喉癌放疗后放射性脑损伤的脑电图追踪分析

谭凯儒++易兰

[摘要]目的 探讨脑电图（EEG）检测作为早期发现喉癌放疗后放射性脑损伤方法的可行性。方法 对2007年5月～2011年5月江门市中心医院74例首程放射治疗的喉癌患者于放疗前、放疗后3个月及1年的EEG进行追踪观察。结果 放疗后3个月EEG异常44例，追踪观察至结束（5年），放疗剂量与EEG异常和放射性脑损伤成正相关（r=0.478、0.417，P<0.05）。结论 放射治疗后喉癌患者的EEG持续异常或进展与放射性脑损伤相关联，EEG的异常表现是以颞部为主的θ活动增多，表明放射治疗对喉癌患者的脑部损伤主要在颞叶，初步提示放射治疗后进行EEG动态测评有助于早期发现喉癌患者的放射性脑损伤。

[关键词]喉癌；放射治疗；脑电图；放射性脑损伤

[中图分类号] R444 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（b）-0067-03

喉癌是临床常见的恶性肿瘤，放射治疗作为临床上常用的治疗措施，放疗后5年生存率>50%，但是随着患者生命的延长，其生活质量受到严重影响[1-2]。喉癌向周围组织具有一定的浸润性，放疗中不能完全避开对颞叶下极、脑干的照射，很容易在放疗过程中形成并发症，随着患者生存时间的延长，并发症发生率也明显增多。目前对于放疗引起的放射性损伤诊断缺乏统一的标准，当患者出现放射性损伤临床症状时，基本上已经发展到晚期延迟性脑损伤，形成了不可逆性病变，临床上已经失去了最佳治疗时机，因而对喉癌放疗后脑损伤及时进行诊断和追踪调查显得尤为重要[3-4]。脑电图（EEG）是对脑功能动态变化监测的指标之一，但是目前鲜有关于喉癌患者放疗过程中EEG追踪变化情况的报道[5-6]。本研究探讨放疗喉癌前后EEG追踪变化情况，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2007年5月～2011年5月就诊于本院确诊的、首程放射治疗的喉癌患者74例临床资料进行分析，其中男性44例，女性30例；年龄24～76岁，平均（52.5±10.6）岁；组织病理检查确诊为低分化鳞癌；临床喉癌分期：Ⅰ期者12例、Ⅱ期者42例和Ⅲ期者20例。纳入标准：74例喉癌患者均经组织病理学确诊，均为首次接受放疗患者。排除标准：放疗前血液系统疾病、脑血管疾病史患者，放疗前EEG异常变化患者。本研究在我院伦理委员会批准下进行，患者在知情同意的情况下参与本项调查。

1.2方法

1.2.1放射治疗方法 选用6 MV直线加速器，大部分患者采用常規分割照射法，采用2.0 Gy/次，辐射吸收剂量（DT）≤4000 cGy/4周后再缩野挡脊髓继续加量放疗，放疗总剂量DT6000～7000 cGy/30～35次；少部分患者采用适形放疗法，瘤体的计划靶区（PTV）2.2 Gy/次，总剂量66 Gy/30次，颈部淋巴引流区给予1.8～2.0 Gy/次，54～60 Gy/30次。

1.2.2检测方法 采用日本光电公司9200K型16导脑电图机进行扫描检查，按照国际10～20系统安放电极，对喉癌患者EEG进行描绘。74例喉癌患者分别在放疗前、放疗后3个月均行EEG检查，对于放疗后3个月EEG异常喉癌患者进行动态追踪观察5年。诊断标准参照陈国田等[7]主编的《简明神经电生理诊断学》。

1.3观察指标

观察EEG持续异常与放射性脑损伤的关系、放疗总剂量和EEG异常之间的相关性、放疗总剂量和放射性脑损伤的相关性情况。

1.4统计学处理

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，通过直线相关分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 EEG持续异常与放射性脑损伤的关系

74例喉癌患者中放疗后3个月EEG正常30例（占40.5%），EEG异常44例（占59.5%）。EEG表现为广泛性θ活动增多，脑干损伤；EEG表现左侧颞叶θ活动增多，左侧颞叶损伤；EEG表现双侧颞叶为主的θ活动增多，左右颞叶损伤。随着放疗后时间的延长，中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多（表1）。

2.2 EEG异常和放疗总剂量之间的关系

随着喉癌放疗剂量的增大，EEG正常比例明显降低，EEG异常比例明显升高，放疗总剂量和EEG正常呈现明显负相关，放疗总剂量和EEG异常呈现明显正相关，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3放射性脑损伤和放疗总剂量之间的相关关系

随着喉癌放疗剂量的增大，无放射线脑损伤比例明显降低，放射线脑损伤比例明显升高，放疗总剂量和无放射线脑损伤呈现明显负相关，放疗总剂量和放射性脑损伤呈现明显正相关，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。

3讨论

喉癌目前主要的治疗措施是放疗，早期喉癌患者放疗的效果和手术治疗效果基本相当，放射治疗不会直接造成患者手术创伤，但是放疗在照射过程中很容易对脑部造成一定程度的损伤[8-9]。有资料显示，放疗引起的脑部损伤机制比较复杂，主要包括以下几个方面。①放疗对毛细血管的损伤：放疗会造成血管内皮细胞受损，血管内皮舒缩功能受到破坏，造成部分毛细血管发生循环障碍，脑组织细胞缺血缺氧，影响了脑组织正常的代谢水平，尤其是对脑细胞膜上的钠钾泵，过多的水分进入脑细胞内，引起脑水肿的发生[10-11]。②放疗射线对神经细胞的杀伤：放疗射线会造成神经组织脱髓鞘的发生，在放疗照射2周内，电镜可发现神经纤维的损伤，同时神经纤维的损伤要先于血管内皮细胞的损伤[12-13]。③放疗造成的免疫学损伤：放疗的射线会对机体酶系统造成损伤，形成了抗原物质，抗原物质会激活机体的炎性介质造成炎性细胞发生聚集，从而诱发脑组织的炎性反应[14-15]。相关学者[16]认为，放疗损伤主要是集中在血管和神经组织，放射线会诱发神经细胞坏死、脑水肿、筛状软化灶、血栓和出血、血管壁纤维发生变形坏死、炎性细胞浸润等。EEG是一种无创性的检查脑部损伤的方法，其利用的原理是机体的神经电生理反应，可观察大脑细胞功能状态。大脑的胶质细胞和内皮细胞对于电离辐射均具有较高的敏感度，喉癌患者在进行放疗时很容易对大脑内正常组织造成误照，导致大脑电活动受到影响，EEG对于大脑电活动变化具有较高的敏感度，可以反映大脑损伤情况。

本研究结果显示，放疗后3个月EEG正常30例（占40.5%），EEG异常44例（占59.5%）。随着放疗时间的延长，中度异常EEG和脑损伤的例数明显增多。放疗后5年，轻度异常28例，中度异常14例，脑损伤2例，脑损伤主要以左右侧颞叶损伤为主。随着喉癌放疗剂量的增大，EEG正常比例明显降低，EEG异常比例明显升高；无放射线脑损伤比例明显降低，放射线脑损伤比例明显升高，提示随着放疗剂量的增加，对于EEG异常和脑损伤均有一定的正相关性，此结果和以往研究[17]基本一致。这也进一步说明，对于喉癌放疗患者注意加强对脑损伤的筛查尤为重要，特别是在不可逆性损伤之前给予患者明确的诊断。有研究表明，脑损伤患者往往有头痛、记忆力减退等先兆表现，但是缺乏客观的依据，通过CT和MRI检查出现阳性诊断时，患者可能已经出现了不可逆性的脑损伤，但是通过EEG可以及早反映脑损伤的变化状态，进行早期的干预治疗是可以好转或者促使患者恢复的。

综上所述，EEG可以客观地评价脑功能动态变化水平，对于喉癌患者放疗后进行EEG追踪观察有利于早期发现和诊断放射性脑损伤，为指导临床合理治疗提供可靠的理论依据。

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（收稿日期：2016-12-02 本文编辑：方菊花）