浅析脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性

唐 兰，邹桂和

（南华大学附属永州中心医院心血管内科，湖南 永州 425000）

浅析脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性

唐 兰，邹桂和

（南华大学附属永州中心医院心血管内科，湖南 永州 425000）

冠心病是危害人类健康的常见疾病之一。有统计数据显示，近年来，该病的发病率逐年升高，且该病患者的发病年龄呈年轻化的趋势。导致该病发生的危险因素较多，目前已知的危险因素有年龄、性别、遗传、吸烟及存在代谢综合征、糖尿病、高血压、血脂异常等。最新的研究显示，脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的发生也有密切的关联。本文主要论述脂蛋白相关磷脂酶A2与冠心病的相关性。

脂蛋白相关磷脂酶A2；冠心病；相关性

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病，是临床上常见的心血管疾病。该病主要是指冠状动脉出现粥样硬化斑块，致使其管腔狭窄或发生阻塞，从而导致心肌缺血、缺氧或坏死的一种心脏病。有统计资料显示，我国城市居民罹患冠心病的几率约为1.59%，农村居民罹患该病的几率约为0.48%。临床研究表明，该病的发生与多种因素（如存在动脉粥样硬化、患有高血压或糖尿病、血脂异常、肥胖、缺少体力活动、过量饮酒、吸烟及遗传等）有关。而最新的研究显示，脂蛋白相关磷脂酶A2（Lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）与冠心病的发生也有密切的关联。在本文中，笔者主要探讨Lp-PLA2与冠心病的相关性。

1 Lp-PLA2 的生物学特性

Lp-PLA2是一种新的炎症标志物，它是一种钙离子非依赖性分泌型蛋白，也是一种丝氨酸酯酶。Lp-PLA2中共包括441个氨基酸残基，属于磷脂酶超家族中的一个亚型[1]。Lp-PLA2在血浆中以活化的方式存在，主要由巨噬细胞等炎性细胞分泌。在人体循环中，绝大部分的Lp-PLA2与低密度脂蛋白（LDL）相结合，其余部分与极低密度脂蛋白（VLDL）和高密度脂蛋白（HDL）相结合。Lp-PLA2以脂蛋白结合颗粒的形式存在于人体中，并受炎性介质的调控，参与动脉粥样硬化斑块的形成[2]。

2 Lp-PLA2 致动脉粥样硬化的机制

人体内Lp-PLA2的水平升高能够加剧动脉粥样硬化斑块中的炎症反应，且能激活机体的氧化反应，致使内皮细胞的结构和功能遭到破坏，从而可促进炎症细胞的浸润和粥样硬化斑块的形成[3]。Lp-PLA2除了能水解血小板活化因子外，还能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成氧化性游离脂肪酸（ox-FFA）和溶血卵磷脂（Lyso-PC）两种促炎介质。这两种促炎介质能严重损害血管内皮细胞[4-6]，并影响单核细胞趋化蛋白-1的表达。另外，这两种促炎介质还能促使单核细胞向血管内膜聚集，并衍生出巨噬细胞。巨噬细胞在吞噬氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）后可发生凋亡，并形成泡沫细胞。泡沫细胞源源不断地在血管中聚集，就会形成动脉粥样硬化斑块。在动脉粥样硬化斑块形成的过程中，ox-FFA、Lyso-PC、巨噬细胞等活性细胞会生成更多的Lp-PLA2，从而形成恶性循环。有学者指出，Lp-PLA2与动脉粥样斑块的形成密切相关[4-6]。Lp-PLA2作为一种新发现的炎性介质，它的活性受到哪些因素的影响是许多研究者感兴趣的话题。目前，已知影响Lp-PLA2活性的因素主要有性别、种族、外环境等。Mayer等[7]研究指出，Lp-PLA2 的活性除了受性别、种族、外环境等因素的影响外，还受低密度值蛋白（LDL）、载脂蛋白B、体质指数、吸烟、糖尿病、代谢综合征等因素的影响。

3 Lp-PLA2 与冠心病的相关性

相关的研究指出，炎症反应是促进动脉粥样硬化斑块形成的关键。粥样硬化斑块从形成到发展，再到破裂，都离不开炎症反应的参与。炎症反应也是诱发急性冠脉综合征（ACS）的主要因素[8]。Lp-PLA2可作为评估心血管疾病发病风险的炎性标志物最早由WOCOPS提出[5]。Lp-PLA2 水平的升高，可增加心血管疾病的发病风险[9]，这是众多学者经研究得出的结论。不少国内外学者指出，人体内Lp-PLA2的水平愈高，其发生冠心病和脑卒中的风险就愈高。Dohi等[10]研究发现，急性冠状动脉综合征患者Lp-PLA2的水平明显高于未患有急性冠状动脉综合征人Lp-PLA2的水平。Aderson[11]等研究发现，Lp-PLA2的水平升高不仅是诱发冠心病的独立危险因素，它还是预测冠脉再狭窄发生与否的有效指标之一。有研究指出，在对冠心病患者进行冠状动脉介入术前后，对其Lp-PLA2的水平进行检测和比较，可有效地预测其在术后是否会发生冠脉再狭窄。

4 Lp-pLA2 活性抑制剂

Lp-PLA2的水平升高是诱发冠心病的独立危险因素。因此，若能有效地降低LP-PLA2的水平，必将有助于冠心病的预防和治疗。相关的研究指出，他汀类药物能显著降低LP-PLA2的水平，阿司匹林亦能抑制LP-PLA2的活性。近年来，随着关于Lp-pLA2研究的深入，Lp-pLA2活性抑制剂（Darapladib）的研发工作也在临床上广泛开展起来。Darapladib能显著降低Lp-pLA2的活性，尤其可降低易损斑块核心区中Lp-pLA2的活性。此项研究的开展对冠心病的临床治疗有着重大的意义[12]。

5 讨论

由于诱发冠心病的危险因素较多，且该病的发病机制较为复杂，因此Lp-pLA2的水平升高诱发冠心病的机制还需在大规模的临床试验中得到进一步的证实。但Lp-pLA2的水平升高作为诱发冠心病的独立危险因素已得到临床上的广泛认可。如何有效地调控Lp-pLA2的活性，降低其水平，从而达到预防和治疗冠心病的目的，将是临床工作者值得思考和研究的课题。

[1]Ferguson J F,Hinkle C C,Mehta N N,et al.Translational studies of lipoprotein-associated phospholipase A(2) in inflammation and atherosclerosis[J].J Am Coll Cardiol,2012,8(59):764-772．

[2]Katanm,Moonyp,Paikmk,et al.Lipoprotein-associated phospholip ase A(2)isassociated with atherosclerotics trokerisk:The North ern Manhattan[J].Plos one,2014,9(1):e83393.

[3]叶明,吴辉.心肌缺血再灌注损伤的研究新进展[J].中华老年心脑血管病杂志,2016,18(4):434-437.

[4]张燕.Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系及阿托伐他汀在介入术围术期的应用[D].郑州大学,2013(1):1-50.

[5]孟心国,陈魁.血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平与冠心病冠脉血管病变数量的关系分析[J].医学与哲学,2016,37(12):37-40.

[6]邹玲,闫振明,李孝珍,等.急性冠状动脉综合征患者PCI前后血清脂蛋白磷脂酶A2水平改变及临床意义[J].疑难病杂志,2016,15(1):9-13.

[7]Mayer O Jr,Seidlerová J,Filipovsky J,et al.Unexpected inverse relationship between impaired glucose metabolism and lipoprot ein-associated phospholipase A2 activity in patients with stab le Vascular disease[J].Eur J Intern Med,2014,25(6):556-560.

[8]Toth PP,McCullouqh PA,Weqner MS,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2:role in atherosclerosis and utility as acardio vascular biomarker[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2010(8):425-438.

[9]ThompsonA,GaoP,OrfeiL,et al.Lipoprotein-associatedphospholipas eA2andriskof coronarydisease,stroke,andmortality:collaborativ eanalysisof32prospectivestudies[J].Lancet,2010,375(9725):1536-1544.

[10]T Dohi,K Miyauchi,S Okazaki,et aI.Decreased circulating lipopro tein-associated phospholipaseA2 levels are associated withcoro nary plaque regressioninpatients withAcutecor-onary syndrom e[J].Atheroselerosis,2011,219(2):907-912.

[11]Aderson J L.Lipoprotein-associated phospholipase(A2):an indepe ndent predictor of coronary artery disease events in primary and secondary prevention[J].Am J Cardiol,2008,101(12A):22-23.

[12]White H D,Held C,Stewart R,et a1.Darapladib Forpreventing is chemic events in stable coronary heart disease[J].N Eng J Me d,2014,370(18):702-1711.

Research of the Correlation between Lipoprotein-associated Phospholipase A2 and Coronary Heart Disease

TANG Lan,ZOU Gui-he.

Department of Cardiovascular,The central hospital of Yongzhou affiliated to University of south China,Yongzhou 425000，China）

Coronary heart disease is one of the common diseases that endanger human life and health.The statistical data of research shows that in recent years,incidence trends to raise year by year and age of onset was younger trend.There are many risk factors for the disease,the known risk factors are age,gender, hereditary,smoking, metabolic syndrome,diabetes,hypertension,dyslipidemia and any others.In the recent research shows that Lipoplotein-associated phospholipase A2 is closely related to coronary heart disease.This article meanly disscuss relation of Lipoplotein-associated phospholipase A2 and coronary heart disease.

∶coronary heart disease,Lipoprotein-associated phospholipase A2, relation

R541.4

]B

]2095-7629-（2017）21-0014-03