CEA、NSE及CYFRA21-1对老年非小细胞肺癌患者手术预后判断的价值

陈从华 明炜 龚顺松 侯国强

CEA、NSE及CYFRA21-1对老年非小细胞肺癌患者手术预后判断的价值

陈从华 明炜 龚顺松 侯国强

目的 探讨神经元特异性烯纯化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在老年非小细胞肺癌患者中的水平及其对手术预后判断的临床价值。方法 选取2013年1月至2015年6月收治的行手术治疗的老年非小细胞肺癌患者73例作为病例组，选取同期收治的60例肺部良性疾病患者作为良性疾病组，健康体检者60例作为对照组，比较3组患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平；并比较病例组手术前后、不同临床疗效、有无复发转移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。结果 病例组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于良性疾病组和对照组(P<0.05)；术后4周，病例组患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明显低于术前(P<0.05)；显效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于有效组和无效组(P<0.05)，有效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于无效组(P<0.05)；复发转移患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明显高于无复发转移患者(P<0.05)。结论 老年非小细胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显升高，术后则水平显著降低，且与患者的临床疗效及复发转移有密切关系，对患者手术效果及预后判断有重要临床价值。

非小细胞肺癌；手术治疗；CEA；NSE；CYFRA21-1；水平变化；预后判断

肺癌是对人群身心健康和生命威胁最大的一种恶性肿瘤，病死率及发病率呈现出逐年上升的趋势，在男性肺癌患者中，其病死率及发病率均占所有恶性肿瘤的第一位。在肺癌中，约80%患者为非小细胞肺癌。对于非小细胞肺癌患者，手术切除仍然是重要治疗手段，不过部分患者在术后会出现复发，导致患者生存周期较短。肿瘤标志物是恶性肿瘤在发生、发展、转移及浸润时产生的一种特异性物质，不仅能够在在肿瘤组织内检测到，而且能够在患者体液、血清内检测到，同时经过化疗、手术等治疗后，其水平会出现明显变化，因而对良恶性肿瘤的鉴别诊断以及预后评估等均具有重要作用[1]。国内研究亦显示，神经元特异性烯纯化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)与肺癌、肝癌、胃癌等多种恶性肿瘤病情变化及预后密切相关，可作为早期诊断及预后评估的重要指标[2]。基于此，本研究分析CEA、NSE及CYFRA21-1在老年非小细胞肺癌患者中的水平，并分析其水平变化对手术预后判断的临床价值，旨在为改善患者预后提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年6月我院收治的行手术治疗的老年非小细胞肺癌患者73例作为病例组，均符合非小细胞肺癌诊断标准，并经术后病理报告证实。入选标准：(1)均为初诊患者，入组前未行放化疗等治疗；(2)患者临床分期、病理分级等一般资料齐全；(3)预计生存期>3个月；(4)Kamofsky评分≥70分；(5)均行手术治疗。排除标准：(1)合并其他部位恶性肿瘤者；(2)入组前1个月内服用过影响血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平药物者；(3)围术期死亡者。73例患者,男44例，女29例；年龄37～77岁，平均年龄(58.1±3.9)岁；根据美国癌症联合委员会制定的TNM分期分为：Ⅰ期13例，Ⅱ期19例，Ⅲ期23例，Ⅴ期18例；分化程度根据Gleason评分标准分为：低分化24例，中分化21例，高分化28例；病理类型：腺癌34例，鳞癌39例；手术方式：肺叶切除49例，全肺切除24例。选取同期医院收治的肺部良性疾病患者比例作为良性疾病组，男45例，女15例；年龄30～75岁，平均年龄(58.1±7.2)岁；疾病分布：肺炎29例，胸膜炎18例，结核球13例。选取同期门诊健康体检者60例作为健康对照组，其中男48例，女12例；年龄32～73岁，平均年龄(57.4±6.5)岁。3组一般资料具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 疗效评价:手术之后，在镜下组织标本切缘无肿瘤组织，仅有坏死组织或者纤维组织增生残留为显效；手术之后，在镜下组织标本切缘可见到较大坏死肿瘤病灶或者极小肿瘤组织残留为有效；手术之后，在镜下组织标本切缘可见到较大肿瘤组织残留为无效[3]。

1.2.2 CEA、NSE及CYFRA21-1检测:于术前、术后4周时采集患者空腹肘静脉血5 ml，分离血清后通过电化学发光法测定CYFRA21-1和NSE水平，通过化学发光免疫法测定CEA。

1.3 观察指标 术后随访12个月，比较3组患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平；并比较病例组手术前后、不同临床疗效、有无复发转移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。

2 结果

2.1 3组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较 病例组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于良性疾病组和对照组(P<0.05)；良性疾病组与对照组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别CEANSECYFRA21-1病例组(n=73)36.12±10.8721.15±10.268.05±4.13良性疾病组(n=60)1.89±1.04*8.56±3.81*1.73±1.54*对照组(n=60)1.47±0.72*7.43±3.79*1.59±1.22*

注：与病例组比较，*P<0.05

2.2 病例组患者手术前后血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较 术后4周，患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明显低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

时间CEANSECYFRA21-1术前36.12±10.8721.15±10.268.05±4.13术后7.72±3.4812.83±6.693.39±1.41t值21.2605.8049.123P值0.0000.0000.000

2.3 病例组不同临床疗效患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较 73例患者中，显效41例(56.16%)，有效27例(36.99%)，无效5例(6.85%)；其中显效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于有效组和无效组，有效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于无效组(P<0.05)。见表3。

2.4 病例组术后有无复发转移患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平比较 出院后随访12个月，出现复发转移14例(19.18%)，无复发转移59例(80.82%)；其中复发转移患者的血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明显高于无复发转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

组别CEANSECYFRA21-1显效组(n=41)2.28±1.358.91±4.471.87±1.62有效组(n=27)13.49±6.73*13.92±7.05*4.01±2.89*无效组(n=5)37.45±11.96*#22.38±10.63*#8.05±4.13*#

注：与显效组比较，*P<0.05；与有效组比较，#P<0.05

组别CEANSECYFRA21-1复发转移(n=14)37.24±12.6119.86±11.378.61±5.43无复发转移(n=59)6.81±3.9210.79±8.043.28±1.49 t值15.8573.4896.676 P值0.0000.0000.000

3 讨论

近年来，伴随着现代分子生物学飞速发展，越来越多的学者发现肺癌的发生与发展是多基因共同参与的一个复杂过程。血清肿瘤标志物为反映肿瘤存在及生长的一些物质，主要包括多胺、酶、蛋白质、激素以及癌基因产物等，多存在于患者的组织、细胞、血液等中，由于这些物质在良性病变或者正常组织中含量极低或者几乎不产生，因而对恶性肿瘤的早期诊断、临床分期以及疗效观察、预后评估具有极其重要的临床价值[4]。大量临床相关研究亦指出[5]，相关血清肿瘤标志物的水平对非小细胞肺癌患者早期诊断及预后评估具有重要作用。目前，CYFRA21、NSE、CEA均是临床常用的几种肿瘤标志物。黄冬云等[6]研究结果显示，CYFRA21、NSE、CEA在非小细胞肺癌患者中均呈高表达，且三者联合检测可明显提高非小细胞肺癌的诊断效能。本研究中，病例组血清CYFRA21、NSE、CEA水平明显高于良性疾病组和对照组，这与临床大多数研究结果[7]基本一致。研究结果表明在非小细胞肺癌患者中，血清CYFRA21、NSE、CEA水平明显升高。

NSE为糖酵解通路中一种重要高分子物质，主要是存在于神经内分泌细胞及神经元当中，含有NSE的神经内分泌细胞及神经元破裂之后会扩散至血液中，从而造成NSE水平提高；由于部分非小细胞肺癌伴有NSE的分泌，因而非小细胞肺癌患者NSE水平明显增加[8]。临床研究证实，在肺癌患者中血清NSE水平与患者的TNM分期、分化程度、病理分型有关，可为肺癌患者针对性治疗提供临床指导[9]。CYFRA21是利用单克隆抗体BM19-21和KS19在人体血清当中检测细胞角蛋白19的一个可溶性片段，CYFRA21主要是存在于肺组织的上皮细胞中，当出现癌变之后CYFRA21的含量会不断增加并被释放到组织液、血液中。临床研究显示，血清CYFRA21水平与肺癌患者的TNM分期、远处转移密切相关，随分期增加其水平越高，出现远处转移患者的CYFRA21水平亦明显升高[10]。CEA为具有人类胚胎特性决定簇的一种酸性糖蛋白物质，在正常细胞逐渐向恶性细胞进行转化的过程当中，肿瘤细胞基因调控出现一定损伤，造成胚胎细胞相关的基因调节失调，导致大量CEA产生并被释放。临床中，CEA与组织学类型、病理类型、TNM分期密切相关，腺癌患者CEA阳性表达率明显高于鳞癌患者，非小细胞肺癌患者高于小细胞肺癌患者，随着TNM分期增加，血清CEA水平不断升高[11]。因此，CEA为肺癌诊断、临床疗效及预后评估中最为常用的一个血清标志物。不过由于吸烟等对CEA阳性表达存在一定影响，使得CEA特异性相对不高。术后4周，术后患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平均明显低于术前，与徐广文等[12]的研究结果相近，提示非小细胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平变化可能与肿瘤负荷有一定关系。经肺叶切除术等手术治疗后，病情有一定好转，减轻了肿瘤负荷，从而降低了血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平。

肿瘤标志物不仅对肿瘤的分类、诊断等提供临床指导，还可以作为患者临床疗效、预后评估的重要指标。国内外临床相关研究均发现，肿瘤标志物与非小细胞肺癌患者的临床预后、病情轻重相关[13]。本研究中，73例患者显效41例，有效27例，无效，其中其中显效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于有效组和无效组，有效组血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于无效组，提示血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平对评估非小细胞肺癌患者的临床疗效具有一定临床价值。对于治疗无效的患者，手术治疗后体内可能还有癌组织残留，此时其肿瘤负荷相对较高，因而血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平下降不明显[14]。同时，在经过12个月随访之后，出现复发转移14例，其血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显高于无复发转移患者，这与段新春等[15]的研究结果相近，提示血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平与非小细胞肺癌患者术后转移复发密切相关，可作为患者预后评估的重要指标。因此，在术后可对患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平进行监测，从而为判断患者治疗效果及复发转移判断提供一定依据。

综上所述，老年非小细胞肺癌患者血清CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显升高，术后则水平显著降低，且与患者的临床疗效及复发转移有密切关系，对患者手术效果及预后判断有重要临床价值。

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The clinical value of changes of levels of NSE,CEA CYFRA21-1 in postoperative prognosis evaluation in elderly patients with non small cell lung cancer

CHENConghua,MINGWei,GONGShunsong,etal.

DepartmentofCardio-ThoracicSurgery,People’sHospitalofYangxinCounty,Hubei,Yangxin435200,China

Objective To investigate the clinical value of changes of levels of neuron-specific enolase (NSE), carcino embryonic antigen (CEA), cytokeratin (CYFRA21-1) in postoperative prognosis evaluation in elderly patients with non small cell lung cancer.Methods Seventy-three elderly patients with non-small cell lung cancer who were admitted and treated in our hospital from January 2013 to June 2015 were selected as case group,and the other 60 patients with benign lung diseases who were admitted and treated in the same period were selected as benign disease group,moreover 60 healthy subjects were served as control group.The serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 were detected and compared among the three groups.Besides the serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 before and after surgery,in the different clinical efficacy,in the patients with or without recurrence and metastasis were observed and compared in case group.Results The levels of CEA,NSE and CYFRA21-1 in case group were significantly higher than those in benign disease group and control group (P<0.05).On4weeksafteroperation,thelevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1weresignificantlylowerthanthosebeforeoperationincasegroup(P<0.05).TheserumlevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1inexcellentlyeffectivegroupweresignificantlyhigherthanthoseineffectivegroupandinefficiencygroup(P<0.05),moreover,whichinineffectivegroupweresignificantlyhigherthanthoseininefficiencygroup(P<0.05).MoreovertheserumlevelsofCEA,NSEandCYFRA21-1inpatientswithrecurrenceandmetastasisweresignificantlyhigherthanthoseofpatientswithoutrecurrenceandmetastasis(P<0.05).Conclusion The serum levels of CEA,NSE and CYFRA21-1in elderly patients with non small cell lung cancer are increased, however,which are decreased after surgery,moreover,which are closely correlated to the therapeutic effects, recurrence and metastasis of patients,therefor ,which are of important clinical value in evaluating surgical effectiveness and prognosis of patients.

non small cell lung cancer；surgical treatment；CEA;NSE;CYFRA21-1；level change；prognosis evaluation

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.05.009 ·论著·

435200 湖北省阳新县人民医院胸心外科

R

A

1002-7386(2017)05-0675-04

2016-09-12)