水平的升高,导致糖代谢紊乱,继发脂肪、蛋白质代谢障碍,并由此导致心脑血管病变,肾功能衰竭,视网膜病变以及神经系统障碍性疾病。UKPDS[10]等研究表明,Ⅱ型糖尿病临床诊断成立时,病理学特征表现为胰岛β细胞数目下降一半,并且随着病情发展,患者胰岛功能逐年下降;此外,相关研究还表明传统的治疗方案不能延缓细胞功能衰退,不良反应较突出,很大程度上限制了药物使用。因此,将来迫切需要研制新型药物,新治疗方法,以改善患者治疗依从性,降低药物不良反应,减缓胰岛功能衰竭的速度,甚至修复患者已经受损的胰岛功能。

2 治疗方式

为了有效控制和治疗糖尿病,国内研究者曾做大量的研究,相关研究表明,除了健康的生活方式外,药物治疗是控制和治疗糖尿病的最主要方式,它主要有中西药两种方式。

2.1 西药治疗

当前胰岛素仍是Ⅱ型糖尿病西药治疗方式的“主力军”,现在国内外已经开发出多种胰岛素类的药品(见表1)。然而,相关研究也表明[11],传统的胰岛素治疗方法也有自身缺陷,譬如不能阻止糖尿病病程进展,出现血糖长期控制不佳以及慢性并发症等症状。

表1 常见的胰岛素类药品

近年来随着糖尿病临床试验的深入研究,除胰岛素外,还出现其他类型的治疗药品(见表2)。研究者曾对几种样品作用机理进行了深入的研究,糖原异生过多是糖尿病患者高血糖的重要原因之一,因此许多糖异生抑制剂具有降血糖的效果,相关临床试验表明,其对I型、Ⅱ型糖尿病治疗效果显著[12-14];此外,相关研究表明,二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(例如西他列汀和维格列汀),单独或与二甲双胍、毗格列酮、罗格列酮联合用于Ⅱ型糖尿病治疗是安全有效的,并且用药不会增加患者体重。

表2 临床上常见的糖尿病治疗药品类型

2.2 中药治疗

中药是中华民族的宝贵财富,近年来科研人员将其应用到糖尿病的治疗领域。相关研究表明,中药复方制剂在糖尿病并发症治疗方面效果显著。例如曾有研究者以正常小鼠为实验动物,给其静脉注射四氧嘧啶,然后待其血糖升高后再灌服小檗碱,最终发现小檗碱可以显着降低四氧嘧啶所致的糖尿病;以中药黄连解毒汤为代表方,发现其对Ⅱ型糖尿病实验大鼠的血糖,血脂代谢具有显著的治疗效果;以薏苡仁中分离提取的薏苡仁多糖为代表方,小鼠为试验动物,发现其能降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠以及肾上腺素高血糖小鼠的血糖水平;此外,相关研究还表明,桑叶的甲醇提取物和水提物对四氧嘧啶高血糖小鼠表现出明显的降血糖作用。

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