肝病和艾滋病细胞治疗的机遇和挑战<br/>——第二届全国传染病高峰论坛纪要

肝病和艾滋病细胞治疗的机遇和挑战
——第二届全国传染病高峰论坛纪要

2017-03-23谢云波

传染病信息 2017年6期

谢云波，金磊，施明

肝病和艾滋病细胞治疗的机遇和挑战
——第二届全国传染病高峰论坛纪要

谢云波，金磊，施明

病毒性肝炎；肝癌；艾滋病；细胞治疗

2017年11月3日—4日，第二届全国传染病高峰论坛——肝病和艾滋病临床免疫与细胞治疗会议在北京召开。来自感染病、免疫、创伤修复、肿瘤、生物治疗等多个领域的专家学者共聚一堂，大会围绕以下几个主题进行了学术交流和讨论：①细胞治疗政策管理法规；②艾滋病的免疫治疗；③病毒性肝炎治愈；④疑难危重肝病细胞治疗临床研究。

1 细胞治疗与再生医学

细胞治疗和再生医学是当前全球生物医药产业的热点，引领着医学创新前沿，具有很好的研究和应用前景。

军事科学院军事医学研究院的吴祖泽介绍了国际再生医学领域取得的重要成就，尤其是我国在间充质干细胞治疗慢性肝病、矽肺病、自身免疫性疾病、膝关节骨性关节炎、牙周病的治疗上取得的一系列成就，显示了细胞治疗巨大的发展潜力和远大前景。并就如何引导我国医学生物技术的发展进行了深入阐述，强调临床研究中创新和转化的重要性。

解放军总医院付小兵围绕干细胞组织修复工程与临床实践专题，系统讲述了将细胞治疗和组织工程相结合，从而构建可供移植的器官资源库和人体组织配建工厂（包括生物人工肝、肾、心、肺等重要器官）这一技术，以及在临床试验中显示出的良好治疗效果。

微移植创始人，解放军第三〇七医院艾辉胜在本次大会上作了微移植与异基因嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cells,CAR-T）治疗白血病的临床研究报告。微移植更新了传统的移植理念，能够快速恢复造血，提高患者完全缓解率和总生存率，且微移植完全跨越人类白细胞抗原屏障，可以使用完全不相合、不相关的供者，具有很好的安全性，但也存在移植物抗肿瘤效应弱，效应呈脉冲式，复发率略高等缺点。而CAR-T治疗有很强的抗肿瘤效应，但也存在细胞毒性大，容易出现脱靶效应等缺点。他指出，微移植和CAR-T治疗强强联合可能克服两项治疗技术的缺陷，具有良好的应用前景。

2 细胞治疗政策与管理法规

国家食品药品监督管理总局张辉从国家发展战略规划高度就如何加快推进细胞制品注册管理，深化审批评审制度改革进行了详细的分析，介绍了药审制度改革后取得的一系列成就和加快细胞治疗转化应用即将出台的政策法规，表明了国家对细胞治疗行业高度的重视。

中国食品药品检定研究院袁宝珠对不同管理模式下干细胞质量控制标准进行了详细的论述，从细胞基本生物学属性、微生物学安全性、生物学安全性、生物学有效性四大方面对临床应用干细胞质量进行了系统的评价。

生物技术协会吴朝晖通过对干细胞临床研究备案管理的解读指出，临床研究中存在的各种问题，包括备案目的不明确，缺乏特异性研究，缺乏符合要求的临床前研究等，强调细胞治疗临床前研究的重要性，并对未来细胞治疗的技术转化模式和管理趋势进行了详细分析。中山大学夏建川提出应根据细胞有无培养、细胞来源、处理方式等风险因素进行风险差异化管理模式。

3 细胞治疗与乙型肝炎治愈

慢性乙型肝炎（慢乙肝）可发展为肝硬化、肝衰竭、肝癌等，严重危害国民健康。慢乙肝的病毒库的清除、HBsAg血清学转换仍然是国际难题。解放军第三〇二医院王福生针对慢乙肝临床治愈难题，详细阐述了HBV感染后病毒和免疫相互作用共同决定患者临床转归的机制，他指出：当前的抗病毒治疗可以有效抑制HBV DNA复制和抗原合成，为机体免疫功能的恢复实施“减压”，但无法使抗HBV特异性免疫反应完全恢复，因此在抗病毒和保肝治疗的基础上联合有效的免疫细胞治疗，是最有希望帮助患者实现HBsAg血清转换，持久清除病毒，最终实现临床治愈的手段。此外，还报告了其研究团队在T细胞受体基因修饰的T细胞（T cell receptor-T cells,TCR-T）治疗慢乙肝、间充质干细胞治疗肝衰竭、异体NK细胞治疗肝癌临床研究中取得的进展。

广州生物医药与健康研究所裴端卿就干细胞调控与分化机制进行了透彻的诠释，建立了将从尿液中分离的上皮细胞重编程为干细胞的培养体系，为干细胞大规模临床应用解决了取材难题。此外，他指出，培养基里添加维生素C可提高重编程效率。

北京大学第一医院王贵强就慢乙肝治疗中的重点难点作了详细的总结，他指出：①临床检验中ALT水平具有一定的局限性，不能完全反映患者机体炎症水平。②乙肝核心抗体定量检测可以很好的预测抗病毒治疗后患者HBeAg血清学转换和HBsAg血清学转换。

4 细胞治疗与艾滋病治愈

艾滋病抗反转录病毒治疗成功的将艾滋病从致死性疾病变成慢性疾病，但患者仍须终身服药。如何实现艾滋病的功能性治愈，实现停药后病毒不反弹是目前艾滋病治疗领域的重要难题。北京协和医院李太生对艾滋病治疗研究史三个阶段以及中国艾滋病临床研究和治疗重要事件进行了综述，并报告了雷公藤治疗18例免疫重建不全患者临床研究结果，数据显示治疗组CD4+T细胞计数显著上升，表明雷公藤有望成为免疫激活的新方案。

唐都医院孙永涛对艾滋病功能性治愈的概念、含义、方法进行了详细的叙述，并就如何在更广泛的艾滋病患者中实现功能性治愈提出了自己的见解。佑安医院吴昊课题组通过基因修饰自体CD34细胞回输给艾滋病患者，发现患者CD4+T细胞有一定的升高，同时介绍了我国科研工作者利用CRISPR技术编辑CCR5Δ32纯合子基因突变的骨髓造血移植治疗艾滋病的研究进展。地坛医院张福杰和西南医院毛青就HIV/HBV/HCV合并感染的流行病学现状、治疗进展、防控策略、研究难题等方面进行了系统全面的总结。

上海市公共卫生临床中心卢洪洲针对目前艾滋病治疗现状提出多学科综合治疗策略，并从多个角度诠释了多学科协作治疗的重要性，同时基于我国目前艾滋病相关辅助学科，尤其是外科欠缺这一现状，强调辅助学科建设的重要性。

5 细胞治疗与疑难危重肝病

疑难危重肝病是肝病治疗领域的重点和难点，解放军第三〇二医院施明介绍了其研究团队使用脐带血间充质干细胞治疗肝衰竭和失代偿肝硬化的临床研究成果。该团队通过7年的随访研究发现，间充质干细胞治疗能够将失代偿肝硬化患者的生存率提高10%以上，且具有很好的安全性。美国北卡大学教堂山分校石磊介绍了胆管树干细胞最新研究进展，包括从细胞机制、干细胞分离到临床应用研究的完善体系，以及初步的临床疗效。

解放军总医院韩卫东介绍了其科室应用CAR-T133在肝癌治疗中的I期临床研究进展，发现CAR-T技术对肝癌有很好的安全性，但和其在血液肿瘤方面的疗效还有相当大的差距。西南医院钱程报告了利用CAR-T治疗肝癌从基础到临床上的一系列研究进展，指出CAR-T精准定位到肝癌部位发挥作用和改变肝癌肿瘤微环境是目前肝癌治疗的两大难题。解放军第三〇二医院孟繁平报告了其团队在应用异体NK细胞、TCR-T细胞治疗肝癌中取得的临床疗效，并对其免疫特点进行了详细的分析，他指出，免疫治疗是晚期肝癌最有希望的治疗手段。