脂蛋白(a)的生物化学特征及其应用进展研究

贾盼盼

（郑州工业应用技术学院 医学院，河南 郑州 451150）

脂蛋白(a)的生物化学特征及其应用进展研究

贾盼盼

（郑州工业应用技术学院 医学院，河南 郑州 451150）

脂蛋白（a）是脂蛋白中一种具有独立性的成分.脂蛋白（a）在近些年的临床研究中被推荐纳入血脂常规检验中，在心脑血管疾病、动脉粥样硬化、恶性肿瘤、肝病、糖尿病、肾病、脑血管疾病、炎性感染等方面临床意义重大.本研究主要对脂蛋白(a)的生物化学特征进行分析研究，并对脂蛋白（a）应用的价值进行探析，为临床检验及疾病诊断提供借鉴.

脂蛋白(a)；生物化学特征；进展

Berg（挪威遗传学家）在1963年发现了脂蛋白（a），并且将其作为脂蛋白成分的一种，具有独立性，近些年来，脂蛋白(a)的检测也逐渐成为血脂常规检验中的重要指标，与低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、甘油三酯重要性基本一致，以此在临床检验中脂蛋白（a）也受到临床医学及检验医学的关注，很多学者也致力于对其进行研究，也获得了较多的研究成果[1].本研究主要综述脂蛋白（a）的生物化学特性，并对其临床应用范围和价值进行探析，综述内容如下.

1 脂蛋白（a）生物化学特征

1.1 脂蛋白（a）的组成

脂蛋白（a）组成成分为脂质和蛋白质，脂质包括磷脂、胆固醇，脂蛋白（a）的特点为疏水性基团位于颗粒核心位置，水溶性基团位于颗粒外周位置.二硫键将载脂蛋白a（Apoa）和载脂蛋白B（ApoB100）连接成 ApoB100-Apo（a）复合物，这是脂蛋白（a）的蛋白质部分，一个Apo（a）分子在一般情况下含有 1：1 比例 Apo（a）与 ApoB100，或者比例为 2：1 或 1：2，同时游离的 Apo（a）也存在于血浆中.在脂蛋白（a）中Apo（a）作为一种特有载脂蛋白，脂蛋白（a）功能及性质一般由Apo（a）所决定[2].

脂蛋白（a）类似于低密度脂蛋白成分，均包含ApoB100和胆固醇，然而极低密度脂蛋白却不会转化成脂蛋白（a），也不会向其他脂蛋白进行转化，脂蛋白（a）作为脂蛋白中一种具有独立性的成分，合成位置一般为肝脏中[3].相关研究[7]表明，脂蛋白（a）在肝细胞合成Apo（a）特征性成分之后，于高尔基体与内质网中进行加工而成熟，到细胞外分泌，并与低密度脂蛋白颗粒在血循环中进行结合以此得出脂蛋白（a）分子.

1.2 脂蛋白（a）理化性质

脂蛋白（a）形状为球形颗粒状，直径为25～30nm，密度为1.040～1.130Kg/L，相对分子质量为（2.9～3.7）×106，在高密度脂蛋白和低密度脂蛋白之间，甚至会包括甘油三酯，此时脂蛋白（a）密度在1.006g/cm3以下[4].经密度梯度超速离心处理之后，脂蛋白（a）会转化为重、轻2种类型，重型含有胆固醇脂，即为胆固醇脂-脂蛋白（a）；而轻型则含有甘油三酯，即为甘油三酯-脂蛋白（a）经琼脂糖凝胶电泳处理，存在于前β-脂蛋白位置.脂蛋白（a）在血浆中主要为胆固醇脂-脂蛋白（a），一般情况下被认为脂蛋白（a）或低密度脂蛋白样脂蛋白（a）.

1.3 分子生物学特征

多态多种性为Apo（a）的性质，比如5端C/T（+93）多态性、五核苷酸重复序列多态性等，对血浆脂蛋白（a）性质及水平进行影响，导致脂蛋白（a）具有多态性颗粒，Kringle结构同源性及人群分布偏态性[5].

1.4 脂蛋白（a）作用与功能

脂蛋白（a）生理功能在临床上尚不明确，血浆脂蛋白（a）水平在很多个体中呈现很低，甚至为零的情况，然而却无疾病或缺乏症状发生.脂蛋白（a）生理作用可能为在组织修复和伤口愈合中参与，对平滑肌细胞增生进行刺激，对纤溶活动的调节进行参与等；脂蛋白（a）主要以造成动脉粥样硬化、急性时相反应蛋白（最敏感），促进血栓形成为病理作用，可对病情预后进行判断[6].

2 脂蛋白（a）应用价值

2.1 心血管疾病于动脉粥样硬化

2.1.1 心血管疾病

Zenker在1986年第一次对血清脂蛋白（a）在脑梗死患者中水平有所提升进行了报道[7]，经研究验证显示，脂蛋白（a）水平提升可以作为发生脑卒中独立的因素，同时直接关系导致病情的严重程度，相较于腔隙性脑梗死、小面积脑梗死，大面积脑梗死患者脂蛋白（a）水平更高，同时于不存在昏迷患者而言昏迷患者脂蛋白（a）水平更高.因此，在脑部疾病，比如脑动脉硬化、脑梗塞等预后估计、病情评价及临床诊断中可将脂蛋白（a）作为一种生化指标.同时，在冠心病中脂蛋白（a）也是独立危险因素之一，脂蛋白（a）水平提升可将冠脉事件危险性增加，与其他血脂指标相比，脂蛋白（a）对冠心病预测价值并不很高，但是与低密度脂蛋白C（LDL-C）联合可将诊断价值提高.脂蛋白（a）水平越高，冠心病发生时间越早，在冠脉粥样硬化中脂蛋白（a）高水平为危险因子，因此脂蛋白（a）可对溶栓治疗指征及急性心肌梗死预后进行预测[7].

2.1.2 动脉粥样硬化

若血浆脂蛋白（a）水平在300g/L以上，正常的胆固醇水平，动脉粥样硬化发生危险性呈现2倍上升[3]，若脂蛋白（a）血浆浓度提升，同时胆固醇水平提升时，动脉粥样硬化发生危险性会进行8倍提升，因此，动脉粥样硬化中脂蛋白（a）为独立危险因素.经研究显示，脂蛋白（a）可对平滑肌细胞及内皮细胞氧化修饰进行促进，对形成泡沫细胞进行促进，而造成发生动脉粥样硬化.

2.2 炎性感染

据相关研究结果显示[4]，脂蛋白（a）作为一种急性时相蛋白，具有较高的敏感性，与其他急相蛋白相比脂蛋白（a）炎症标记敏感性更强.针对胆道感染、急性尿路感染及外科手术等炎症而言，脂蛋白（a）水平会较高，然而要与临床相结合、动态观察并持续监测，以此对患者病情进行观察，并对用药效果进行评价.

2.3 肝病

对于肝硬化、急性肝炎及重症肝炎患者而言，由于肝细胞坏死或损伤，脂蛋白（a）合成发生障碍，明显降低脂蛋白（a）浓度.但是对于肝癌患者而言，由于会发生急性期反应，脂蛋白（a）的浓度反而升高了[6].

2.4 肾病

尿毒症、肾病综合征、糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎等患者会显著提升脂蛋白（a）水平，然而脂蛋白（a）提升的肾病综合征却无关于肾脏病理类型.而尿毒症患者脂蛋白（a）却相关于IL06、TNF-α及CRP，且呈正比，并引发尿毒症合并心血管事件[5].

2.5 糖尿病

相关研究[1]显示糖尿病早期患者的脂蛋白（a）水平呈现显著提升.经临床研究证实，与正常人相比糖尿病患者脂蛋白（a）水平明显较高，然而也有研究显示，与正常人相比糖尿病患者脂蛋白（a）水平差异并不明显，需要进一步研究证实.如果糖尿病合并各种并发症，比如视网膜病变、肾病、脑梗塞、冠心病等，会提升脂蛋白（a）水平，同时病情越严重，脂蛋白（a）水平提升也明显.

3 结语

脂蛋白（a）作为一种脂蛋白，决定因素为遗传因素，在心脑血管疾病和动脉粥样硬化中成为独立的危险因素，同时在糖尿病、肾病及肝病等疾病诊断中应用价值较高，同时可作为病情监测的重要指标，值得应用和推广.

〔1〕刘洋,梅迪,申爽，等.血清同型半胱氨酸及脂蛋白a对糖尿病合并大血管病病变的相关性分析[J].中国医药指南,2016,14(34)：66-67.

〔2〕朱惠.脂蛋白a的检测和动脉粥样硬化的关系[J].中国卫生标准管理,2016,7(22)：145-146.

〔3〕李亚楠,布娃加·吾守尔,左热古力·艾拜都拉，等.原发性高血压患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白(a)及尿酸水平与颈动脉粥样硬化的关系[J].新乡医学院学报,2014,31(2)：134-136.

〔4〕李威.脂蛋白a血浆浓度与冠脉成形术后冠脉狭窄的相关性研究[D].苏州：苏州大学,2015.

〔5〕黄其建,张进,钱德才，等.慢性肾病患者血清脂蛋白a水平变化特点分析 [J].中国基层医药,2017,24(2)：161-164.

〔6〕白洁,孟军,蔡泽民，等.高脂蛋白(a)的冠心病患者内皮祖细胞功能受损[J].中国动脉硬化杂志,2015,23(4)：384-388.

〔7〕李静娟.血清甘油三酯，低密度脂蛋白，脂蛋白a，超敏C反应蛋白，血管紧张素与高血压及OSAHS患者的关系研究[D].郑州：郑州大学,2015.

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1673-260X（2017）10-0057-02

2017-07-11