心力衰竭患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2和B型尿钠肽的表达

王洪静 周雪艳

(大庆龙南医院老年病科，黑龙江 大庆 163000)

心力衰竭患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2和B型尿钠肽的表达

王洪静 周雪艳1

(大庆龙南医院老年病科，黑龙江 大庆 163000)

目的 研究联合检测血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和B型尿钠肽(BNP)的表达在心力衰竭诊断中的作用。方法 心力衰竭患者84例，分为对照组、患病组、治愈组。各组患者分别采血，分离血清，采用ELISA测定患者血清中Lp-PLA2和BNP的表达情况。结果 在心力衰竭患者中，Lp-PLA2和BNP呈现高表达趋势，其中Lp-PLA2在患病组中表达量高于对照组和治愈组(P<0.01)，BNP亦高于其余两组(P<0.01)，治愈组中BNP水平高于对照组(P<0.05)。结论 Lp-PLA2和BNP在心力衰竭患者中呈高表达，治愈后Lp-PLA2和BNP表达量下降。Lp-PLA2和BNP可作为心力衰竭较为特异性的临床诊断和治疗标准。

心力衰竭；脂蛋白相关磷脂酶A2；B型尿钠肽

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种炎症标志物〔1〕，血浆 Lp-PLA2 水平可预测缺血性疾病和心力衰竭患者的未来心血管事件。B型尿钠肽，又称脑尿钠肽(BNP)，作为心力衰竭定量标志物〔2〕，不仅能反映左室收缩功能障碍，也可反映左室舒张功能障碍、瓣膜功能障碍和右室功能障碍等情况〔3〕。本课题组着重探讨心力衰竭患者Lp-PLA2和BNP联合检测的临床意义，为心力衰竭的特异性诊断和治疗指征提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 对象 选择大庆市龙南医院循环内科已确诊的心力衰竭患者32例为患病组，本科室已治愈患者32例为治愈组，同时收集健康人群20例作为对照组。见表1。各组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

心力衰竭诊断标准〔4〕：(1)心衰患者多因下列3种原因之一就诊：运动耐量降低、液体潴留以及其他心源性或非心源性疾病，均会有相应症状和体征〔5〕。(2)心力衰竭的常规检查：①二维超声心动图及多普勒超声；②心电图；③实验室检查：全血细胞计数、尿液分析、血生化(包括钠、钾、钙、血尿素氮、肌酐、肝酶和胆红素、血清铁/总铁结合力)、空腹血糖和糖化血红蛋白、血脂及甲状腺功能等；④生物学标志物;⑤X线胸片。(3)心衰的特殊检查：①心脏核磁共振(CMR);②冠状动脉造影;③核素心室造影及核素心肌灌注和(或)代谢显像;④负荷超声心动图;⑤经食管超声心动图;⑥心肌活检。

排除标准:①继发性心力衰竭;②医源性心力衰竭;③心力衰竭合并其他系统严重疾病者。

表1 各组患者一般情况

1.2 治愈组治疗方法 依据患者的不同状况进行治疗：①地高辛，0.125 mg，每日一次；②ACEI+洛汀斯，10 mg，每日一次；③呋塞米(速尿)，10～20 mg，每日一次；④螺内酯，20 mg，每日一次；⑤倍他乐克，25 mg，每日两次。慢性心力衰竭患者①②⑤可长期服用，如患者水肿消失③④可停用。

1.3 治疗效果评估 ①NYHA心功能分级〔6〕：评价心力衰竭治疗后症状的变化；②6 min步行试验：评估运动耐力和劳力性症状的客观指标或评价药物治疗效果；③超声心动图：左室射血分数(LVEF)和各心腔大小可提供客观评价指标；④生活质量(QOL)评估〔4〕。治愈标准：患者无活动后胸闷、气短、无夜间阵发性呼吸困难，可耐受日常活动，BNP标准值范围内(<100 pg/ml)，超声心动图左室射血分数(LVEF)<50%。

1.4 方法

1.4.1 采样 各组分别采血，分离血清，-20℃保存待测。

1.4.2 仪器及试剂 酶标仪(Bio-red)，Lp-PLA2和BNP ELISA试剂盒(宝生物)，离心机(上海谱振)，微量移液器及相关型号枪头(Eppendorff)，摇床(北京中科)。

1.4.3 qRT-PCR法检测血液样本中Lp-PLA2和BNP的含量 处理患者血液样本，提取总RNA并进行逆转录，得到cDNA样本，PCR法检测mRNA的相对表达量。

1.4.4 ELISA法检测血液样本中Lp-PLA2和BNP蛋白含量 依据试剂盒说明操作，具体步骤：洗版2次，加入100 μl标准品和样本，一抗孵育2 h，洗版4次，二抗孵育1 h，洗版4次，闭光加入反应液，加入终止液终止反应，于450 nm处检测。

1.5 统计学处理 采用SPSS15.0软件进行χ2及t检验。

2 结 果

2.1 各组血液样本中Lp-PLA2和BNP mRNA的含量 患病组患者血液样本中Lp-PLA2和BNP mRNA相对表达量明显高于对照组(P<0.05，P<0.01)。治愈组患者血液样本中Lp-PLA2和BNP mRNA含量较患病组明显下降(P<0.05)。见图1。

2.2 各组患者血清中Lp-PLA2和BNP的蛋白表达水平 患病组Lp-PLA2和BNP表达高于对照组(P<0.01)。治愈组Lp-PLA2和BNP的高表达有所回落，其中BNP差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

与对照组比较:1)P<0.05，2)P<0.01图1 各组血清Lp-PLA2和BNP mRNA相对表达量

组别nLp-PLA2(μg/ml)BNP(pg/ml)对照组20164.25±10.4694.63±9.53患病组32243.45±14.632)163.45±19.532)治愈组32173.66±15.42134.36±12.531)

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01

3 讨 论

心力衰竭是由于心脏结构或功能异常，导致心室充盈或射血能力受损的一组复杂临床综合征，主要临床表现为呼吸困难和乏力(活动耐量受限)以及液体 潴留(肺淤血和外周水肿)。心力衰竭为各种心脏疾病的严重和终末阶段，是当今最重要的心血管病之一〔7〕。

Lp-PLA2与心功能相关，对心功能的预测价值独立于冠心病之外〔8〕，随着相关疾病严重程度上升，Lp-PLA2和BNP升高、LVEF下降，提示心肌损伤及心功能受损时BNP上升、LVEF下降，同时血液中Lp-PLA2的释放量增多，随心功能损伤加重而升高〔9〕。

本研究结果提示，心力衰竭的发病及治疗情况与Lp-PLA2和BNP密切相关，心力衰竭患者Lp-PLA2和BNP呈高表达状态，心力衰竭治愈后Lp-PLA2和BNP表达回落。Lp-PLA2和BNP的联合表达情况可以作为诊断和治疗心力衰竭的重要的、较特异性的指标，为临床的诊断和治疗提供了新的依据和参考。

1 杜 迎.脂蛋白相关磷脂酶A2、B型钠尿肽的检测在冠心病预后预测中的意义〔J〕.医药论坛杂志，2012；3(1)：63-6.

2 葛咏梅，张立江.血浆BNP检测在慢性心衰诊断及治疗中的应用〔J〕.中国实验诊断学，2009；11：74-8.

3 韦 虎，漆波，王德荣，等.B-型钠尿肽对诊断中国心衰患者的系统评价〔J〕.西部医学，2010；6，46-7.

4 中国心力衰竭诊断和治疗指南2014〔J〕.中华心血管病杂志，2014；2：98-122.

5 Jessup M，Abraham WT，Casey DE，etal.2009 focused update：ACCF/AHA guidelines for the diagnosis and management of heart failure in adults：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines：developed in collaboration with the International Society for Heart and Lung Transplantation〔J〕.Circulation，2009；119：1977-2016.

6 Anand IS，Florea VG，Fisher L.Surrogate end points in heart failure〔J〕.J Am Coll Cardiol，2002；39：1414-21.

7 邢作英，王永霞，朱明军.慢性心力衰竭流行病学研究现状及其病因〔J〕.中华实用诊断与治疗杂志，2012；10：77-9.

8 Suzuki T，Solomon C，Jenny NS，etal.Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of congestive heart failure in older adults：the Cardiovasucular Heath Study 〔J〕.Circ Heart Fail，2009；2(5)：429-36.

9 郑永红，鹿秀霞，陈德伟.脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠状动脉病变程度及心功能变化的关系〔J〕.中国全科医学，2015；18(20)：2398-401.

〔2016-01-24修回〕

(编辑 郭 菁)

国家自然科学基金(81570360)

周雪艳(1961-)，女，主任医师，主要从事动脉粥样硬化及冠心病发病机制研究。

王洪静(1977-)，女，副主任医师，主要从事心力衰竭的诊断和治疗研究。

R392.7

A

1005-9202(2017)04-0847-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.027

1 吉林大学中日联谊医院心内科