405例糖尿病患者弓形虫感染情况及其血糖水平和肝肾功能指标观察

夏雨，邹彩艳，文学琴，陈相好，谷俊莹，李永念(贵州医科大学检验学院，贵阳550004； 贵州医科大学附属医院； 贵州医科大学免疫学教研室)

405例糖尿病患者弓形虫感染情况及其血糖水平和肝肾功能指标观察

夏雨1，邹彩艳2，文学琴1，陈相好1，谷俊莹1，李永念3
(1贵州医科大学检验学院，贵阳550004；2 贵州医科大学附属医院；3 贵州医科大学免疫学教研室)

目的 观察405例糖尿病患者弓形虫感染情况及其对患者血糖、肝肾功能的影响。方法 选择405例糖尿病患者(DM组)和150例健康体检者(对照组)，检测两组血清弓形虫特异性抗体(IgG、IgM)和循环抗原(CAg)，采集两组指尖末梢血检测糖化血红蛋白，抽取两组空腹外周静脉血3 mL检测两组血糖(GLU)、肝功能指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸酰基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]及肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(mALB/Ucr)]。结果 DM组与对照组弓形虫总感染率分别为19.75%(80/405)、6.67%(10/150)，两组比较，P<0.05。DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组血糖分别为(11.23±2.27)、(9.24±2.74)、(5.01±0.84)mmol/L，组间两两比较，P均<0.05。DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组的HbA1c分别为9.32%±1.98%、8.11%±1.27%、4.78%±0.59%，组间两两比较，P均<0.05。DM组弓形虫感染阳性者血浆TP、ALB水平均低于DM组弓形虫感染阴性者和对照组(P均<0.05)，DM组弓形虫感染阳性者外周血ALT水平高于DM弓形虫感染阴性者和对照组(P均<0.05)。DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组的SCr分别为(85.92±19.14)、(66.92±12.68)、(58.19±10.83) μmol/L，组间两两比较，P均<0.05；弓形虫感染阳性者尿mALB/Cr明显高于弓形虫感染阴性者及对照组(P<0.05)。结论 糖尿病患者弓形虫感染率高于健康人群。弓形虫感染可能造成糖尿病患者血糖控制不佳且加重患者的肝肾功能损害。

糖尿病；弓形虫感染；血糖；肝功能；肾功能

刚地弓形虫是一种呈世界性分布的专性细胞内寄生原虫，可感染人类和几乎所有的温血动物[1]，引起人兽共患的弓形虫病，严重威胁着人类健康和畜牧业发展。据报道，全球约三分之一人群感染过弓形虫[2]。弓形虫感染人体后可随血液的流动而散播到宿主的大脑、心脏、肝脏和胰腺等组织[3]。近年来，一些研究发现，糖尿病患者弓形虫感染率高于正常人[4]，据此认为弓形虫感染与糖尿病的发生发展可能存在某些关联。但Jeon[5]研究显示糖尿病患者弓形虫感染率与健康对照者比较差异无统计学意义。目前，关于弓形虫感染对糖尿病患者血糖和肝肾功能影响的研究报道甚少。本研究观察了观察糖尿病患者弓形虫感染情况及其对患者血糖、肝肾功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年11月～2016年8月贵州医科大学附属医院内分泌科初诊的405例糖尿病住院患者(DM组),其中男219例、女186例。年龄39～81(58.2±12.6)岁；均符合1999年WHO糖尿病的诊断标准，并排除患有其他重大疾病者。另选则同期本院门诊体检的150例健康体检者为对照组(NC组)，其中，男82例，女68例，年龄31～74(56.3±12.7)岁；排除合并感染、严重肝肾功能不全和其他内分泌系统疾病等患者。两组年龄、性别比例等一般资料比较差异无统计学意义。本研究通过本院医学伦理委员会批准通过，所有纳入者均知情同意并签署知情同意书。

1.2 两组弓形虫感染情况观察 抽取两组空腹外周静脉血3 mL，采用ELISA法检测两组血清弓形虫特异性抗体(IgG、IgM)及循环抗原(CAg)：弓形虫特异性抗体(IgG、IgM)和循环抗原(CAg)的ELISA 检测试剂盒购自珠海经济特区海泰生物制药有限公司，OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪及配套试剂为日本OLYMPUS公司产品。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。采用酶标仪检测波长450 nm处的吸光度A450值,根据试剂盒说明书上判定结果：弓形虫IgG、IgM抗体和循环抗原CAg任意一个阳性即定义为弓形虫感染阳性，否则为阴性。计算两组弓形虫总感染率(弓形虫感染阳性例数/总例数×100%)。

1.3 两组糖化血红蛋白、血糖及肝肾功能指标检测 采集两组的指尖末梢血，采用用美国Primus PDQ PLUS糖化血红蛋白检测仪检测两组糖化血红蛋白，主要方法为亲和层析-高效液相色谱检测技术。抽取两组空腹外周静脉血3 mL，分离血清，采用日本OLYMPUS AU5400的全自动生化分析仪检测两组血糖(GLU)、肝功能指标[总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、丙氨酸酰基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]及肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(尿mALB/Cr)]。仪器严格按照SOP文件规定的流程操作。所有试剂均在有效期内，每日室内质控在控。

2 结果

DM组弓形虫IgG、IgM抗体及循环抗原CAg的阳性率分别为17.28%(70/405)、2.72%(11/405)和0.49%(2/405)，有3例IgG、IgM抗体双阳性患者；对照组分别为6.67%(10/150)、0、0；DM组IgG阳性率高于对照组(χ2=10.002，P<0.05)。DM组与对照组弓形虫总感染率分别为19.75%(80/405)、6.67%(10/150)，DM组弓形虫总感染率高于对照组(χ2=13.797，P<0.05)。 DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组血糖分别为(11.23±2.27)、(9.24±2.74)、(5.01±0.84)mmol/L，组间两两比较，P均<0.05。DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组的HbA1c分别为9.32%±1.98%、8.11%±1.27%、4.78%±0.59%，组间两两比较，P均<0.05。两组外周血TP、ALB、ALT、AST水平比较见表1。

表1 两组外周血TP、ALB、ALT、AST水平比较±s)

注：与对照组比较，#P<0.05；与弓形虫感染阴性者比较，＊P<0.05。

两组外周血SCr、BUN水平比较见表2。DM组弓形虫感染阳性者、DM组弓形虫感染阴性者及对照组的尿mALB/Cr分别为35.61(9.67,67.70)、10.00(4.47,20.10)、4.62(3.34,6.08) mg/g，弓形虫感染阳性者尿mALB/Cr明显高于弓形虫感染阴性者及对照组(P<0.05)。

表2 两组外周血SCr、BUN水平比较±s)

注：与对照组比较，#P<0.05；与弓形虫感染阴性者比较，＊P<0.05。

3 讨论

弓形虫病是一种世界流行病，人和动物普遍易感，不同国家和地区弓形虫感染率从10%～90%不等，相差悬殊[6]。正常人感染后多呈隐性感染而无明显的临床症状，但在免疫缺陷、免疫功能低下及先天性感染的宿主体内可引发严重的弓形虫病甚至导致死亡。据最近的一份血清学调查结果显示，我国人群弓形虫感染率从2005年的人群平均感染率7.88%上升至12.3%[7]。提示我国弓形虫感染率在总体上呈逐年上升趋势。可能原因跟一些偏远农村卫生条件和生活习惯较差有关。目前，弓形虫病的诊断方法有免疫学、病原学和分子生物学等技术。其中病原学技术是最可靠的检测方法，但因其取材困难且弓形虫感染多为隐性感染，缺乏特异的临床症状，不适用于临床诊断[8]。因此，血清学技术检测弓形虫抗体抗原仍是主要诊断手段。本研究对照组的弓形虫IgG 、IgM 抗体和循环抗原CAg结果显示，弓形虫IgG抗体阳性率为6.67%，低于全国平均水平，表明贵阳市的弓形虫感染率呈下降趋势。本次研究未检测到弓形虫IgM 抗体和CAg阳性标本。可能跟此次健康对照组主要是城市居民，生活习惯较好和接触流浪猫狗的机会较少有关。

糖尿病是一种因机体胰岛素分泌相对或绝对不足导致血糖过高，而引起的以蛋白质和脂肪代谢紊乱为主要临床表现的常见的内分泌代谢性疾病。近年来，随着人口老龄化及人们饮食结构及生活方式的变化，糖尿病发病率和病死率呈逐年上升趋势[9]。本研究结果显示，DM组弓形虫总感染率高于对照组，表明糖尿病患者易合并弓形虫感染。可能原因是长期高血糖状态导致糖尿病患者细胞免疫、体液免疫功能下降[10]，增加了机会性病原体感染的风险。本研究中，DM组还检出11例弓形虫IgM抗体阳性和2例循环抗原(CAg)阳性，提示此类患者存在弓形虫新近感染或隐性感染活化，需及时对患者进行抗弓形虫感染治疗，以减少由弓形虫引起的并发症发生。

本研究中，DM组弓形虫感染阳性者的血糖、HbA1c水平均高于DM组弓形虫感染阴性者及对照组，差异具有统计学意义。这与Kankova等[11]研究结果相似，提示弓形虫的感染可能会导致糖尿病患者血糖升高更为明显或难以控制，可能原因是潜伏在胰腺中的弓形虫大量增殖摧毁胰岛β细胞引起胰岛素严重分泌不足所致。有文献报道一定浓度的胰岛素还能促进弓形虫的增殖，而弓形虫的增殖反过来又破坏更多胰岛细胞影响胰岛素的分泌造成血糖升高[12]。

临床上常见的弓形虫病主要有弓形虫眼病和弓形虫脑炎。但也有弓形虫肺炎、弓形虫肝炎的报道[13]。ALT是肝细胞受损的一个敏感指标。一旦有1%的肝细胞被破坏，血清ALT便会升高，因此，检测机体血清ALT可用于肝功能损害的早期诊断。本研究DM组弓形虫感染阳性者外周血TP、ALB水平均低于DM组弓形虫感染阴性者和对照组，而血清ALT水平显著高于DM弓形虫感染阴性者和对照组，差异均具有统计学意义。DM组弓形虫感染阳性者血浆AST水平略高于DM组弓形虫感染阴性者和对照组，但差异无统计学意义。表明弓形虫感染对患者TP、ALB和ALT 有影响，而对AST影响不大，弓形虫感染对糖尿病患者的肝功能有一定的影响。这与苑文英等[4]学者的研究不太相符，可能与我们检测的标本来源、数量、检测仪器和方法不同有关。

尿mALB/Cr是糖尿病患者早期肾损伤的一个敏感指标。本研究中，SCr、尿mALB/Cr水平比较结果为：对照组

综上所述，糖尿病患者弓形虫感染率高于健康人群。弓形虫感染可能造成患者血糖控制不佳，加重患者肝肾功能损害。但糖尿病患者易感弓形虫的具体机制尚需进一步研究。

综上所述，从本次研究显示糖尿病患者弓形虫感染率高于健康人群，表明糖尿病患者较易合并弓形虫感染。且弓形虫感染后可能会对糖尿病患者血糖水平和肝、肾功能产生影响。因此对于糖尿病患者，尤其是妊娠期糖尿病和糖尿病肾病终末期的病人，临床医生应考虑寄生虫如弓形虫感染的可能。但关于糖尿病患者易感弓形虫的具体机制尚需进一步研究。

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贵州省科技支撑计划(社会攻关)(2014-3024)。

李永念(E-mail: lyn@gmc.edu.cn)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.07.020

R587.1

B

1002-266X(2017)07-0063-03

2016-11-02)