1,1，1-三氟-2-氯乙烷的应用进展

戴佳亮，徐卫国，金杭丹

氟化工

1,1，1-三氟-2-氯乙烷的应用进展

戴佳亮，徐卫国，金杭丹

（浙江省化工研究院有限公司，浙江杭州310023）

1，1，1-三氟-2-氯乙烷可开发多种氟碳化合物，合成各类三氟乙基下游产品，还在含氟农药、医药等领域有着广泛的应用价值。

1，1，1-三氟-2-氯乙烷；三氟乙烷基；应用

0 引言

1,1，1-三氟-2-氯乙烷（R133a），是一种基本的1，1-二氢三氟乙烷基化试剂，由于氯原子的离去能力远远小于溴和碘，导致其反应活性较2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷低，但成本远远小于三氟溴乙烷和三氟碘乙烷。1，1-二氢三氟乙烷基的化合物在医药、偶氮染色体等方面具有独特的性质，因此，将1，1-二氢三氟乙烷基在温和、经济的条件下引入其他有机化合物具有重要的意义。

本文摘录了国内外自2000年以后关于三氟氯乙烷转化、合成等方面的应用文献报道，并对其部分下游产品进行了详细介绍。

1 制备氟碳化合物

1.1制备1，1，1，2-四氟乙烷（HFC-134a）

HFC-134a（1，1，1，2-四氟乙烷）不含氯原子，因此具有零ODP值（臭氧耗损潜能值）和低GWP值（全球变暖潜能值）、不消耗臭氧、不产生光化学烟雾、化学惰性、毒理学上安全等特点，是一种环保型的药用辅料，也是目前所使用气雾剂中消耗臭氧的氟氯碳主要替代品。

2006年，Belter等人[1]以氟化氢混合氧气氟化三氟氯乙烷制备HFC-134a。无水HF以1 g/min通过400℃的含HF/O2的活性催化剂床，催化剂为碳载铬。0.5 h后HF的通入量增加至1.4 g/ min，同时分别以1.5 g/min和18 mL/min的速率通入三氟氯乙烷。产物通过热水洗涤后经气相色谱检测，三氟氯乙烷的转化率40%。其中氧气流也可更换为三氟化氮气体。

2010年，Sharratt等人[2]发明了一种含铬氟化催化剂，催化剂中有0.1%～8.0 wt%的铬作为铬（Ⅵ）存在，含有促进活性的锌。锌包含于聚集体中，聚集体的尺寸在其最大维度上最多为1 μm。该含铬氟化催化剂可促进烃或卤代烃与氟化氢在高温下的气相反应。三氟氯乙烷与氟化氢制备HFC-134a通常采用300℃～350℃的反应温度，1～2 MPa的压力，每摩尔三氟氯乙烷使用1～6 mol的氟化氢，反应保留时间1～100 s。

2013年，张彦等人[3]公开了一种同时制备HFC-134a和二氟甲烷（HFC-32）的方法。以三氟氯乙烷、二氯甲烷和无水氟化氢为原料，通过气相氟化催化反应：在铬基氟化催化剂存在下，反应温度为280℃～400℃，反应压力为0.1～1.0 MPa，无水氟化氢与三氟氯乙烷和二氯甲烷总量的摩尔比为10～50∶1，空速为800～2000 h-1。

2013年，郭荔等人[4]以三氟氯乙烷与氢氟酸气相氟化反应制备HFC-134a，氟化催化剂是以铬、镁为主。原料氢氟酸与三氟氯乙烷的摩尔比优选为4～15∶1，气相氟化反应温度为270℃～300℃，接触时间为11～25 s，反应空速为0.04～0.06 s-l。三氟氯乙烷转化率为30%左右，HFC-134a选择性最高可达99%。

2014年，鲜毅等人[5]报道了HFC-134a的制备方法。首先以氟化氢和三氯乙烯制备得到三氟氯乙烷，然后将氟化氢和三氟氯乙烷以4.5∶1的质量比通过含CrX0.005-0.5Y0.005-0.3O0.1-1.0F1.0-3.0催化剂的固定床反应器中生成HFC-134a，反应温度350℃，转化率为40%左右，选择性可达99%以上。其中X是Mn、Co或Zn，Y是Mg或Ni。

1.2制备1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）

2016年，Wendlinger等人[6]公开了一种以三氟氯乙烷制备1-氯-2，2-二氟乙烷（HCFC-142）的方法。首先将三氟氯乙烷脱氟化氢，催化剂选用AlF3，反应温度500℃，接触时间2 s，三氟氯乙烷转化率45%，产物1-氯-2，2-二氟乙烯（HCC-1122）的选择性为93%。以0.5%Pd/C为催化剂，在80℃下通入氢气流和HCC-1122，接触反应4.5 s，HCC-1122转化率接近100%，HCFC-142选择性为98.7%。

1.3制备1，1，1-三氟乙烷（HFC-143a）

2010年，陈庆云等人通过液相法以三氟氯乙烷制备1,1，1-三氟乙烷（HFC-143a）[7]和偏氟乙烯[8]：在极性溶剂中，在金属配合物的催化下，用金属单质还原三氟氯乙烷得到1，1，1-三氟乙烷（反应时间5～10 h，反应温度控制在60℃～110℃之间）和偏氟乙烯（反应时间3～8 h，反应温度控制在120℃～180℃）。配体可选用醇胺或者磷配体；金属化合物可选用Cu、Ru或Ni的卤化物或硫酸盐等；金属单质选自镁粉、铝粉、锌粉、铁粉或铅粉。三氟氯乙烷、金属配合物和金属单质的摩尔比为1:（0.01～0.2）:（0.4～2）。1，1，1-三氟乙烷产率和产物纯度都在94%以上；偏氟乙烯纯度＞99%，产率＞95%。

2012年，Tang等人[9]以过渡金属催化剂通过单电子转移反应还原裂解三氟氯乙烷得到HFC-143a和1，1-二氟乙烯（VDF）。过渡金属选择Ni或Cu的三苯基磷配体，反应温度90℃～150℃，三氟乙烷产率可达92%，二氟乙烯产率可达99%（GC-MS或19F NMR测定）。此反应体系还可更广泛应用于裂解卤代烷或卤代芳烃的C-Cl键。

1.4制备五氟乙烷（HFC-125）

五氟乙烷（HFC-125）作为不含氯的替代碳氟化合物可用于致冷剂、混合致冷剂（R-410A，R-407C，R-404A）、发泡剂和喷射剂等。

2003年，Boussand等人[10]报道了在氟化氢和氟化催化剂存在下，将三氟氯乙烷和氯进行接触，制备得到1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（R123），再进一步以氢氟酸氟化制得五氟乙烷。反应可以在气相、固定床或流化床中进行，催化剂可为氧化铝、氟化铝、铁、镍等，反应温度优选为250℃～300℃，氯/三氟氯乙烷摩尔比为0.1～0.3，HF/ F133a摩尔比一般为0.8～1.2。三氟氯乙烷、氯和HF与催化剂的接触时间为10～60 s。氟化氢基本不与三氟氯乙烷和产物R123反应，三氟乙烷转化率10%左右，R123选择性在94%以上。制备R125的氟化反应的温度优选为280℃～410℃，HF与F123的接触时间5～30 s，HF/F123摩尔比为2～9∶1，反应压力略大于大气压，不高于0.5 MPa。

2007年，Nose等人[11]报道了一种五氟乙烷的制备方法。在不存在催化剂和HF的条件下，于200℃～420℃、0.3～0.7 MPa下，使三氟氯乙烷与C12在气相中进行反应，得到含有1，1，1-三氟-2，2-二氯乙烷（HFC-123）的预备生成物，有效地降低1，1，1，4，4，4-六氟-2-氯-2-丁烯（HCFC-1326）的产生，得到产物中不含有烯烃。在含铬催化剂的存在下，使HCFC-123与HF在气相中进行反应，得到含有五氟乙烷的反应生成物，反应温度250℃～400℃，反应压力0.1～1 MPa，五氟乙烷选择性15%左右。

1.5制备六氟乙烷（FC-116）

六氟乙烷可作为半导体的净化气体，与高纯氦、氖、氮等气体混合作为蚀刻气体。2005年，Ohno等人[12]以含两个碳原子的氯化物为原料制备六氟乙烷，该氯化物可为三氟氯乙烷、五氟乙烷、1，1-二氯-2，2，2-三氟乙烷、1-氯-1，2，2，2-四氟乙烷等；催化剂的主要成分为3价的氧化铬和微量的镍、锌、铟等；催化剂载体为活性炭或氧化铝；反应温度为350℃～450℃，氯化物和氟化氢的摩尔比为1∶0.1～5，粗产品纯度可达99%，蒸馏后可得到纯度在99.999%以上的高纯六氟乙烷，原料氯化物含量少于1 ppm。

2 制备三氟乙基化合物

2.1制备三氟乙醇

三氟乙醇可以制备麻醉药、胃溃疡药及各类农药。2001年，Nukui等人[13]以三氟氯乙烷和有机钾盐在非极性溶剂中制备2，2，2-三氟乙醇和三氟乙酸乙酯，同时将副产氯化钾（含≤3%的有机物质）作为肥料，减少处理成本和环境污染。水、三氟氯乙烷、非极性溶剂（可选择γ-丁内酯、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺等）和钾盐（甲酸钾、乙酸钾、γ-羟基丁酸钾、甲基丙烯酸钾、邻苯二甲酸等饱和或不饱和钾盐）置于高压釜中，在190℃～220℃下反应4～8 h，蒸馏除去水，过滤，有机相为2，2，2-三氟乙醇及少量三氟氯乙烷，滤渣为氯化钾。氯化钾经真空烘干可进一步作为钾肥使用。

2003年，Nagasaki等人[14]报道了一种以三氟氯乙烷和γ-羟基丁酸金属盐在非质子极性溶剂中制备三氟乙醇的方法。γ-羟基丁酸金属盐是由γ-丁内酯和碱金属氢氧化物制备而成，保证了4，4’-氧二丁酸及盐质量≤6 wt%（4，4’-氧二丁酸及盐是三氟乙醇制备工艺缺陷的主要因素）。先以γ-丁内酯和48%的氢氧化钾水溶液制备得到γ-羟基丁酸钾，含量17.2 wt%，水分3.4 wt%。取该溶液于高压釜中，氮气置换后加入三氟氯乙烷，200℃、1.5 MPa下反应6 h。冷却至150℃，管路连接至冷阱，蒸出三氟乙醇，收率96%（以γ-羟基丁酸钾计）。蒸馏残液中的γ-丁内酯还可以循环利用。

2004年，Kawamura等人[15]和Nukui等人[16]直接以三氟氯乙烷和γ-羟基丁酸钾制备高纯度的三氟乙醇：高压釜内加入γ-丁内酯作为溶剂，再加入水和γ-羟基丁酸钾，加热至200℃后加入三氟氯乙烷，密闭反应6 h。反应器冷却至100℃，连接精馏柱，塔板数为4，压力保持71 kPa，分离得到三氟乙醇粗产品，质量百分比为78.2%，再次精馏提纯后纯度可达99.9%，精馏收率97%以上。非质子极性溶剂还可以选择N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑啉酮。

2004年，Lee等人[17]发现咪唑盐的离子液体可以有效地促进三氟氯乙烷在乙酸钾作用下水解生成三氟乙醇。通用方法：在压力反应器内加乙酸钾、溶剂、水、微量内标物2-甲基戊酮和离子液体。反应物冷却至0℃后，注入三氟氯乙烷，升温至180℃反应3 h。冷却至0℃，收集液相，以内标法经气相色谱测定三氟乙醇和CF3CH2OAc的产率。结果显示：选择1-丁基-3-甲基咪唑氯作为离子液体，溶剂为DMF，三氟乙醇产率最高，可在91%以上；CF3CH2OAc产率在2%左右。乙酸钾量的增加有助于三氟乙醇产率的提升，一般选择1.5∶1（乙酸钾:三氟氯乙烷）。[bmim]表示为1-丁基-3-甲基咪唑。

2.2制备2，2，2-三氟乙胺

2，2，2-三氟乙胺可合成骨质疏松症和癌症的治疗药物，还可用作各类农药中间体。2001年，Takagi等人[18]以三氟氯乙烷与氨气制备三氟乙胺。在高压釜中加入溶剂、三氟氯乙烷，通入氨气后，升温。溶剂可选择丙二醇、乙二醇和水，大约1～20倍于三氟氯乙烷的质量，使其可以完全溶解。氨气相对于三氟氯乙烷的摩尔比例为4～6∶1，反应温度170℃～210℃，反应压力维持在1～3 MPa，时间48 h，反应结束后，压力有轻微下降。产物以冷收集19F NMR检测，三氟乙烷转化率在90%以上，三氟乙胺含量为95%～99%。

2003年，Kondo等人[19]以氟烷基卤化物与碘化物制备氟烷基胺，如三氟氯乙烷制备三氟乙胺，溶剂选择水、醇类、卤代烃及醚类、苯类、酰胺类等，与三氟氯乙烷的摩尔比例为0.5～10.0∶1，碘化物与三氟氯乙烷的摩尔比为0.1～5∶1，氨气相对三氟氯乙烷比例为2.5～4.0∶1，反应温度180℃～220℃，反应时间4～10 h，反应压力一般维持在20～150 kPa。反应物经气相色谱分析，三氟氯乙烷转化率99.4%，三氟乙胺收率90.6%，二（三氟乙基）胺收率2.5%。

2011年，吕剑等人[20]公开了一种三氟乙胺的制备方法：将溶于液相的三氟氯乙烷与氨水混合，其中丙三醇与三氟氯乙烷的体积比为1～3∶1，氨与三氟氯乙烷的摩尔比为8～15∶1，氨水的浓度为30%～100%（wt）。进入管道式反应器反应，反应温度150℃～200℃，压力为2～4 MPa，时间为20～30 min，流速为2.0～4.0 L/h；得到含有三氟乙胺的混合溶液经减压闪蒸脱氨，加入碳酸钠中和减压精馏，得到三氟乙胺，收率可达97.0%。

2.3制备2，2，2-三氟碘乙烷

1999年，吴永明等人[21]报道了一种2，2，2-三氟碘乙烷的制备方法，该方法系在相转移催化剂存在下和非质子极性溶剂中，加热时三氟氯乙烷和一价金属碘化物发生反应，生成2，2，2-三氟碘乙烷。三氟氯乙烷和碘化物的摩尔比为1∶3～10，采用更大量的碘化物，对反应结果没有明显的影响。一价金属碘化物推荐使用NaI或KI。反应溶剂为非质子极性溶剂，如DMF、DMSO和NMP等，反应的催化剂为非质子型的聚乙二醇，分子量500～100000，为季铵盐。三氟氯乙烷与催化剂的质量比为1∶0.01～0.10。反应温度100℃～140℃，温度较低时，反应速度较慢；温度较高时，则副产物2，2，2-三氟乙烷含量增加。反应时间一般为8～20 h，延长反应时间会增加副产物的含量。2，2，2-三氟碘乙烷的产率可达72%以上。

2000年，Kashutina等人[22]以三氟氯乙烷和KBr或KI制备2，2，2-三氟溴乙烷和2，2，2-三氟碘乙烷，温度控制在150℃～320℃，催化剂为活性炭。和KBr反应，温度为300℃，接触反应20 min，得到2，2，2-三氟溴乙烷，收率36%；和KI反应，温度为250℃～280℃，接触反应20～25 min，得到58%～62%的2，2，2-三氟碘乙烷，副产物＜0.1%。

2.4制备-三氟乙基醋酸酯

2，2，2-三氟乙基醋酸酯（ATE）是合成三氟乙醇的前体，还可以合成麻醉剂氟乙烯醚、异氟烷，可以作为三氟乙基导入剂合成中枢神经兴奋剂氟替尔、质子泵阻断剂兰索拉唑、抗心律失常药氟卡同胺、镇痛药苯并二氮杂卓等。2003年，徐卫国等人[23]公开了一种2，2，2-三氟乙基醋酸酯的制备方法：在极性非质子溶剂N-甲基吡咯烷酮和相转移催化剂四丁基溴化按或聚乙二醇6000存在下，由无水三氟氯乙烷与醋酸钾在100℃～300℃下反应，并经闪蒸和精馏而成。三氟氯乙烷与醋酸钾的投料摩尔比为1.0～1.5∶1.0，溶剂与醋酸钾的投料重量比为4.0～1.0∶1.0，反应温度180℃～210℃，反应时间为2～8 h。2，2，2-三氟乙基醋酸酯收率最高可达96.8%。

含氟甲基丙烯酸酯是一种功能材料，可用于隐形眼镜、光纤等。2007年，Hori等人[24]提供了一种制备含氟甲基丙烯酸酯的方法，且不含聚丙烯酸酯、过氧化物等副产。以甲基丙烯酸的金属盐和卤代烷在非质子极性溶剂中制备得到，如以三氟氯乙烷制备甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯：在反应釜内加入4-羟基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶为非质子性极性溶剂，再加入甲基丙烯酸、48%的氢氧化钾溶液和阻聚剂，减压至20 kPa后开始升温至180℃，水通过蒸馏除去，生成甲基丙烯酸钾，随后加入冷凝至0℃的三氟氯乙烷，继续在180℃反应7 h，然后回复至正常压力下反应6 h，除去未反应的三氟氯乙烷。充入氮气，于20 kPa下减压蒸馏11 h，得到甲基丙烯酸-2，2，2-三氟乙酯。其中，4-羟基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶也可更换为N，N'-二苯基-p-苯二胺、N-甲基-吡咯烷酮、4-羟基-2，2，6，6-N-氧-四甲基哌啶等其余非质子极性溶剂。

2.5其他三氟乙基化合物

短链的含氟烷基磺酸应用非常广泛，它可以作为有机反应的催化剂和反应试剂。1999年，龙正宇等人[25]使三氟氯乙烷在适于电子转移反应的极性非质子性溶剂中，在弱碱性条件下，与亚磺化脱卤反应试剂Na2S2O4反应合成2，2，2-三氟乙基亚磺酸盐（CF3CH2SO2Na）及其衍生物。在干冰冷却下，将三氟氯乙烷、极性非质子性溶剂、引发剂Na2S2O4和强碱弱酸盐加入高压釜后升温至90℃～100℃反应8～12 h，经后处理得到相应的亚磺酸盐及其衍生物。三氟氯乙烷:Na2S2O4∶强碱弱酸盐=1∶2∶2。极性非质子性溶剂选择DMSO，强碱弱酸盐为碳酸钠或碳酸氢钠。2，2，2-三氟乙基亚磺酸盐收率最高可达80%。

2001年，Wu等人[26-28]将三氟氯乙烷和烷基醇及苯酚衍生物制备相应的三氟乙基醚和1-氯-2，2-二氟基醚。反应在高压釜中进行，干冰冷冻下加入三氟氯乙烷、醇或酚、氢氧化钾后密闭，开始加热。反应在氢氧化钾水溶液中进行时，三氟氯乙烷可和烷基醇生成三氟乙基醚1a，和苯酚衍生物生成三氟乙基醚1-氯-2，2-二氟苯基醚1b，反应温度选择240℃～280℃，时间10～14 h，1a收率为40%～70%，1b收率可达50%～75%。反应在DMSO溶液中进行时，均生成1-氯-2，2-二氟基醚1b和1c，反应温度80℃，反应时间12 h，收率35%～76%，反应时间延长有助于产物收率提高。R代表乙基、丙基、异丙基等烷基；Ar代表苯基、甲基苯基、丁基苯基等芳香基团。

2016年，Syvret等人[29]以三氟氯乙烷制备了2，2，2-三氟乙硫醇，可用作各种电子产品制作中的蚀刻剂和有机化合物的中间体，也可在电极表面生成自组装单层膜。反应在高压釜中进行，将三氟氯乙烷以气体形式通入过量的硫氢化钠和相转移催化剂的极性溶剂中，于70℃～110℃下反应1～5 h。溶剂选用亚砜、酰胺或二醇类化合物，相转移催化剂可选用四丁基溴化铵和甲基三辛基氯化铵。反应中会产生一定量的硫化氢和副产（CF3CH2）2S，硫化氢有助于2，2，2-三氟乙硫醇的生成。经核磁检测，三氟氯乙烷转化率接近100%，2，2，2-三氟乙硫醇的选择性可达73%。

3 制备二氟乙烯基金属试剂

2002年，Anilkumar等人[30-31]通过金属化三氟氯乙烷在室温下制备锌试剂CF2=CClZnCl。在氮气保护下，反应器中加入ZnCl2和THF，冷却至15℃，加入冷凝后的三氟氯乙烷，随后滴加正丁基锂和二异丙基胺的THF溶液，期间保证体系温度在15℃～20℃，同时将滴加口浸入THF中以避免形成氯二氟乙烯基锂。滴加完毕，形成淡黄色反应液在20℃下搅拌2 h。以19F NMR分析CF2= CClZnCl，收率91%。其可在温和条件下与芳基碘经钯催化剂生成α-氯-β，β-二氟苯乙烯类化合物（ArCCl=CF2），收率在64%～90%。

2004年，Brisdon等人[32]制备二氟乙烯基金属试剂Ph3E（CCl=CF2），金属E可为锗、锡、铅，可由三氟氯乙烯、正丁基锂和三苯基金属卤化物为原料制得。反应器冷却至-78℃，加入二乙醚和三氟氯乙烷，滴加丁基锂。滴加完毕搅拌2 h，生成1-氯-2，2-二氟乙烯基锂。将三苯基金属卤化物Ph3EX配成乙醚溶液，滴加至1-氯-2，2-二氟乙烯基锂反应液中，搅拌过夜，加入己烷过滤后，色谱柱分离得Ph3E（CCl=CF2），收率可达60%以上。

4 制备医药和农药中间体

吲哚嗪有着良好的生物活性，可用于精神治疗、消炎、镇痛、抗菌、降低血糖等医学领域，而氟原子的引入可进一步修改他们的化学、物理和生物特性。2003年，Wu等人[33]将吡啶或异喹啉的溴化物2a在氢氧化钾和三乙胺的存在下，得到相应的吡啶或异喹啉离子，与三氟氯乙烷通过1，3-偶极[3+2]环加成反应得到2-氟吲哚嗪2，溶剂选择DMSO，反应温度80℃～100℃，反应时间一般选择24 h，可在大气压下普通玻璃反应器内进行，收率30%～82%。R1为甲基、苯基；R2为苯基、乙氧基。

2009年，Fukuoka等人[34]制备了一种具有脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）抑制活性的尿嘧啶化合物。dUTPase是预防性的DNA修复酶，能特异性识别三磷酸脱氧尿苷（dUTP），将其分解成一磷酸脱氧尿苷（dUMP）和焦磷酸酶，此酶可以作为抗肿瘤、抗疟、抗结核、抗幽门螺杆菌和抗寄生虫等药物的标的。三氟氯乙烷可参与合成该尿嘧啶化合物3，R为H或F。起始原料为羟基苯甲酸3a，与乙醇成醚后，依次经三氟氯乙烷、四氢硼锂、2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺、溴化甲基镁作用生成3b，再与3-氯丙烷磺酰氯和氯甲基甲醚反应得到3c，最后与2，4-双（三甲基甲硅烷氧基）嘧啶形成目标产物3。

2011年，殷建明等人[35]发明了一种含磷化合物，主结构为1-羟乙基咪唑，可提高骨质疏松患者骨密度，减少骨折风险；减缓骨转移性癌痛、治疗肿瘤骨转移和高血钙症等疾病。在治疗骨代谢异常时，可以降低使用剂量和减少副作用。与现有治疗转移性骨病的药物双磷酸盐相比，具有较高的亲脂性，能够降低药物代谢，提高有效生物利用度。三氟氯乙烷可合成该含磷化合物4。2-（1H-咪唑）-乙酸4a和氘代甲醇在室温下搅拌得到4b，再和三氯氧磷、甲磺酸回流生成磷酸酯4c，最后在N，N-二异丙基乙胺、四丁基碘化胺存在下与三氟氯乙烷反应，反应温度35℃～40℃，得到目标产物4。

2012年，吴勇等人[36]开发了一种西洛多辛中间体2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯氧乙基甲磺酸酯5的制备方法。西洛多辛对尿道平滑肌收缩具有选择性抑制作用，并降低尿道内压，而对血压没有很大影响，用于治疗良性前列腺增生。在非质子溶剂中、碱性化合物和碱金属碘化物的作用下，邻苯二酚和卤代三氟乙烷（如三氟氯乙烷）或三氟乙基磺酸酯反应得到2-（2，2，2-三氟乙氧基）苯酚5a，反应温度80℃～110℃。5a进一步在碱金属盐存在下与二甲磺酸乙二酯反应得到西洛多辛中间体5。

2015年，Yasumura[37]制备了具有防治有害生物活性的化合物，如结构6，于制备路径后阶段进行卤烷基化反应，减少了高价卤烷化剂的使用量。首先将巯基酚衍生物6a氧化，氧化剂可选双氧水、次氯酸钠等，得到6b，再与卤代的三氟甲基硫基烷基化合物R3X反应生成二硫醚6c，可进一步在三氟氯乙烷等卤代乙烷或三氟甲磺酸-2，2，2-三氟乙基等磺酸类卤化试剂作用下得到产物6。R1和R2为卤素或C1～C4的烷基，R3主要为三氟甲基硫基戊烷基或己基，X为卤素。

5 总结

三氟氯乙烷可合成HFC-134a、HCFC-142、HFC-143a等多种氟碳化合物，还可合成三氟乙醇、三氟乙胺等各类下游三氟乙基产品，还在含氟农药、医药等领域体现广泛的应用价值。因此可更广泛地开展三氟氯乙烷的应用研究，开发出更多的下游产品，为氟化工企业带来新的经济增长点。

参考文献：

[1]Belter R K，Sweval M S，Iikubo Y.Nitrogen trifluoride as an oxidative co-reagent in high temperature vapor phase hydrofluorinations[J].J.Fluorine Chem.，2006，127（6）: 816-820.

[2]Sharratt A P.Catalyst and process using the catalyst:WO，2010026383[P].2010-03-11.

[3]张彦，雷俊，贺辉龙，等.一种同时制备2，2，2-四氟乙烷和二氟甲烷的方法:CN，103319303[P].2013-09-25.

[4]郭荔，毛汉卿，赵翀，等.一种1，1，1，2-四氟乙烷及其催化剂的制备方法:CN，103304368[P].2013-09-18.

[5]鲜毅，张广青，李雪莲，等.一种2，2，2-四氟乙烷的制备方法:CN，103896721[P].2014-07-02.

[6]Wendlinger L.Process for the preparation of 1-chloro-2，2-difluoroethane:WO，2016092340[P].2016-06-16.

[7]陈庆云，唐小军.通过液相法由1，1，1-三氟-2-氯乙烷制备1，1，1-三氟乙烷:CN，101921170[P].2010-12-12. [8]陈庆云，唐小军.通过液相法由1，1，1-三氟-2-氯乙烷制备偏二氟乙烯:CN，101921172[P].2010-12-12.

[9]Tang X J，Chen Q Y.Ni（0）or Cu（0）catalyzed cleavage of the unactivated C-Cl bond of 2-chloro-1，1，1-trifluoroethane（HCFC-133a）via a single electron transfer（SET）process[J].Chem.Sci.，2012，3（5）:1694-1697.

[10]Boussand B，Jorda E.Method for preparing 1，1，1，-trifluro-2，2-dichloroethane:EP，1281699[P].2003-02-05.

[11]Nose M，Takahashi K，Yoshimura T.Preparing method of pentafluoroethane:JP，2007084481[P].2007-04-05.

[12]Ohno H，Arai T.Process for producing hexafluoroethane and use thereof:WO，2005019141[P].2005-03-03.

[13]Nukui K，Abe H，Nishida T.et al.Novel uracil compound having inhibitory activity on human deoxyuridine triphosphatase or salt thereof:JP，2001130987[P].2001-05-15.

[14]Nagasaki N，Kawamura T，Nukui K.Process for preparation of 2，2，2-trifluoroethanol:WO，2003024906[P].2003-03-27.

[15]Kawamura T，Nomura N，Fujii S.Method for manufacturing 2，2，2-trifluoroethanol of high purity:JP，2004203816 [P].2004-07-22.

[16]Nukui K，Abe H，Arai A.Method for recovering organic solvent from washing liquid:JP，2002105009[P].2002-04-10.

[17]Lee H，Kim K H，Kim H.et al.Imidazolium salt-assisted hydrolysis of 1-chloro-2，2，2-trifluoroethane[J].J.Fluorine Chem.，2004，125（1）:95-97.

[18]Takagi H，Ohnishi K.Process for producing fluorinated alkylamine compound:WO，2001044163[P].2001-06-21.

[19]Kondo N，Kawada K，Arai S.Method for producing fluoroalkylamine:JP，2003137844[P].2003-05-14.

[20]吕剑，杨建明，郝志军，等.2，2，2-三氟乙胺的制备方法:CN，101973888[P].2011-02-16.

[21]吴永明，周颖雷，林永达.2，2，2-三氟碘乙烷的制备方法:CN，1221721[P].1999-07-07.

[22]Kashutina E V，Lavrent'ev A N.Replacement of chlorine by bromine and iodine in 1-chloro-2，2，2-trifluoroethane [J].Russ.J.Gen.Chem.，2000，70（11）:1814.

[23]徐卫国，徐宇威.2，2，2-三氟乙基醋酸酯的制备方法: CN，1432556[P].2003-07-30.

[24]Hori T.Method for producing high purity fluorine-containing（meth）acrylate ester:JP，2007161624[P].2007-06-28.

[25]龙正宇，陈庆云.2，2，2-三氟乙基亚磺酸盐及其衍生物的制备方法:CN，1203903[P].1999-01-06.

[26]Wu K，Chen Q Y.Solvolytically DMSO-promoted reactions of 1，1，1-trifluoroethyl chloride（HCFC-133a）or fluoride（HFC-134a）with nucleophiles[J].Tetrahedron，2002，58（20）:4077-4084.

[27]Wu K，Chen Q Y.Synthesis of trifluoroethyl ethers from 2，2，2-trifluoroethyl chloride（HCFC-133a）in high temperature aqueous medium[J].J.Fluorine Chem.，2002，113（1），79-83.

[28]Wu K，Chen Q Y.A facile synthetic method for 2-fluoroindolizinesfrom1-chloro-2，2，2-trifluoroethane（HCFC-133a）and 1，1，1，2-tetrafluoroethane（HFC-134a）[J].Chin.J.Chem.，2001，19（12）:1273-1279.

[29]Syvret R G，Polsz C A，Swan D L，et al.Synthesis of 2，2，2-trifluoroethanethiol:WO，2016022408[P].2016-02-16.

[30]Anilkumar R，Burton D J.The room temperature preparation of the 1-chloro-2，2-difluorovinylzinc reagent from HCFC-133a（CF3CH2Cl）.The first ambient，high yield，one-flask preparation of α-chloro-β，β-difluorostyrenes [J].Tetrahedron Letters，2002，43（39）:6979-6982.

[31]Anilkumar R，Burton D J.Room temperature preparation of α-chloro-β，β-difluoroethenylzinc reagent（CF2= CClZnCl）by the metallation of HCFC-133a（CF3CH2Cl）and a high yield one-pot synthesis of a-chloro-b，b-difluo -rostyrenes[J].J.Fluorine Chem.，2005，126（5），835-843.

[32]Brisdon A K，Crossley I R，Greenall J A.The synthesis and structural characterisation of an homologous series of group 14 1-chloro-2，2-difluorovinyl compounds[J].J. Fluorine Chem.，2004，125（7）：1099-1103.

[33]Wu K，Chen Q Y.A facile synthetic method for 2-fluoroindolizines from 1-chloro-2，2，2-trifluoroethane（HCFC-133a）and 1，1，1，2-tetrafluoroethane（HFC-134a）[J].J. Fluorine Chem.，2003，122（2）:171-174.

[34]Fukuoka M，Yokogawa T，Miyahara S.et al.Novel uracilcompound having inhibitory activity on human deoxyuridine triphosphatase or salt thereof:WO，2009147843[P]. 2009-12-10.

[35]殷建明，朱惠霖.一种具有药物应用的含磷化合物及其制备和用途:CN，102190684[P].2011-09-21.

[36]吴勇，海俐，李杰，等.一种西洛多辛中间体的制备及纯化方法:CN，102320996[P].2012-01-18.

[37]Yasumura S.Improved preparation of harmful-organism control agents and their intermediates in industrial scale: WO，2015122396[P].2015-08-20.

Application Progress of 1，1，1-Trifluoro-2-chloroethane

DAI Jia-liang，XU Wei-guo，JIN Hang-dan
（Zhejiang Chemical Industry Research Institute Co.,Ltd.,Hangzhou，Zhejiang 310023，China）

1，1，1-Trifluoro-2-chloroethanenot is only used for preparation various fluorine carbon compounds and the downstream products contained trifluoroethyl，but also are widely used in fluorine-containing pesticide，medicine fields.

1,1,1-trifluoro-2-chloroethane；trifluoroethyl；application

1006-4184（2017）3-0001-07

2016-11-08

戴佳亮（1984-），男，工程师，主要从事含氟精细化学品的研究开发工作。E-mail:daijialiang@sinchem.com。