2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝严重程度与CIMT的相关性

王静娜，侯瑞田，王英南，葛晓春，王福慧，金凤表△

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝严重程度与CIMT的相关性

王静娜1，侯瑞田2，王英南2，葛晓春2，王福慧1，金凤表2△

（1.承德医学院，河北承德 067000；2.承德医学院附属医院）

目的:探讨2型糖尿病（T2DM）患者合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的严重程度与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系。方法：138例T2DM患者分为不合并NAFLD组（n=44）、合并轻度NAFLD组(n=39)和合并中重度NAFLD组(n=55)，记录3组患者一般资料、生化指标和CIMT。结果：T2DM合并NAFLD患者的CIMT、腰围、体质量指数、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、γ-谷氨酰基转移酶、糖化血红蛋白、空腹血糖明显高于单纯T2DM者，高密度脂蛋白胆固醇明显低于单纯T2DM患者（P＜0.05）。多元逐步回归分析显示，CIMT与合并NAFLD的严重程度呈正相关关系（P＜0.05）。结论：T2DM合并NAFLD者肥胖和脂代谢紊乱状态更明显，并且CIMT随NAFLD严重程度的增加而逐渐增厚。

2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；颈动脉内膜中层厚度

近30年来，我国糖尿病(diabetes mellitus，DM)的患病率显著升高，2010年的调查显示我国18岁以上的人群患病率高达11.6%[1]。同时，我国非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率和检出率也呈逐年增加趋势。DM和NAFLD皆为动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的独立危险因素。颈动脉是早期AS的常见发生部位，在临床工作中常将颈动脉内膜中层厚度（carotid artery intima media thickness，CIMT）作为AS的预测因素[2-3]。本研究通过分析138例2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者的临床资料，探讨T2DM合并NAFLD的程度与CIMT的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年3月至2015年9月于承德医学院附属医院内分泌科住院的T2DM患者138例，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，收集所有患者年龄、腰围、身高、体重、肝功能、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白等一般资料和生化指标，以及肝脏彩超、颈动脉彩超结果。并排除酒精性、药物性、自身免疫性肝炎，甲状腺功能异常以及患有恶性肿瘤者。研究方案经承德医学院附属医院医学伦理委员会批准后进行，且所有患者均签署知情同意书。

依据2010年中华医学会肝脏病分会《非酒精性脂肪肝病诊疗指南》[4]将T2DM患者分为不合并NAFLD组（A组，n=44）、合并轻度NAFLD组（B组，n=39）及合并中重度NAFLD组(C组，n=55)。

1.2 检测血生化指标 所有患者采血前三天均未进高脂饮食，且均于隔夜清晨空腹状态抽取静脉血，分别检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TCH）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ谷氨酰基转移酶（γ-GT）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）。

1.3 检测CIMT 采用飞利浦IUToTo彩色超声诊断仪行颈部血管彩超检查，CIMT≥0.9mm为增厚，≥1.3mm或局限性突出管腔时为斑块形成。

1.4 统计分析 采用SPSS 19.0软件包对数据进行分析。正态分布且方差齐的计量资料以（±s）表示，采用单因素方差分析，两两比较采用SNK-q检验；CIMT相关危险因素分析采用多元线性回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者一般资料和生化指标比较 三组患者年龄、TCH比较差异无统计学意义（P＜0.05）。 与A组相比，B、C两组患者的WC、BMI、TG、ALT、FPG明显升高，HDL-C明显降低（P＜0.05）；C组患者的LDL-C、AST、γ-GT、HbA1c、CIMT明显升高（P＜0.05）。与B组相比，C组患者的BMI、LDL-C、ALT、γ-GT、HbA1c明显升高（P＜0.05）。见表1：

表1 三组患者一般资料和生化指标比较（±s）

表1 三组患者一般资料和生化指标比较（±s）

与A组比较：P＜0.05；与B组比较：P＜0.05

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2.2 多元逐步回归分析结果 以CIMT为因变量，以WC、TG、FPG、合并NAFLD的程度为自变量进行多元线性回归分析，结果显示CIMT与合并NAFLD的程度呈正相关关系（P＜0.05）。见表2：

表2 多元逐步回归分析结果

3 讨论

随着生活水平及饮食条件的提高，T2DM的发病率不断升高，T2DM合并NAFLD的比例亦较前大幅提升，且二

者关系密切[5]。已有研究发现，NAFLD与肥胖、脂代谢紊乱、T2DM等有关，且与AS的发生亦有密切关系，特别是T2DM合并NAFLD者AS发生风险明显升高[6]。而CIMT增厚能够用来预测早期AS，在临床上应用广泛[7]。

本研究显示，T2DM合并NAFLD者有较高的BMI、WC、TG、LDL-C水平和较低的HDL-C水平， 表明T2DM合并NAFLD者常伴有全身性或腹型肥胖以及脂代谢紊乱，与Silaghi等[8]的研究相符。既往研究发现，体重超标者NAFLD的发生率明显升高[9-10]。此外，脂代谢紊乱会加重T2DM和 NAFLD的严重程度并加速二者的进程。本研究亦发现T2DM合并NAFLD者较单纯T2DM者有较高的AST、ALT、γ-GT水平，有研究认为T2DM合并NAFLD者转氨酶水平升高与肝脏脂肪堆积有关[11]。

DM患者大血管病变的基础是AS，与非DM患者相比，DM患者AS出现早、进展快，且更为严重。已有研究显示，CIMT增厚是AS的早期标志[2，7]。Bakatselos等[12]对T2DM的研究发现，很好控制血糖并不能降低心血管事件的发生率，提示除血糖外尚有其它因素参与AS的发生和进展。本研究发现，合并中重度NAFLD的T2DM患者，CIMT明显高于合并轻度NAFLD的T2DM患者；以CIMT为因变量，进一步行多元逐步回归分析发现，CIMT与合并NAFLD的严重程度呈正相关关系。但鉴于本研究例数较少，尚需要进一步大样本的临床研究证实。

总之，T2DM合并NAFLD者肥胖和脂代谢紊乱状态更明显，并且CIMT随NAFLD严重程度的增加而逐渐增厚。因此，对于T2DM合并NAFLD患者不仅要积极控制血糖，还应严格控制体重、调节血脂紊乱等，以延缓CIMT的进展。

[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6(7)：447-498.

[2]Binbay M,Tepeler A,Singh A,et al.Evaluation of pneumatic versus holmium:YAG laser lithotripsy for impacted ureteral stones[J].Int Urol Nephrol,2011,43(4):989-995.

[3]Yueniwati Y, Yurina V, Sobah N, et al. Genetic variations in the osteopontin promoters T-443C and G0156GG increase carotid intima-media thickness[J]. Int J Gen Med, 2016, 12(9): 117-122.

[4]Yuan C, Lai CW, Chan LW, et al. Cumulative effects of hypertension, dyslipidemia, and chronic kidney disease on carotid atherosclerosis in Chinese patients with type 2 diabetes mellitus[J]. J Diabetes Res, 2014, 10(32): 12-14.

[5]中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）[J].中华肝病学杂志，2010，18(3)：163-166.

[6]Masuoka HC, Chalasani N. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging threat to obese and diabetic individuals[J]. Ann N Y Acad Sci, 2013, 1281: 106-122.

[7]de Kreutzenberg SV, Avogaro A. The limited clinical value of a speci fi c diabetic cardiomyopathy[J]. Nutr Metab Cardiovasc Dis, 2013, 23(7): 599-605.

[8]Ma XX, Zheng SZ, Shu Y, et al. Association between carotid intima-media thickness and aldehyde dehydrogenase 2 glu504lys polymorphism in Chinese Han with essential hypertension[J]. Chin Med J(Engl), 2016,129(12): 1413-1418.

[9]Silaghi CA, Craclun AE, Farcas A, et al. Age, abdominal obesity,and glycated hemoglobin are associated with carotid atherosclerosis in type 2 diabetes patients with nonalcoholic fatty liver disease[J]. Med Ultrason, 2015, 17(3):300-307.

[10]Wehmeyer MH, Zyriax BC, Jagemann B, et al. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with excessive calorie intake rather than a distinctive dietary pattern[J]. Medicine(Baltimore), 2016, 95(23): e3887.

[11]Fattahi MR, Niknam R, Safarpour A, et al. The prevalence of metabolic syndrome in non-alcoholic fatty liver disease: A population-based study[J]. Middle East J Dig Dis, 2016, 8(2):131-137.

[12]Ampuero J, Romero-Gomez M. In fl uence of non-alcoholic fatty liver disease on cardiovascular disease[J]. Gastroenterol Hepatol, 2012, 35(8): 585-593.

[13]Park KH, Kim JY, Ahn CW, et al. The Relationship Between the Risk Factors of Atherosclerosis and Intima Media Thickness (IMT) and the Insulin Resistance: Subclinical Atherosclerosis in Polycystic Ovary Syndrome (PCOS)[J]. Fertility & Sterility, 2000, 74(3): S88-S89.

RELATIONSHIPS BETWEEN CIMT AND THE SEVERITY OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

WANG Jing-na, HOU Rui-tian, WANG Ying-nan, et al
(Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To investigate the relationships between carotid artery intima media thickness (CIMT) and the severity of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).Methods:138 T2DM patients were divided into non-NAFLD group (n=44), mild NAFLD group (n=39) and severe NAFLD group (n=55); And the general information, blood biochemical indexes and CIMT of patients in 3 groups were recorded.Results:The CIMT, waistline, body mass index, triglyceride, glutamic-pyruvic transaminase, glutamic oxalacetic transaminase, γ-glutamyltransferase, glycosylated hemoglobin and fast blood glucose of T2DM patients complicated with NAFLD were obviously higher than T2DM patients, but high density lipoprotein cholesterol was obviously lower (P＜0.05). Multiple stepwise regression analysis showed that CIMT was positively correlated with the severity of NAFLD (P＜0.05).Conclusions:The obesity and dyslipidemia of T2DM patients complicated with NAFLD were more obvious; And the CIMT gradually increases with the severity of NAFLD.

Type 2 diabetes mellitus(T2DM); Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD); Carotid artery intima media thickness (CIMT)

R587.2

A

1004-6879（2017）02-0113-04

2016-06-18）