低频重复经颅磁刺激与利培酮对首发精神分裂症总有效率、精神分裂症指标变化分析

陆奕彬 何秀贞 杨茂增 黎柱培 陈章凡 卢圳耿 郭庆忠 何婉婷 甘晓文

低频重复经颅磁刺激与利培酮对首发精神分裂症总有效率、精神分裂症指标变化分析

陆奕彬 何秀贞 杨茂增 黎柱培 陈章凡 卢圳耿 郭庆忠 何婉婷 甘晓文

目的 探讨低频重复经颅磁刺激与利培酮对首发精神分裂症患者的临床效果。方法 选取治疗的首发精神分裂症患者80例，随机分为研究组和对照组，每组40例。研究组采用低频重复经颅磁刺激联合利培酮口服液治疗，对照组仅给予利培酮口服液治疗，疗程均6周。结果 治疗前和治疗2周后，2组患者的症状量表(PANSS)阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分、临床总体印象量表(CGI-S)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周、6周后，研究组的PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分、CGI-S评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组总有效率为95.00%显著高于对照组的77.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低频重复经颅磁刺激与利培酮口服液对首发精神分裂症患者的临床效果优于单用利培酮口服液的临床效果。

低频重复经颅磁刺激；利培酮口服液；精神分裂症；治疗结果

精神分裂症是临床上较为常见的精神系统疾病，相关研究表明精神分裂症的发病率可达0.002%以上[1]。精神分裂症可以显著增加致残率，并影响患者的行为和认知功能。利培酮是第一个继氯氮平之后获得美国FDA批准的第二代SDAs抗精神病药，目前有口崩片、口服液和长效针剂等多种剂型，其中口服液剂型因其服用方便，起效快，依从性好，受到临床医生及患者的推崇。利培酮有很强的中枢5-HT，尤其是5-HT2A和D2受体的拮抗作用，对β受体和毒碱样胆碱能受体的亲和性较低，因此对阳性症状的疗效与典型药物相似，且低剂量时锥体外系不良反应较少，对阴性症状有较好的疗效，镇静作用小，没有明显的抗胆碱能不良反应。但长期的随访研究发现，单纯利培酮或者其他抗精神病药物的临床治疗总体有效率不足45%，且停药后容易复发，局限性较为明显[2]。低频重复经颅磁刺激是非侵入性、无创的物理治疗方式，可以影响大脑局部的生物电活动或者神经冲动的传播，进而改善精神病患者的阳性或者阴性症状[3，4]。本研究选取治疗的80例精神分裂症患者，探讨低频重复经颅磁刺激联合利培酮治疗后患者的相关症状评分的改善及临床安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年3～7月在我院进行治疗的精神分裂症患者80例，随机分为研究组和对照组，每组40例。研究组40例，男18例,女22例;年龄22～55岁，平均年龄(41.3±9.8)岁；本次病程1～6周，平均(3.2±1.9)周；平均受教育年限(11.9±4.9)年；家族史9例。对照组40例，男21例,女19例;年龄20～55岁，平均年龄(39.6±13.7)岁；本次病程1～6周，平均(3.5±1.6)周；平均受教育年限(12.7±5.5)年；家族史11例。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①2016年3～7月就诊的符合中华医学会精神病学分会制定的诊断标准[4]；②首次发病，年龄18～55 岁，病程≤60个月；治疗前未服用过其他抗精神病药物者。③阳性和阴性症状量表(positiveandnegativesyndromescale，PANSS) 评分≥60 分；④颅脑CT、血常规、肝功能、肾脏功能、甲状腺功能、心电图、脑电地形图及胸部拍片检查均正常；⑤本研究符合医院医学伦理委员会的要求，治疗前与患者家属签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①妊娠、哺乳期女性或计划妊娠者。②对利培酮有过敏史者；曾安装过心脏起搏器、人工瓣膜及体内有金属；③酒精或其他活性物质滥用者；共患其他重性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍者；④伴有心、肝、肾、肺、内分泌、血液系统等严重躯体疾病者，神经系统疾病者；⑤不能配合治疗者。

1.4 观察指标 分别于治疗前、治疗后2、4、6周采用PANSS、临床总体印象量表(CGI-S)进行疗效评分，采用副反应量表中的标准对患者治疗过程中的不良反应发生率进行分析。临床疗效评价：PANSS减分率>75%为痊愈；PANSS减分率50%～75%为显著进步；PANSS减分率25%～49%为进步；PANSS减分率<25%为无效。

2 结果

2.1 2组患者PANSS评分比较 治疗前、治疗2周后，2组患者的PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周、6周后，研究组的PANSS阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者PANSS评分比较 n=40,分

注：与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组患者CGI-S评分比较 治疗前、治疗2周后，2组患者的CGI-S评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗4周、6周后，研究组的CGI-S评分均显著的低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者CGI-S评分比较 n=40,分

2.3 2组患者疗效比较 研究组患者的总有效率为95.00%显著高于对照组的77.50%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者疗效比较 n=40，例

2.4 2组患者不良反应比较 2组各种类型不良反应比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

精神分裂症多发于青壮年，临床上主要表现为情感、认知、思维等方面的障碍，其精神心理活动与外界环境明显不协调[5]。精神分裂症可反复发作，病情迁延不愈，给社会带来巨大的医疗负担。抗精神病性药物可以通过拮抗中枢性受体，改善大脑边缘系统的活动，进而改善患者认知及行为功能障碍。但包括利培酮、奥氮平等非典型性抗精神病药物的治疗效果局限，不良反应较多，患者的胃肠功能、肝肾功能损伤较为明显[6]。一项汇集了115例精神病患者药物治疗的临床随访研究表明，15%的患者经过利培酮或者奥氮平治疗后的感知觉障碍及认知功能障碍仍然较为明显，且停药后的复发率高达35%以上[7]。

表4 2组患者不良反应比较 n=40，例(%)

低频重复经颅磁刺激是新型物理治疗方式，通过在局部线圈中产生电磁场，并在大脑皮层产生感应电流，影响脑电活动和中枢神经元细胞的生理功能[8,9]。低频重复经颅磁刺激通过产生的微电流干预异常的神经电冲动的传递，实现治疗精神系统疾病的作用[10,11]。经证实，低频重复经颅磁刺激在治疗抑郁症、躁狂及重度的心境障碍等疾病中具有重要的临床价值，可以提高基础药物治疗的临床效果，降低疾病的复发率[12,13]。在精神分裂症中的研究发现低频重复经颅磁刺激可以改善患者的幻听、幻视等症状，但相关研究的异质性较大、临床资料的纳入排除标准不严格。本研究采用PANSS、CGI-S评分探讨了低频重复经颅磁刺激治疗首发精神分裂症的临床效果，并探讨其临床安全性。

本研究中研究组采用利培酮联合低频重复经颅磁刺激治疗，而对照组采用单纯利培酮治疗，对于治疗结果的随访发现，治疗2周后并未发现联合治疗的临床优势，随着观察时间的延长，治疗4周后观察组精神分裂症患者的阴性及阳性症状均明显缓解，其改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明低频重复经颅磁刺激可以提高抗精神病药物的临床治疗效果，促进患者的神经元细胞的修复。Mendes-Filho等[14,15]通过回顾性分析了46例以阴性症状为主的精神分裂症患者的临床结局，发现低频重复经颅磁刺激可以显著降低PANSS阳性症状评分，这与本研究的结论较为一致。CGI-S是评估精神分裂症患者病情严重程度的重要系统，治疗后的观察组的CGI-S下降更为明显，CGI-S评分更低，症状的改善更为明显，考虑低频重复经颅磁刺激对于大脑皮质具有一定的激活作用，可以提高局部血流量和代谢水平，改善脑组织灌注，促进神经元细胞的增殖和修复。观察组的临床治疗总体有效率可达90%以上，明显高于单纯利培酮治疗的效果，但需要注意的是，本研究中联合治疗的有效率水平与Mendes-Filho等[14]报道的74%的临床有效率存在一定的差距，考虑可能与样本量较少、治疗周期的长短及临床资料的纳入排除标准的差异有关。临床安全性的分析可见，低频重复经颅磁刺激并不会导致头晕头痛等中枢系统症状的出现，且不会增加肝肾功能损伤或者异常心脏电生理的发生率，安全性较为可靠。

综上所述，低频重复经颅磁刺激联合利培酮治疗可以提高单纯抗精神病药物治疗的临床效果，可以显著改善PANSS、CGI-S评分，促进患者临床症状的改善，同时临床安全性较为可靠，值得临床上进一步推广研究。但本研究的局限性在于：(1)样本量不足，缺乏多中心的前瞻性研究；(2)对于低频重复经颅磁刺激治疗的临床效果的随访时间不足，缺乏对于远期复发率的研究。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.018 ·论著·

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523000 广东省东莞市第七人民医院精神科

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