直肠癌浸润T淋巴细胞密度预测放化疗的临床研究

汤 帆，孙 胜，曹传培*

（九江学院附属医院普外科，江西 九江 332000）

直肠癌是最为常见的恶性肿瘤的一种，近几年，发病率不断升高，随之死亡率也在不断增加。当下，放化疗已经成为患者直肠癌晚期的主要手段，但是对部分肿瘤病并不敏感。在临床治疗中，如何能够在患者接受治疗前，准确选择放化疗潜在的收益患者，将是临床需要解决的主要问题。相关研究表明，浸润T淋巴细胞密度，能够预测放化疗的价值，本文将对其进行深入研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次试验研究，选择2011年～2015年我院接收的82例直肠癌患者作为研究对象，患者均进行直肠癌切除，并接受放化疗。患者男52例，女30例；年龄26～82岁，平均年龄（52.16±1.84）岁。经临床诊断，患者满足我国卫生委对该疾病的诊断标准，并拥有完整的病历资料。患者知情同意，自愿参加本次试验研究。

1.2 方 法

患者在手术前，为患者制定标准的放化疗方案，放疗总剂量为50 Gy，每天2 Gy，持续25 d。76例患者一同接受了卡培他滨联合奥沙利铂化疗，在化疗前期，对患者进行XE-LOX方案进行诱导化疗1个疗程（奥沙利铂：85 mg/m，静脉滴注，每2周重复1次；希罗达：剂量每日2500 mg/m2，连用两周，休息一周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服）。在2，3化疗阶段，进行同步化疗，然后在对其进行第4疗程的巩固化疗。另外6例见着在放疗期间，只接受希罗达化疗（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20080101）。患者在接受放疗6～10周后，开展手术[1]。

进行活检标本CD3进行免疫组化检测。使用链霉亲和素-过氧化物酶进行检测，金海女者直肠癌活检组织中的CD3+淋巴细胞。标本经二甲苯脱蜡，梯度乙醇用水浸泡。使用0.3%的过氧化氢对过氧化物酶进行处理，在15 min阻断内源性。将切片放在10 mmol/L的柠檬酸缓冲液中，对其进行高压蒸汽，使其抗原修复。免疫组化检测结果：光学显微镜观察。使用显微镜对患者T淋巴细胞进行计数，评估患者肿瘤CD3+TILS密度，并将CD3+TILS的密度中位数作为截断值，从而将其分为高密度与低密度组。

1.3 观察指标

观察患者CD3+TILS密度与临床病理因素。

1.4 效果判定

患者在接受放化疗后，由专门的医生对患者肿瘤退缩程度进行评估。现根据Mandard肿瘤退缩分级：1级为患者完全缓解，癌细胞完全消失；2级为在一定程度上患者，在患者纤维化组织中能够看见零散的癌巢；3级患者残留癌细胞较多，但主要以纤维化为主（≥50%）；4级患者残留癌细胞较多，只有部分纤维化（＜50%）；5级患者癌细胞没有任何变化，没有纤维化[2]。

1.5 统计学管理

本实验使用SPSS 21.0软件包，计数资料采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义（α=0.05）。

2 结 果

观察患者CD3+TILS密度与临床病理因素，CD3+TILS低密度和高密度患者分别为48例与44例。密度低的患者的肿瘤退缩相比较密度高的患者更加显著。详见表1。

表1 CD3+TILS密度与临床病理因素关系（n）

3 结 论

当下，只有15%左右的直肠癌患者，在进行手术前，放化疗能够获得PCR，少部分患者在放化疗过程中，便出现肿瘤进展。相关研究表明，肿瘤浸润T淋巴细胞。能够直接预测直肠癌患者预后。基于此，创建有关肿瘤、淋巴细胞密度的评分系统，将其用于临床预测中。患者在治疗前，肿瘤活检标本的淋巴细胞的密度与患者接受放化疗退缩程度以及生存率有关系。本次试验研究，表明CD3+TILS与放化疗治疗效果有直接关系，密度越高的患者可以使肿瘤更好的退缩。

有关实验已经证实，肿瘤的免疫微环境能够直接影响放化疗效果。并且，化疗制剂或是放射治疗，不但使患者肿瘤细胞DNA造成损伤，并且可以诱发机体内部抗肿瘤反应，从而有利于抑制肿瘤的生长。本次实验研究可以看出，CD3+TILS密度与患者肿瘤对放化疗的反应有直接关系。CD3+TILS浸润密度越高，患者放化疗后肿瘤退缩程度越明显。

综上所述，本次实验研究进一步证实了直肠癌治疗前活检标本的CD3+TILS密度与术前放化疗疗效相关，但与疾病预后无明显相关性，值得临床进一步研究。

[1] 肖斌毅,彭健宏,林俊忠,许 静,张荣欣,方淯靖,王永春,李 聪,万德森,潘志忠,伍小军.直肠癌浸润T淋巴细胞密度预测放化疗敏感性的临床意义[J].广东医学,2016,14(8):1-4.

[2] 苏亦斌,吴伟岗,陈国宝.微血管密度在结直肠癌中的表达及意义[J].临床肿瘤学杂志,2016,16(3):236-238.