老年与青年非酒精性脂肪肝病患者临床特点比较

王 锐 陈文婷

(河北北方学院附属第一医院消化内科,河北 张家口 075000)

·消化、呼吸系统疾病·

老年与青年非酒精性脂肪肝病患者临床特点比较

王 锐 陈文婷

(河北北方学院附属第一医院消化内科,河北 张家口 075000)

目的 比较老年与青年非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患者的不同临床特点。方法 选择初次诊断为NAFLD患者224例。记录每位患者的个人情况(性别、年龄、吸烟、高血压、饮酒、糖尿病史)。同时检测血糖、血脂、同型半胱氨酸(Hcy)、尿酸(UA)、肝功、C反应蛋白(CRP)水平。彩超评估肝胆及颈动脉内膜中层厚度(IMT)。计算Framingham危险评分。结果 两组体重指数(BMI)、UA、CRP、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、Hcy有明显差异(P<0.05)。老年组胆结石检出率高于青年组(P<0.05)。两组颈动脉IMT无统计学差异(P>0.05)。在脂肪肝分级程度，肝酶异常比较无差异(P>0.05)。Framingham风险评分两者差异显著(P<0.05)。结论 老年NAFLD患者在代谢指标上较青年患者严重，发生血管事件风险相对更高。

非酒精性脂肪性肝病;代谢综合征;Framingham危险评分

目前非酒精性脂肪肝病(NAFLD)已成为愈来愈重要的慢性肝病〔1〕。研究证实，NAFLD可以作为预测2型糖尿病(T2DM)和心血管疾病发生的重要因子〔2〕。因此，NAFLD已成为重要的代谢性疾病。在临床上，我们发现NAFLD在老年与青年患者中均较为常见。但是，两个人群中NAFLD的临床特点有什么不同未见报道。本文拟比较老年与青年NAFLD患者的临床特点。

1 资料与方法

1.1 一般资料 河北北方学院附属第一医院消化内科门诊及体检中心2012年1月至2014年5月首次发现NAFLD患者224例，所有患者均符合中华医学会肝脏病学分会2010年修订的《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》。男129例，女95例；老年患者(60～74)岁113例，青年患者111例。纳入标准：(1)无饮酒史或饮酒折合乙醇量<140 g/w(女性<70 g/w)；(2)除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病；(3)影像学诊断(B型超声)：①肝脏近场回声弥漫性增强，回声强于肾；②肝内管道结构显示不清；③肝脏远场回声逐渐衰减。

1.2 方法 所选研究对象均测量身高、体重、腰围、血压并计算体重指数(BMI)。于清晨空腹8 h以上抽取静脉血4 ml，采用日立7100全自动生化仪检测谷氨酰转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、尿酸(UA)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、C反应蛋白(CRP)，同型半胱氨酸(Hcy)。脂肪肝、颈动脉内膜中层厚度(IMT)检查采用日本东芝Nemio30超声诊断仪(均由同-技师完成)。B超判断轻、中、重度脂肪肝参照2006年“非酒精性脂肪肝病诊疗指南”影像学诊断标准。余检验项目参照本院正常参考值范围。同时计算Framingham风险评分，比较结果。

1.3 统计学方法 应用SPSS19.0软件进行t检验、χ2检验及单因素方差分析。

2 结 果

颈动脉所有患者中肝脏酶谱异常ALT升高共67例(老年28例，青年39例)；ALT和AST同时升高32例(老年13例，青年19例)；GGT升高41例(老年21例，青年20例)。患者伴随高血压154例(老年74例，青年80例)。伴随糖尿病/糖耐量异常者102例(老年53例，青年49例)，伴随高脂血症者215例(老年110例，青年105例)。轻度脂肪肝112例(老年53例，青年59例)，中度脂肪肝75例(老年41例，青年34例)，重度脂肪肝37例(老年19例，青年18例)。两组BMI、UA、CRP、TG、HDL-C、TC、Hcy有统计学差异(P<0.05)。两组人群颈动脉IMT无差异(P>0.05)，脂肪肝病变程度比较大体相似(P>0.05)。两组肝酶异常比较无差异(P>0.05)，Framingham风险评分比较有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者代谢性指标比较±s)

3 讨 论

既往研究显示普通人群NAFLD的患病率为10%～24%〔3〕。NAFLD的发病机制未完全阐明，“二次打击”学说广泛被人们接受。即胰岛素抵抗导致到达肝脏的多余的游离脂肪酸重新酯化，在肝脏堆积起来，发生肝细胞脂肪变性。肝细胞在脂肪变性基础上发生的氧化应激和脂质过氧化导致“二次打击”。同时，氧化应激、内质网应激启动的炎症及免疫反应通过多种信号途径对肝细胞产生直接毒性作用。因此氧化应激及炎症在NAFLD的病理生理发展上起了主导作用〔4〕。NAFLD和代谢综合征(MS)的关系较为密切。NAFLD常与老年、肥胖、脂代谢紊乱、糖代谢异常并存。因此NAFLD是MS的重要内容之一，两者之间存在着共同的病因学基础〔5〕。目前认为几乎所有的NAFLD患者体内存在周围组织和肝脏的胰岛素抵抗NAFLD进展和胰岛素抵抗呈正相关。同时抗胰岛素抵抗药物有助于肝脏脂肪的清除〔6〕。Wang等〔7〕研究发现诊断为MS中任何一种疾病的患者在未来5年内发生NAFLD的概率明显高于正常人。而NAFLD可以认为是动脉硬化症及MS的一个早期启动因素〔8〕。 NAFLD的最常见病例是老年、肥胖、患有糖尿病的个体。随着社会的发展，NAFLD在各个年龄段均较普遍。本研究发现，老年NAFLD患者个人情况与青年患者并无明显差异，老年NAFLD患者脂类代谢可能更差。老年组在代谢异常方面问题更重。我们发现两组在脂肪肝程度上大体相似。考虑年龄可能与NAFLD病变程度无相关性或者超声诊断易受个体差异、操作经验等诸多因素影响。既往研究显示ALT可以作为预测NAFLD患者发生肥胖相关性疾病的因子〔9〕。而GGT可作为评估NAFLD患者病情与治疗的指标〔10〕。我们并没有发现两组肝酶指标有差异，这与Shima等〔11〕的结论相悖。我们考虑与病程长短，应用药物等因素相互影响有关，尚需进一步研究。我们计算了两组患者Framingham风险评分以评估NAFLD对患者身体的后续影响。Framingham风险评分是基于对多因素的量化评估预测30～74岁成年人未来10年内发生冠心病硬性事件可能性的评分系统。它应用广泛，准确性及敏感性较高。国外研究以证实NAFLD是预测心血管事件的独立因素〔12〕。我们发现两组的差异性，老年组在危险程度上高于青年组。这从另一个角度提示我们老年组代谢情况更糟。同时，已有研究证实高UA水平是NAFLD的独立危险因素，随着UA水平升高，NAFLD发生风险也增加。即使在UA处于正常范围内的人群中，UA水平升高仍然是NAFLD的独立预测因素〔13〕可见，NAFLD和UA存在正相关性。而NAFLD患者血浆Hcy水平明显高于正常对照组〔14〕。由此可见UA、Hcy与脂肪肝病变程度及体内代谢紊乱有很大相关性。我们发现两组UA、Hcy水平差异显著。这更加印证了我们的推论。

NAFLD包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化四个从轻到重的病理阶段。部分还会进展至终末期肝病。这连续的病理改变提示我们要高度重视其发展。近年来由于NAFLD患病率逐渐增高，如何管理好NAFLD患者是当务之急。由于部分NAFLD自然病程可进展为肝硬化甚至肝癌。可以预见，在不久的将来，此类疾病将发病率明显升高。这在近期的国外流行病学调查得到验证〔15〕。

本文结果证实，老年NAFLD患者在临床症状上和青年NAFLD患者还是有很大不同的。它的许多代谢指标严重程度高于青年人。可以说老年人的“症状”更重，未来发生血管事件的概率更高，这从Framingham风险评分结果可以看出。同时，国外研究提示老年NAFLD患者肝癌发病率更高〔16〕，生化指标、组织学病变更重〔17〕。这可能与老年人随着机体的衰老，身体的各种功能在逐渐衰退的特点有关，更容易出现代谢紊乱。也可能有其他的原因，比如青年人自身代谢能力更高等。当然，本研究有一定的局限性，为横断面研究，样本量较小，以及未进行长时间随诊。

1 Fan JG，Farrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China〔J〕.J Hepatol，2009;50(1)：204-10.

2 Guleria A，Duseja A，Kalra N，etal.Patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) have an increased risk ofatherosclerosis and cardiovascular disease〔J〕.Trop Gastroenterol，2013;34(2)：74-82.

3 McCullough AJ.Update on nonalcoholic fatty liver disease〔J〕.J Clin Gastroenterol，2002;34(3)：255-62.

4 Ganz M，Szabo G.Immune and inflammatory pathways in NASH〔J〕.Hepatol Int，2013;7(2)：771-81.

5 Rego AT，IslaL LP，Cerezo AS.Cholesterol control according to the presence of metabolic syndrome in coronary and diabetic patients.Relationship with non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Eur J Intern Med，2014;25(5)：438-43.

6 Berlanga A，Guiu-Jurado E，Porras JA，etal.Molecular pathways in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Clin Exp Gastroenterol，2014;7：221-39.

7 Wang Y，Li YY，Nie YQ，etal.Association between metabolic syndrome and the development of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Exp Ther Med，2013;6(1)：77-84.

9 Baou K，Vlachopoulos C，Manesis E，etal.Non-alcoholic fatty liver and cardiovascular disease：an emerging relationship〔J〕.Hellenic J Cardiol，2007;48(1)：37-41.

10 Krishnamurthy HA.The serum gamma glutamyl transpeptidase-A non invasive diagnostic biomarker of chronic anicteric nonalcoholic liver diseases〔J〕.J Clin Diagn Res，2013;7(4)：691-4.

11 Shima T，Seki K，Umemura A，etal.Influence of lifestyle-related diseases and age on the development and progression of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Hepatol Res，2015;45(5):548-59.

12 Stepanova M，Younossi ZM.Independent association between nonalcoholic fatty liver disease and cardiovascular disease in the US population〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2012;10(6)：646-50.

13 Hwang IC，Suh SY，Suh AR，etal.The relationship between normal serum uric acid and nonalcoholic fatty liver〔J〕.J Korean Med Sci，2011;26(3)：386-91.

14 De Carvalho SC，Muniz MT，Siqueira MD,etal.Plasmatic higher levels of homocysteine in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD)〔J〕.Nutr J，2013;12：37.

15 Weiβ J，Rau M，Geier A.Non-alcoholic fatty liver disease：epidemiology，clinical course，investigation and treatment〔J〕.Dtsch Arztebl Int，2014;111(26)：447-52.

16 Dongiovanni P，Romeo S，Valenti L.Hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver：role of environmental and genetic factors〔J〕.World J Gastroenterol，2014;20(36)：12945-55.

17 Frith J，Day CP，Henderson E，etal.Non-alcoholic fatty liver disease in older people〔J〕.Gerontology，2009;55(6)：607-13.

〔2015-09-08修回〕

(编辑 苑云杰/曹梦园)

王 锐(1979-),女，硕士，主治医师,主要从事慢性肝病研究。

R575.5

A

1005-9202(2017)04-0922-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.062