小剂量米氮平与奥替溴铵联合用药治疗腹泻型肠易激综合征的临床效果

余水平

【摘要】 目的：比较小剂量米氮平与奥替溴铵联合用药与单纯使用奥替溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的临床效果。方法：收集笔者所在医院2015年1月-2016年2月收治的腹泻型肠易激综合征患者58例的病历资料，随机分为两组，对照组29例患者，单纯给予奥替溴铵治疗，观察组29例患者，给予小剂量米氮平联合奥替溴铵治疗，比较两组治疗效果，评价其用药安全性，并应用焦虑-抑郁量表（HADS）对患者的精神心理状态进行评估。结果：观察组治疗后焦虑、抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均无严重不良反应发生。结论：对腹泻型肠易激综合征采取小剂量米氮平联合奥替溴铵治疗较单纯使用奥替溴铵治疗更有优势，可明显改善患者的临床症状，缓解患者焦虑、抑郁情绪，且用药安全。

【关键词】 腹泻型肠易激综合征； 奥替溴铵； 米氮平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.060 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）04-0111-02

肠易激综合征是以腹泻、腹痛、大便性质改变为主要症状的一种肠道功能紊乱性疾病，发病率较高，为5%～15%，按疾病类型可分为便秘型、腹泻型、混合型三类，其中以腹泻型肠易激综合征最为常见[1]。有研究表明，肠易激综合征的发生，多与自主神经紊乱及分泌物功能失调引起肠运动失调有关。奥替溴铵是临床常用于治疗肠易激综合征的一类钙离子拮抗剂，通过缓解消化道平滑肌痉挛，改善消化道运动功能，缓解腹痛、腹泻症状[2]。但大量研究表明，因肠易激综合征给患者带来身体的疼痛及不适，治疗期间患者易产生焦虑、抑郁情绪。而米氮平作为一种作用于中枢突触前α2受体拮抗剂，通过与5-羟色胺受体结合，增强肾上腺素的神经传导，具有良好的抗抑郁作用。故笔者所在医院对就诊的29例腹泻型肠易激综合征患者采取小剂量米氮平联合奥替溴铵治疗，效果满意，分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取58例腹泻型肠易激综合征患者，随机分为两组。对照组29例患者，男12例，女17例，年龄20～68岁；病程1～10年，平均（4.6±1.2）年。观察组29例患者，男11例，女18例，年龄21～68岁；病程2～10年，平均（4.8±1.3）年。入选标准：符合腹泻型肠易激综合征诊断标准，有腹泻、腹痛、大便次数增多、大便性质改变等症状；按焦虑-抑郁量表（HADS）评分≥8分；入选患者均同意参与本次研究，并签署知情同意书[3]。排除标准：甲状腺功能亢進者、合并慢性心力衰竭者、有胃肠道肿瘤者、对本药物过敏者。两组患者病程、性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组单纯服用奥替溴铵（莱阳市江波制药有限责任公司，国药准字H20050932）120 mg，3次/d。观察组在对照组用药基础上服用米氮平（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20080101）15 mg，1次/d。两组均治疗4周，除上述药物治疗外，应给予相应的心理疏导及生活指导，比较两组用药效果，并评价其用药安全性。

1.3 观察指标

采用焦虑-抑郁量表（HADS）对患者的精神心理状态进行评估，当HADS评分≥8分，认为患者存在焦虑、抑郁症状，总分为0～21分，分值越低越好。疗效判定标准：显效，腹泻、腹痛症状消失，排便正常；有效，腹泻、腹痛症状明显改善，排便基本正常，排便次数1～2次/d；无效，上述症状无变化或加重，排便不正常；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[4]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件对试验数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后HADS评分比较

两组治疗前焦虑、抑郁评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组治疗后焦虑、抑郁评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组用药效果比较

观察组治疗总有效率明显较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组用药安全性比较

观察组有2例乏力，未经处理症状自然缓解，对照组有2例轻微腹痛，但未影响治疗，两组均无严重不良反应发生。

3 讨论

目前，腹泻型肠易激综合征的发病机制尚不明确，主要临床表现以腹泻症状为主，同时伴有持续性或间歇性发作的腹胀、腹痛、大便性状改变等。有文献报道，腹泻型肠易激综合征多存在胃肠道动力学紊乱，主要是由体内钙离子的大量内流，引起肠道平滑肌过度收缩，进而引起胃肠道运动失调。有研究表明，腹泻型肠易激综合征的发生，与遗传、社会心理因素、胃肠运动障碍、肠道菌群失调、炎症因子及自主神经功能紊乱等多种因素有关[5]。在现代医学模式下，心理因素受到越来越广泛的重视。有研究表明，有超过60%的腹泻型肠易激综合征患者多存在不同程度的精神心理障碍，腹泻型肠易激综合征病情的加重，多与患者情绪变化有关[6]。因此，对腹泻型肠易激综合征的治疗，除缓解胃肠运动功能障碍外，还应注重患者负性情绪的改善。

奥替溴铵是一种新型的高选择性钙离子拮抗剂，通过高度选择性作用于胃肠道平滑肌，拮抗钙离子通道，对平滑肌纤维病理性萎缩及运动功能亢进引起的痉挛反应有良好的抑制作用，从而改善其腹泻、腹痛、腹胀症状。同时，该药物通过阻断NK-2在内脏传出神经的表达，改善内脏的敏感性，有利于改善肠易激综合征的临床症状。但对于腹泻型肠易激综合征患者而言，常伴有焦虑、抑郁症状，单纯采用奥替溴铵治疗的疗效欠佳。米氮平是近年发展起来的一种新型抗抑郁药，其药理作用是通过阻断5-羟色胺2（5-HT2）和5-羟色胺3（5-HT3）受体，调节胃肠道动力，抑制液体分泌，同时改善患者的敏感性，促进胃肠功能恢复。同时通过增强肾上腺素的神经传导，有利于缓解其焦虑、抑郁症状。因此，对胃肠运动动力增加、液体吸收减少及内脏敏感性下降而引起腹泻、腹痛症状的肠易激综合征患者，可采取米氮平治疗。目前，临床关于不同剂量米氮平联合奥替溴铵治疗腹泻型肠易激综合征的报道较少。本文经研究分析，发现观察组治疗后焦虑、抑郁评分均低于对照组，且治疗效果较好，差异明显，这与田华等[7]报道结果相似。由此说明，采取小剂量米氮平联合奥替溴铵治疗方案，有利于缓解肠易激综合征患者的腹泻、腹胀、腹痛症状，同时具有良好的抗抑郁作用。王芳[8]也研究表明，对腹泻型肠易激综合征患者采取奥替溴铵联合小剂量米氮平治疗的效果显著，总有效率高达95.2%，且联合用药组治疗后焦虑、抑郁症状改善情况明显优于单纯用药组，这与上述报道结果基本一致。目前，临床治疗腹泻型肠易激综合征的用药方案较多，多以联合用药为主，其中以离子通道调节剂与抗焦虑抗抑郁药物联合用药的方案最为常见。而奥替溴铵对平滑肌神经受体及消化道运动具有双向调节作用，故已成为治疗腹泻型肠易激综合征的首选药物。而米氮平作为一种中枢突触前膜α2受体拮抗剂，具有良好的抗抑郁作用。因此，奥替溴铵和小剂量抗抑郁药物米氮平联合应用能有效缓解肠易激综合征的各种症状，同时能改善患者的焦虑、抑郁情况，且无严重不良反应发生。本研究联合用药组有1例乏力，未经处理后自然缓解，而单纯用药组仅有2例轻微腹痛，对治疗效果无影响。故奥替溴铵和小剂量抗抑郁药物米氮平联合用药治疗的安全性较好。

综上所述，对腹泻型肠易激综合征患者的治疗，采取奥替溴铵联合小剂量米氮平治疗的疗效较单纯使用奥替溴铵治疗更有优势，有效缓解患者腹泻、腹胀、腹痛症状，改善大便性状，同时缓解患者焦虑、抑郁情绪，且用药不良反应少，值得推广应用。

参考文献

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[2]苗新普，韦红，崔路佳，等.奥替溴铵联合复方阿嗪米特治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察[J].临床内科杂志，2015，25（7）：476-477.

[3]谢甲贝，于静，张昊，等.米氮平联合复方枸橼酸阿尔维林治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察[J].中华实用诊断与治疗杂志，2014，28（11）：1130-1132.

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[5]李乾，吴娟，李新华，等.米氮平联合匹维溴胺治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及相关机制研究[J].中国现代医学杂志，2012，22（7）：52-55.

[6]董莹盈.米氮平和易蒙停治疗腹泻型肠易激综合征疗效及安全性研究[J].现代实用医学，2015，27（4）：472-473.

[7]田华，汪和明，黄艳春，等.米氮平联合奥替溴铵及复合乳酸菌胶囊治疗难治性腹泻型肠易激综合征的疗效观察[J].北方药学，2015，22（8）：138-139.

[8]王芳.奥替溴铵联合米氮平治疗腹泻型肠易激综合征42例的疗效观察[J].中国实用医药，2016，12（8）：131-132.

（收稿日期：2016-10-26）