吸入药物对慢性阻塞性肺疾病患者焦虑和抑郁情绪影响的研究

郭利利 苏迪 徐梦林 赵明

吸入药物对慢性阻塞性肺疾病患者焦虑和抑郁情绪影响的研究

郭利利1苏迪2徐梦林1赵明1

目的 探讨吸入药物对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease)患者焦虑和抑郁情绪的影响。方法 选择2013年1月-2015年12月就诊的慢阻肺患者64例，根据用药方案将慢阻肺患者分为吸入性糖皮质激素/长效β2受体激动剂(ICS/LABA)组(A组，n=30)、未用ICS/LABA组(B组，n=34)、长效抗胆碱能(LAMA)组(C组，n=23)和未用LAMA组(D组，n=41)。并结合病例详细记录所有慢阻肺患者的年龄、身高、体重、吸烟史、婚姻状况、受教育程度、工作状态、收入情况、被动吸烟情况、焦虑和抑郁检查或治疗情况，采用医院焦虑抑郁评分量表(HADS)评价患者治疗前及治疗后4周、12周的焦虑及抑郁状况，并采用广义线性混合模型(GLMM)评估吸入药物与HADS评分关系。结果 慢阻肺患者人口统计学特征结果显示A组、B组之间与C组、D组之间在性别、年龄、婚姻状况、文化程度、工作状况和月收入状况方面无统计学差异(P>0.05)，研究数据具有可比性。14.06%的慢阻肺患者曾经检查过焦虑及抑郁状况，但仅有4.69%患者曾经接受治疗。64例慢阻肺患者HADS-A总分在治疗4周、12周后与治疗前有统计学差异(P<0.05)；B组HADS-D总分在治疗4周后与治疗前有统计学差异(P<0.05)。但GLMM模型结果显示ICS、LABAs处方组和LAMAs处方组在治疗4周、12周后，HADS评分方面无统计学差异(P>0.05)。结论 吸入药物ICS、LABA、LAMA治疗4周、12周后对慢阻肺患者焦虑和抑郁情绪没有影响。

慢性阻塞性肺疾病；焦虑；抑郁；焦虑抑郁评分量表

慢阻肺是一种常见的慢性呼吸系统疾病，该病以其高病死率在全球死亡原因中排名第4位[1]。ICS、LABAs和LAMAs在临床上是常规治疗慢阻肺的药物，尤其以ICS与LABA药物组合应用最为广泛[2]。有文献报道这两种药物联合治疗慢阻肺可减少病情恶化，并有效改善慢阻肺患者的健康状况[3]。陈萍等人的研究结果表明，LABAs和LAMAs可显著改善慢阻肺患者的肺功能、呼吸困难、生活质量和减少急性加重，而LAMA 减少急性加重和住院相关指标优于 LABA[4]。然而，吸入药物治疗慢阻肺会造成糖尿病等全身性并发症、骨质疏松症、骨折和心血管疾病等风险。并且，一些研究表明，β-肾上腺素和胆碱能药物治疗与患者焦虑和抑郁症相关[5-6]，ICS治疗慢阻肺也会造成患者轻度躁狂、抑郁、焦虑、恐慌[7]。但是，这种吸入性药物对情绪问题的影响报道较少。本研究为评估吸入药物ICS、LABAs、LAMAs对慢阻肺患者焦虑和抑郁情绪的影响，采用HADS和问卷的方式对慢阻肺患者进行调查。

资料与方法

一、一般资料

选择2013年1月-2015年12月就诊于我院呼吸内科的慢阻肺患者64例。根据用药方案将慢阻肺患者分为ICS、LABAs处方组和LAMAs处方组。ICS、LABAs处方组分为ICS/LABA组(A组，n=30)和未用ICS/LABA组(B组，n=34)；LAMAs处方组分为LAMA组(C组，n=23)和未用LAMA组(D组，n=41)。纳入标准：符合2013年中华医学会制订的《 慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[8]，知情同意并能如实完成问卷调查。排除标准：患有心、肝、肾等脏器重大疾病者；确诊患有精神性疾病或有精神病家族史的患者；过去半年有明显负性生活事件及拒绝配合调查的患者；有药物及酒精依赖史患者；严重智力及认知、交流障碍患者。本研究所有研究对象均知情同意。

二、方法

1 治疗方法：A组患者采用ICS布地奈德(瑞典Astra Zeneca公司生产)联合长效β2-受体激动剂福莫特罗干粉(瑞典Astra Zeneca公司生产)吸入剂吸入治疗，吸1剂(布地奈德160ug，福莫特罗4.5ug)/次，2次/d。B组患者采用长效β2-受体激动剂福莫特罗干粉吸入剂吸入治疗，吸 1 剂(4.5ug)/次，2 次/d。C组患者采用LAMA噻托溴铵粉(德国Boehringer Ingelheim公司生产)吸入剂吸入治疗，吸 1 剂(18ug)/次，1 次/d。D组患者未采用LAMA噻托溴铵粉吸入剂吸入治疗。所有患者用药4周。

2 调查方法：专科医师应详细记录所有慢阻肺患者的年龄、身高、体重、吸烟史、婚姻状况、受教育程度、工作状态、收入情况、被动吸烟情况、焦虑和抑郁检查或治疗情况等。根据BMI执行标准：BMI=体质量(kg)/身高2(m2)，分为低体质量组(BMI<18.5kg/m2)、正常体质量组(18.5kg/m2≤BMI<24.0kg/m2)、超重组(BMI≥24.0kg/m2)。

采用医院HADS评价患者治疗前及治疗后4周、12周的焦虑及抑郁状况。评分项目共计14项，焦虑(HADS-A)和抑郁(HADS-D)项目各7项，每项0-3分，每项共计0-21分。评分标准：0-7为无症状，8-10分为可疑存在焦虑或抑郁情绪，11-21分为肯定存在焦虑或抑郁情绪[9]。在评分时以8分为起点，由护师负责询问及填写。

3 肺功能测定：患者于入院后48h内由护师严格按照操作要求使用肺功能仪(德国耶格公司生产 )进行肺功能测定。测定前需要常规定标，操作护师需详细和耐心说明测定过程和注意事项，避免影响测定结果。每项操作程序测定3-5次，选用最佳的一次作为统计数据。测定内容包括第1秒用力呼气量(FEV1)、最大肺活量(FVC)等。

三、统计学方法

结 果

一、慢阻肺患者人口统计学特征

慢阻肺患者人口统计学特征结果显示A组、B组之间与C组、D组之间在性别、年龄、婚姻状况、文化程度、工作状况和月收入状况方面无统计学差异，P>0.05，(见表1)，研究数据具有可比性。

二、慢阻肺患者临床特征

14.06%的慢阻肺患者曾经检查过焦虑及抑郁状况，但仅有4.69%患者曾经接受治疗。慢阻肺患者临床特征结果显示C组、D组在BMI、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC方面有统计学差异(P<0.05)，A组、B组之间与C组、D组之间在FVC、吸烟史、被动吸烟史、过去焦虑及抑郁是否诊断及治疗方面无统计学差异，P>0.05。(见表2)。

表1 慢阻肺患者人口统计学特征

表2 慢阻肺患者临床特征

三、慢阻肺患者HADS评分

64例慢阻肺患者HADS-A总分在治疗4周、12周后与治疗前有统计学差异(P<0.05)；B组HADS-D总分在治疗4周后与治疗前有统计学差异(P<0.05)；A组、B组之间与C组、D组之间在治疗4周、12周后与治疗前HADS总分、HADS-A总分、HADS-D总分方面无统计学差异(P>0.05)，且治疗4周后与治疗12周后在HADS总分、HADS-A总分、HADS-D总分方面也无统计学差异(P>0.05)(见表3)。

四、GLMM模型评估吸入药物与HADS评分关系

GLMM模型评估吸入药物与HADS评分关系，结果显示ICS、LABAs处方组和LAMAs处方组在治疗4周、12周后，HADS评分方面无统计学差异(P>0.05)。

表3 慢阻肺患者HADS评分

注：a表示治疗4周、12周后与治疗前HADS评分P值比较；b表示治疗4周与治疗12周后HADS评分P值比较

表4 GLMM模型评估吸入药物与HADS评分关系

讨 论

慢阻肺是以进行性不完全可逆的气流阻塞为特征的疾病，亚洲地区发病率估计为3.5%-6.7%[10]。慢阻肺 患者，因长期受到咳嗽、咳痰和气促等疾病本身的困扰，加之本人心理及社会经济等因素，极易导致焦虑抑郁等负面情绪[11]。有研究表明，缺乏安全感、运动能力受限、病情迁延不愈、家庭关系不和睦、经济负担加重等因素是慢阻肺患者易并发焦虑抑郁等情绪障碍的危险因素[12]。也有研究认为，女性 慢阻肺 患者由于对患病比较敏感，极易产生焦虑抑郁情绪[13]。此外，Berman AR的研究表明，对慢阻肺病情了解越详细越易产生不良情绪，并认为肺功能受损程度是负面情绪的主要影响因素[14]。Ferrer 等[15]报道表明，文化程度低、居住条件差、收入水平低、治疗不及时的患者存在焦虑及抑郁等不良情绪。更有文献报道，BMI、FEV1占预计值百分比、呼吸困难与 慢阻肺 患者焦虑和抑郁有相关性，能全面反映慢阻肺对患者的影响[16]。虽然上述因素均可影响慢阻肺 患者焦虑及抑郁情绪，但吸入性药物对情绪问题的影响报道较少。本研究结合HADS评分，结果显示64例慢阻肺患者HADS-A总分在治疗4周、12周后与治疗前有统计学差异(P<0.05)；未用ICS/LABA组HADS-D总分在治疗4周后与治疗前有统计学差异。虽然上述HADS评分存在差异，但利用GLMM模型评估吸入性药物在性别、婚姻状况、BMI、吸烟史、被动吸烟史、HADS评分等方面对慢阻肺患者焦虑及抑郁的影响，结果显示吸入药物ICS、LABA、LAMA治疗4周、12周后对慢阻肺患者焦虑和抑郁情绪没有影响。

焦虑及抑郁症患者脑区结构和功能的变化被认为是与胆碱能功能障碍有关。抗胆碱能药物可提高心率，药物使用可能有助于加重焦虑及抑郁情绪。有研究证实阻断中枢神经系统中的毒蕈碱受体可导致抗胆碱能药物过量，患者焦虑、抑郁和躁动情绪升高[17]。本研究中吸入药物对慢阻肺患者焦虑和抑郁情绪没有影响，原因之一是这些吸入性药物使用剂量较少，虽能改善慢阻肺患者的症状，但吸入的药物可能不容易穿过血脑屏障对焦虑和抑郁情绪无法达到预期值。有研究报道指出吸入ICS布地奈德相对于安慰剂来讲，在治疗哮喘引起的精神异常患者时无法发挥重要的作用[18]。并且在一项回顾性分析中，9149例吸入LAMA噻托溴铵患者与7865例安慰剂患者在治疗焦虑及抑郁时统计学无差异[19]。另外一个原因是本研究的样本量较少，不能完全反映研究结果。在GLMM模型中，ICS、LABAs处方组在4周、12周时的HADS总分比较P≥0.68，表明ICS、LABAs处方组与HADS评分无相关性，进而与患者焦虑及抑郁无关；LAMAs处方组在比较时P≥0.09，且估计系数均为正值，说明LAMA的使用加重了患者焦虑及抑郁情绪，但无统计学意义。

综上所述，本研究证实吸入药物ICS、LABA、LAMA治疗4周、12周后对慢阻肺患者焦虑和抑郁情绪没有影响。但本研究也存在一定的局限性，因为临床实践中未知因素干预性强，在干预组与对照组之间不能完全排除；大多数疾病诊断和管理的变化是基于一个6个月的随访期，本研究3个月的随访时间较短；随访过程中没有收集患者的健康状况、生活质量、运动能力和肺功能情况，该因素可能对患者焦虑及抑郁产生重要影响；吸入药物的持续使用可能会影响药物疗效，对症状控制不易进行评估。

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Effect of inhaled drugs on anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease

GUOLi-li,SUDi,XUMeng-lin,ZHAOMing

DepartmentofRespiration,GeneralHospitalofPLA,Beijing100853,China

Objective To explore the effect of inhaled drugs on anxiety and depression in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Methods 64 COPD patients from 2013.1 to 2015.12 were divided into the inhaled corticosteroid/long-acting β2 agonist group (group A,n=30), the non-ICS/LABA group (group B,n=34), the long-acting muscarinic antagonist group (group C,n=23) and the non-LAMA group (group D,n=41). Their age, height, weight, smoking history, marital status, education level, working condition, income, passive smoking, anxiety and depression examination or treatment situation were recorded, and it used the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at the start of the project to evaluate the situation of anxiety and depression at the 4th and 12th weeks. The general linear mixed model was applied for multivariate analysis. Results The demographic characteristics of COPD patients showed that there was no significant difference in gender, age, marital status, education level, working status or monthly income between the groups A and B and the groups C and D (P>0.05). 14.06% of COPD patients had examined anxiety and depression status, but only 4.69% of the patients had received treatment. The total score of HADS-A of 64 patients with COPD showed obvious differences before and 4 and 12 weeks after treatment (P<0.05), and it showed significant differences before and 4 weeks after treatment in the group B (P<0.05). But the results of GLMM model showed that there was no significant difference in HADS scores between ICS, LABAs and LAMAs 4 and 12 weeks after treatment (P>0.05). Conclusion There is no effect of ICS, LABA and LAMA on anxiety and depression in patients with COPD 4 and 12 weeks after treatment.

COPD; anxiety; depression; HADS

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.04.021

1. 100853 北京，解放军总医院呼吸科 2. 100853 北京，中央军委总后保障部办公厅第三门诊部通信作者：赵明,E-mail:zhaoming168a@163.com

2016-11-05]