甲基多巴及拉贝洛尔联合硫酸镁对重度早发型子痫前期患者的疗效及安全性分析

许曼 李丽贤 廖义鸿

子痫前期是妊娠期特有的比较严重的并发症，主要是指孕妇在妊娠20周之后出现高血压、蛋白尿和水肿等症状，且很多患者会伴有其他脏器损害，甚至会出子痫、心力衰竭及胎盘早剥等严重并发症，严重危及孕妇以及胎儿生命安全，是孕产妇及围生儿死亡的重要诱因之一[1]。临床治疗的主要原则是镇静、解痉和降压，同时预防患者出现并发症[2]。目前，多用硝苯地平联合硫酸镁进行治疗，但硝苯地平使用后常有头痛、心动,过速、低血压等不良反应。本文拟通过对重度早发型子痫前期患者给予甲基多巴及拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，为临床治疗提供数据参考，现报道如下。

对象与方法

一、对象

2011年3月—2014年9月本院收治重度早发型子痫前期综合征患者82例。以随机数字表法分成观察组和对照组，每组41例。观察组年龄23～34岁，平均(27.2±2.1)岁；孕周20～34周，平均(31.3±2.9)；初产妇29例，经产妇12例；单胎妊娠39例，双胎妊娠2例。对照组年龄23～34岁，平均(27.6±2.0)岁；孕周20～34周，平均(31.1±2.8)周；初产妇28例，经产妇13例；单胎妊娠38例，双胎妊娠3例。两组年龄、孕周、孕次及妊娠情况比较，差异均无统计学意义，两组具有可比性。

二、方法

1.治疗方法：入院后予两组孕产妇常规休息、镇静、解痉、降压治疗。同时，对母胎情况进行严密监测。

对照组给予硝苯地平联合硫酸镁治疗。将5 g硫酸镁溶于5%葡萄糖溶液100 ml后进行快速静脉滴注，首次应在30 min内滴注完毕。再将20～25 g硫酸镁用1000 ml浓度为5%的葡萄糖溶液稀释，并以1.0～2.0 g/h进行静脉滴注。同时严密观察患者生命体征，并监测血浆中镁离子浓度，避免患者出现镁中毒，治疗1周为一疗程。同时给予硝苯地平进行降压，将患者血压控制在(130～155)/(80-105)mmHg。首次服用10 mg/次，每天服用3次。之后剂量为10 mg/次，3～4次/天。

观察组给予甲基多巴、拉贝洛尔联合硫酸镁治疗。观察组硫酸镁用法同对照组。同时给予甲基多巴250～500 mg/次，2～4次/天；拉贝洛尔100～250 mg/次，2～3次/天。同时严密观察患者临床表现和生命体征，若出现异常则调整药物剂量，治疗1周为一疗程。

2周后观察两组平均动脉压(MAP)、24小时尿蛋白(24 h pro)、心脏指数(CI)、总外围阻力(TRP)及脐血流(S/D)血流动力学指标，并行血常规等其他辅助检查。

2.疗效评价：根据以下标准对疗效进行判断[3]。显效：临床症状消失，尿蛋白明显下降，收缩压和舒张压对恢复正常水平；有效：临床症状改善，尿蛋白有所下降，收缩压和舒张压有所下降；无效：临床症状无改善，尿蛋白下降程度不明显，收缩压和舒张压无变化。总有效=显效+有效。观察两组血流动力学及不良反应的发生率。

结 果

一、两组治疗后疗效评价比较

观察组显效56.1%，总有效为97.6%，均高于对照组，差异均有统计学意义，见表1。

表1 两组治疗后疗效评价比较[例(%)]

注：与对照组比较，*χ2=4.952，#χ2=4.986，P均<0.05

二、两组治疗后血流动力学情况比较

观察组心脏指数略高于对照组，但差异无统计学意义；观察组MAP，24 h pro、TRP和S/D均低于对照组，差异均有统计学意义，见表2。

三、两组不良反应比较

观察组不良反应总发生率为14.6%，显著低于对照组，差异有统计学意义，见表3。

表2 两组治疗后血流动力学情况比较

注：与对照组相比，*t=11.466，#t=2.929，△t=5.035，◇t=4.842，P均<0.05

表3 两组不良反应情况比较[例(%)]

注：与对照组相比，*χ2=4.232，P<0.05

讨 论

重度早发型子痫前期是妊娠期严重并发症之一，治疗上应迅速将血压降至安全水平，同时改善心、脑、肾、子宫、胎盘等重要器官的血液循环，降低母儿围生期病率和死亡率[4]。目前，用于子痫前期的降压药物种类繁多，疗效各有差异，因此，有必要对这些药物进行比较，以便指导临床用药。

本文通过对比甲基多巴、拉贝洛尔联合硫酸镁与硝苯地平联合硫酸镁对重度早发型子痫前期综合征患者治疗的疗效，结果发现，观察组显效率56.1%，总有效率97.6%，均显著高于对照组，表明甲基多巴联合拉贝洛尔对重度早发型子痫前期综合征患者的治疗疗效更显著。此外，治疗后观察组MAP、24h pro、TRP和S/D均显著低于对照组，与任喜捷、王娟[5-6]的报道一致，表明甲基多巴、拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度早发型子痫前期综合征患者能显著降低患者血流动力学相关指数。观察组心脏指数略高于对照组，但差异无统计学意义。这可能与甲基多巴能够减少组织内去甲肾上腺素含量，从而起到控制患者血压的作用有关[7]。虽然其药效在服药4～6 h才达到峰值，但其能通过对d受体形成刺激，从而减少血管阻力，降低患者血压。而拉贝洛尔则能有效抑制儿茶酚胺的分泌，抑制患者交感神经兴奋，同时能扩张患者血管，降低患者心脏负荷，从而起到降压效果，且其药效持久[8]。甲基多巴与拉贝洛尔联用，一方面产生协同作用，使得药效提升；另一方面拉贝洛尔还能弥补甲基多巴药效慢的不足。本研究还发现，观察组不良反应总发生率显著低于对照组，表明甲基多巴联合拉贝洛尔治疗重度早发型子痫前期综合征患者能显著降低不良反应发生率，安全性更高。有报道表明，拉贝洛尔比其他扩张血管药物效果佳，其能稳定降低患者心率，不会出现反跳现象，还能显著改善患者脑缺血，从而降低患者出现头晕等不良反应发生概率[9]。

综上所述，甲基多巴、拉贝洛尔联合硫酸镁治疗重度早发型子痫前期综合征不仅能显著提高治疗效果，还能显著改善患者血流动力学指数，明显降低患者不良反应发生率，安全性高，值得临床推广使用。

1 Morton A.Imitators of preeclampsia: A review.Pregnancy Hypertension,2016,6:1-9.

2 李春芳,苟文丽.妊娠期高血压疾病指南的变更与思考.中国计划生育和妇产科,2016,8:1-2,5.

3 黄荷.拉贝洛尔结合硫酸镁对于重度子痫前期患者的临床疗效及安全性评价.临床医学工程,2015，7:895-896.

4 Berzan E,Doyle R,Brown CM.Treatment of Preeclampsia:Current Approach and Future Perspectives.Current Hypertension Reports,2014,16:1-6.

5 任喜捷.甲基多巴联合拉贝洛尔治疗重度子痫前期综合征.中国实用医刊,2015,42:26-27.

6 王娟.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗中重度妊高征的临床疗效观察.医学信息,2015,28:282-283.

7 Pedersen BW,Ringholm L,Damm P,et al.Stable fetal hemodynamics measured by Doppler flow after initiation of anti-hypertensive treatment with methyldopa in pregnant women with diabetes.J Matern Fetal Neonatal Med,2016,29:550-553.

8 Magee LA,CHIPS Study Group,von Dadelszen P,et al.Control of Hypertension In Pregnancy Study randomised controlled trial-are the results dependent on the choice of labetalol or methyldopa.BJOG,2016,123:1135-1141.

9 王占山.拉贝洛尔联用硫酸镁治疗早发型重度子痫前期132例临床分析.中国煤炭工业医学杂志,2011,14:543-544.

10 孙铮,戴国亮.硫酸镁联用拉贝洛尔治疗晚发型子痫前期的分析.中国妇幼健康研究,2015,26:100-102.

11 温洁红,胡蕾.硫酸镁联合硝苯地平及拉贝洛尔治疗子痫前期高血压的临床观察.岭南心血管病杂志,2015,21:537-538.