倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的疗效及安全性探讨

2017-03-29杨少峰龚继涛

中国听力语言康复科学杂志 2017年5期

杨少峰龚继涛

耳鸣是常见的耳科症状，在成人群体中发生率为10%～15%，约1%～2%的患者受严重影响，0.5%的患者不能正常生活[1]。据统计，临床第一主诉为耳鸣的患者可达接诊患者总数的15%～25%[2]。耳鸣的病因和机制复杂[3，4]，临床缺乏特效的治疗方法，患者病情可迁延不愈，甚至引起焦虑、抑郁、睡眠障碍，严重影响患者的生活质量[5～7]。目前我国尚未发布耳鸣相关的诊疗指南，临床工作可借鉴的美国最新耳鸣指南[8]主要适用于6个月以上的原发性耳鸣，但在我国临床诊疗中，耳鸣患者多在急性期就诊并寻求临床干预。本文旨在探讨临床药物倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪对急性原发性耳鸣的临床疗效及安全性，具体报告如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象

收集2014年3月～2016年3月我院耳鼻喉科收治的急性原发性耳鸣患者150例（158耳）。纳入标准：新发病（1个月以内）的原发性耳鸣患者，间歇性或持续性，以单一音调为主，呈蝉鸣、哨声、隆隆声等。患者受耳鸣影响较大，需要通过药物治疗者；依从性高，能清楚表达自身病情；知情、同意本次研究并签署知情同意书。排除标准：突发性、继发性、血管搏动性耳鸣患者；合并有心肝肾、血循环系统等严重疾患；合并有精神、感染以及肿瘤等疾患；妊娠期或哺乳期患者；患有突发性聋、蜗后病变、梅尼埃病等患者。将患者按入院顺序随机分为观察组和对照组。其中，对照组75例（79耳），左耳耳鸣42耳，右耳耳鸣37耳；年龄31～70岁，平均49.3±10.5岁；发病时间为1～24 d，平均15.3±4.1 d。观察组75例（79耳），左耳耳鸣41耳，右耳耳鸣38耳；年龄31～71岁，平均51.1±10.9岁；发病时间为1～25 d，平均16.1±3.8 d。两组患者的年龄、性别、患病情况等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者均接受扩血管、营养神经、激素等常规药物治疗，在此基础上，对照组患者给予盐酸氟桂利嗪（陕西颐生堂药业有限公司，国药准字H20103601，5 mg/粒）治疗，1粒/次，1次/d，每晚口服。观察组患者在对照组基础上给予倍他司汀（四川健能制药有限公司，国药准字H20133114，10 ml）治疗，10 ml/次，3次/d。所有患者均给予2周治疗。

1.3 观察指标

采用《耳鸣严重程度分级法》评价两组患者治疗前与治疗2周后的耳鸣程度。该问卷表总计21分，从轻到重分为I～V级5个等级；采用纯音测听评价患者的听力水平，为排除测试因素对结果的影响，在标准隔声室（本底噪声＜30 dB A）内，应用同一台听力计（丹麦Madsen），由同一测试人员实施该检查项目，采用降十升五法测试患者双耳0.125～8 kHz倍频程的气导和0.125～4 kHz倍频程的骨导纯音听阈；并计算0.5～4 kHz这4个频率的气导平均听阈以评价患者的听力水平[9]；通过检测患者的血常规、尿常规、心肝肾功能，评价并记录药物的不良反应评价用药安全性。

1.4 评价标准

耳鸣疗效评价参照刘兆辉等[10]，具体为：无自觉耳鸣出现、伴随症状消失，无复发，为痊愈；耳鸣程度降低2个及以上等级，自觉耳鸣症状明显减轻，为显效；耳鸣程度降低1个等级，自觉耳鸣症状有轻微减轻，为有效；耳鸣症状程度未发生变化甚至加重，自觉耳鸣症状无变化，为无效；总有效率=[(痊愈耳+显效耳+有效耳)/总耳数]*100%。

1.5 统计学分析

采用SPSS 19.0进行数据处理，计量资料以均值±标准差（±s）表示，计数资料以（%）表示，同组内比较采用配对t检验，组间比较采用X2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后耳鸣评分与平均听阈比较

治疗后，两组患者的耳鸣严重程度、听力情况均有明显改善（P=0.00＜0.05），观察组的耳鸣改善程度及听力状况改善程度显著高于对照组（P=0.00＜0.05），见表1。

2.2 耳鸣治疗的总有效率比较

治疗后，观察组患者耳鸣治疗的总有效率（91.14%，72/79）明显高于对照组（51.90%，41/79），且差异具有统计学意义（P=0.00＜0.05），见表2。

2.3 用药安全性

治疗期间，两组患者的血常规、尿常规、心肝肾功能均未出现异常情况。主要不良反应为恶心症状和嗜睡，具体为对照组出现恶心症状1例，嗜睡2例，不良反应发生率为4.00%（3/75）；观察组出现恶心症状2例，嗜睡2例，不良反应发生率为5.33%（4/75），两组间比较差异无统计学意义（X2=0.00，P=1.00＞0.05）。

3 讨论

临床上对耳鸣发病的原因尚不明确，原发性耳鸣干预方法包括心理辅导[8，11]、耳鸣声治疗[8，12]、助听器选配[8，13～14]、认知行为疗法[8，15]、药物治疗[8，11，16～18]等，但缺乏特效治疗方法。目前，普遍认为内耳供血不足在外耳及中耳均正常的主观性耳鸣中起着关键性作用，血管栓塞、小血管痉挛等微循环障碍均可引起内耳供血不足，进而引发耳蜗出现缺血缺氧，从而出现耳鸣[18]。基于此，血流灌注量、耳蜗微循环的改善是临床中耳鸣治疗的重要原则，但目前尚无针对耳鸣治疗的药物，临床常规采用钙拮抗剂和抗凝药物用于耳鸣急性期，需药物干预患者的治疗。

表1 两组患者耳鸣评分与平均听阈

表2 两组患者的治疗情况比较（单位：耳）

钙拮抗剂是目前我国临床常用药，近年来，选择性钙离子拮抗类药物被广泛用于耳鸣的治疗[19]。盐酸氟桂利嗪是唯一一种可完全穿透血脑屏障的此类药物，并且选择性极高，可有效阻止病理性损伤钙离子，除此之外，可有效抑制细胞内钙超载现象，有助于供血的正常进行，改善外周血液循环障碍，强化颈动脉及椎动脉的血流[2]。有研究表明，盐酸氟桂利嗪对耳蜗内辐射小动脉血流量的增加、前庭器官血液微循环的改善均具有明显作用，可有效抑制前庭刺激，从而显著缓解耳鸣症状[9]。药物说明书提示盐酸氟桂利嗪主要不良反应为瞌睡（9.3%）、胃部不适（2.3%）。倍他司汀是一种组胺H3、H1受体拮抗剂，可有效清除内耳淋巴水肿、促进内耳循环、改善内耳血流量，临床广泛应用于以眩晕为主的耳鸣以及脑缺血性疾患的治疗，其主要不良反应为恶心、呕吐（0.1%～5%），皮疹（0.1%～5%）。

本研究分析探讨了倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的临床效果及安全性，结果表明治疗2周后，观察组患者的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组患者的耳鸣严重程度、听力情况均有明显改善（P＜0.05），观察组的耳鸣改善程度及听力状况改善程度显著高于对照组（P＜0.05），由此说明，倍他司汀辅助盐酸氟桂利嗪通过协同改善患者内耳血液循环，缓解内耳缺血缺氧状态，显著改善患者耳鸣症状。需要说明的是盐酸氟桂利嗪的适应症是眩晕，其不常见的不良反应包括耳鸣等神经系统症状，但本研究实验组与对照组均为未发现使用盐酸氟桂利嗪后耳鸣加重的病例。此外，本研究用药未见以心、肝、肾功能损害为表现的不良反应，而主要表现为主观不良反应症状：恶心和嗜睡，盐酸氟桂利嗪单独用药与联合倍他司汀用药的不良反应率未见统计学差异，且其发病率低（＜5.33%），安全性高。这与刘兆辉等[10]的研究结果一致。

综上所述，相较于单纯盐酸氟桂利嗪治疗，倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪可明显改善患者的耳鸣症状以及听力情况，治疗耳鸣效果显著，且安全性好。考虑到本文仅探讨了倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的短期疗效，记录了患者发生的主观不良反应，关于盐酸氟桂利嗪诱发耳鸣不良反应还需大样本、长时间的研究。

[1]Baguley D，Mcferran D，Hall D.Tinnitus[J].Lance，2013，382：1600-1607.

[2]王涛，晋艳.氟桂利嗪预防性治疗偏头痛性眩晕61例临床观察[J].中国现代药物应用，2012，6(20)：64-65.

[3]Vemon J.The use of masking for relief of tinnitus[J].Norrell H，Neurological Surgery of the ear，2007，3：104-118.

[4]Trotter MI，Donaldson I.Hearing aids and tinnitus therapy：a 25-year experience[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2008，122(10)：1052-1056.

[5]齐思涵，秦兆冰，陈秀兰，等.影响慢性主观性耳鸣严重程度的相关因素分析[J].听力学及言语疾病杂志，2016，22(4)：367-370.

[6]邵茵，黄娟，李明.1240例耳鸣患者的临床表现分析[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2009，44(8)： 641-644.

[7]贾若，孙凤新，刘博.耳鸣和情绪认知的相关性研究[J].中华耳科学杂志，2016，14(2)：158-162.

[8]贺璐，王国鹏，彭哲，等.耳鸣临床应用指南[J].听力学及言语疾病杂志.2015，23(2)：116-138.

[9]中华人民共和国国家标准.GB/T 16403-1996声学测听方法纯音气导和骨导听阈基本测听法[S].1996.

[10]刘兆辉，李春雷，张春林.倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的疗效[J]. 中国老年学杂志，2014，34(16)：4668-4669.

[11]王建洪，胡珍，高思敏，等.鼓室内注射利多卡因联合掩蔽及心理辅导治疗耳鸣疗效分析[J].中华耳科学杂志，2016，14(4)：508-513.