环磷酰胺联合激素治疗系统性红斑狼疮患者的可行性研究

魏建波??宁芳芳??卢勤燕

[摘要] 目的 探讨环磷酰胺联合激素治疗系统性红斑狼疮（SLE）的疗效及安全性。 方法 选取2010年1月～2016年3月在我院的40例SLE患者。随机分为研究组和对照组，各20例。对照组采用糖皮质激素治疗，研究组给予环磷酰胺联合糖皮质激素治疗。采用SF-36生活质量量表调查患者的生活质量。对两组患者治疗前后的疾病活动指数、C3、SCr、尿蛋白、BUN改善情况、生活质量评分及不良反应情况进行综合比较。 结果 研究组患者疾病活动指数为（3.57±0.89），较对照组的（5.06±1.25）优（P<0.05）；治疗后研究组的C3、SCr、尿蛋白、BUN改善情況较对照组优（P<0.05）；研究组SF-36量表各项指标评分均比对照组优（P<0.05）；治疗过程中，两组患者血常规及肝功能无明显影响，两组患者的不良反应发生率比较无显著差异（P>0.05）。 结论 环磷酰胺联合激素治疗系统性红斑狼疮效果确切，用药安全性高，有助于改善患者的肾功能，促进预后显著好转，提高生活质量，值得临床推广。

[关键词] 环磷酰胺；激素；系统性红斑狼疮；生活质量

[中图分类号] R593.241 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）20-40-03

Feasibility study of cyclophosphamide combined with steroid therapy in treatment of patients with systemic lupus erythematosus （SLE）

WEI Jianbo NING Fangfang LU Qinyan

Department of Kidney Internal Medicine，the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan 511518，China

[Abstract] Objective To investigate effect and safety of cyclophosphamide combined with steroid therapy in treatment of patients with systemic lupus erythematosus （SLE）. Methods 40 cases of SLE in our hospital were randomly divided into research group and control group， 20 cases each group. Patients in control group were treated with steroid therapy， and patients in research group were treated with cyclophosphamide combined with steroid therapy. SF-36 quality of life scale was uesd to evaluate life quality. The improvement of disease activity index， C3， SCr， urinary protein， BUN， quality of life scores and adverse reaction of two groups were compared. Results The disease activity index of research group was （3.57±0.89）， which was better than （5.06±1.25） of control group （P<0.05）. The improvement of C3， SCr， urinary protein and BUN of research group were better than those of control group （P<0.05）. The SF-36 scale indicators score of research group were better than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reaction rate between two groups （P>0.05）. Conclusion Cyclophosphamide combined with steroid therapy in treatment of patients with SLE is effective and safety. It can improve renal function， promote the prognosis， and improve life quality. It is worthy of clinical widely use.

[Key words] Cyclophosphamide；Steroid therapy；Systemic lupus erythematosus；Quality of life

系统性红斑狼疮（SLE）是临床常见的自身免疫性疾病，血清内存在多种自身抗体，临床表现多种多样，以炎性反应和血管异常为主要病理改变，对神经系统、血液系统、消化系统等均可造成程度不等的损害，严重影响患者的生活质量[1]。环磷酰胺具有显著免疫抑制作用，联用糖皮质激素能有效控制病情，改善患者的预后情况，疗效被积极证实，在临床应用广泛[2-3]。为验证上述说法的科学性，本研究选取我院40例SLE患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月～2016年3月我院的40例SLE患者。患者及家属同意参与研究，并签署知情同意书。将患者按随机数字表法分为研究组和对照组，每组20例。研究经医院伦理委员会审核通过。研究组患者中男6例，女14例，年龄20～65岁，平均（36.8±6.2）岁；病程平均（5.16±0.53）年；研究组患者中男5例，女15例，年龄21～68岁，平均（36.5±6.5）岁；病程平均（5.21±0.47）年。两组一般资料比较无显著差异（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

对照组：给予醋酸泼尼松片（湖南新汇制药股份有限公司，H43021284，规格：5mg）口服，5～10mg/次，10～60mg/d，治疗3个月。

研究組：在对照组基础上联用环磷酰胺（海南锦瑞制药股份有限公司，H20113420，规格为1.0g）治疗，将0.5g环磷酰胺溶于5%葡萄糖注射液250mL中静脉滴注，每隔15～20d冲击1次，累计剂量为151mg/kg，转为90d冲击1次，治疗3个月。

1.3 观察指标

对两组患者治疗前后的疾病活动指数、C3、SCr、尿蛋白、BUN改善情况、生活质量评分及不良反应情况进行综合比较。采用SF-36生活质量量表调查患者的生活质量。

1.4 统计学方法

运用SPSS20.0软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后的疾病活动指数、补体水平及肾功能指标比较

治疗后研究组患者疾病活动指数、C3、SCr、尿蛋白、BUN改善情况均较对照组优（P<0.05），见表1。

2.2 两组的治疗前后SF-36量表评分比较

研究组患者在生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康等SF-36量表各项指标评分均比对照组优（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者的不良反应情况比较

治疗过程中，两组患者血常规及肝功能无明显影响。研究组患者出现恶心、呕吐1例（5.0%），低血压2例（10.0%）。对照组出现心律失常1例（5.0%），低血压1例（5.0%）。两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，好发于青年女性，严重危害人体健康[4-5]。系统性红斑狼疮早期多表现为发热、乏力、全身不适、体重减轻等非特异的全身症状，严重者可对神经系统、血液系统、消化系统等均可造成程度不等的损害，需积极治疗[6]。吴潮清[7]研究指出，雌激素增加了SLE发病的相对风险，促进了疾病进展。环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药之一，具有显著的免疫抑制作用，通过作用于细胞周期G2末期和S期，有效减少血液循环中的T、B淋巴细胞[8-9]。但长期使用可能会引起骨髓抑制、生殖系统毒性、严重的免疫抑制等不良反应。糖皮质激素具有抗炎、免疫抑制的作用，对细胞免疫的抑制作用最突出，可明显减少抗体的生成[10]。长期采用全身性激素治疗可能会加重感染，导致骨质疏松、肾上腺皮质功能不全等不良反应[11]。环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，可明显降低激素用量，更好地改善患者的临床症状，提高患者的治疗有效率，患者能得到更有效的治疗[12-13]。本研究中选取我院的40例SLE患者，结果表明：研究组患者疾病活动指数为（3.57±0.89），较对照组的（5.06±1.25）优（P<0.05）；治疗后研究组的C3、SCr、尿蛋白、BUN改善情况较对照组优（P<0.05）。说明合理应用环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，较明显的改善了患者的肾功能，延缓了疾病进程，减少对患者的损害。研究指出，联合使用糖皮质激素和环磷酰胺，可明显加快改善患者的临床症状，让患者得到高质量的生活[14-15]。本研究中，研究组SF-36量表各项指标评分均比对照组优（P<0.05）；治疗过程中，两组患者血常规及肝功能无明显影响，两组患者的不良反应发生率比较无显著差异（P>0.05），同韩彬等[16]研究结果一致，证明了环磷酰胺联合激素治疗系统性红斑狼疮效果满意，安全可行，能有效减少不良反应发生的概率，提高患者的生活质量。

综上所述，环磷酰胺联合激素治疗系统性红斑狼疮效果显著，有助于改善患者的肾功能及预后指标，减少对患者的损害，促进患者早期康复，全面提高临床治疗效果及生活质量，且安全性较好，值得临床推广使用。

[参考文献]

[1] 林琦，王庆文，黄倩羽，等.促性腺释放激素类似物联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的安全性[J].中国医药导报，2015，12（22）：23-26.

[2] 杨静，刘志红.系统性红斑狼疮诊断标准的发展[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22（2）：153-157.

[3] 王雪莲.激素联合环磷酰胺治疗狼疮性肾炎的临床观察[J].中外医学研究，2016，14（3）：120-122.

[4] 张永文，张晓立，沈思钰，等.环磷酰胺冲击治疗风湿免疫疾病规范探讨[J].安徽医药，2014，18（7）：1205-1208.

[5] 郑擎，周莉明，黄宇，等.DNA免疫吸附联合糖皮质激素，环磷酰胺对老年系统性红斑狼疮肾炎患者免疫功能及肾功能的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（23）：249-251.

[6] 吴从美.环磷酰胺冲击疗法在狼疮性肾炎中的应用进展[J].中国医药科学，2012，2（12）：31-32.

[7] 吴潮清，熊礼佳，贺红光，等.DNA免疫吸附联合药物治疗重度系统性红斑狼疮的近期疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2014，21（2）：84-87.

[8] 罗东萍，刘秀梅，傅自力，等.灯盏花素联合糖皮质激素及环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮并发肺动脉高压的疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14（14）：1682-1684.

[9] 孙涛.观察小剂量激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的疗效[J].临床医药文献杂志（电子版），2015，2（4）：671-672.

[10] 饶慧，肖嫦娟，曾清华，等.来氟米特联合糖皮质激素治疗系统性红斑狼疮的临床疗效及对血清IL-8和IL-10水平的影响[J].中国老年学杂志，2015，35（23）：241-243.

[11] 吴家斌，高美珠，刘卫华，等.激素冲击疗法联合免疫抑制剂治疗狼疮危象的临床疗效观察[J].中国医药指南，2016，14（23）：62.

[12] 陈伟伦，姚翠霞，林永明，等.系统性红斑狼疮并发感染的特点及影响因素分析[J].当代医学，2014，20（6）：29-30.

[13] 万云艳，王建屏，何艳芬.长春新碱联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮并血小板减少症的疗效分析[J].中国医药科学，2012，2（8）：49-50.

[14] 吴潮清，熊礼佳，贺红光，等.DNA免疫吸附联合药物治疗重度系统性红斑狼疮的近期疗效观察[J].中国中西医结合急救杂志，2014，21（2）：84-87.

[15] 宁军，许雪芳，黄卫华，等.免疫吸附联合糖皮质激素和环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮的临床观察[J].临床肾脏病杂志，2012，2（12）：72-74.

[16] 韩彬，冯丹，刘福，等.激素联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮合并狼疮肾炎的临床观察[J].临床合理用药杂志，2014，7（6）：51-52.