结直肠癌术后早期微生态肠内营养对肠道菌群及免疫功能的影响

何彦坤，孙晨阳，张帆*

(1.山西医科大学，山西 太原 030001；2.山西大医院，山西 太原 030032)

结直肠癌术后早期微生态肠内营养对肠道菌群及免疫功能的影响

何彦坤1，孙晨阳2，张帆1*

(1.山西医科大学，山西 太原 030001；2.山西大医院，山西 太原 030032)

目的：探讨术后早期微生态肠内营养对结直肠癌患者术后肠道菌群及免疫功能的影响。方法：选择山西大医院普外科2012年1月—2016年6月收治的结直肠癌手术治疗患者60 例，分为观察组与对照组。分别于入院时、术后第7天采集两组患者粪便和静脉血，分析比较两组肠道菌群的构成、免疫学指标、胃肠道恢复时间、术后并发症、住院时间和治疗费用。结果：术后观察组肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌和肠球菌数量明显高于对照组(P<0.05)，大肠杆菌、葡萄球菌数明显低于对照组(P<0.05)；免疫学指标白介素-2(IL-2)、IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+水平明显高于对照组(P<0.05)。观察组术后并发症、胃肠道恢复时间、住院时间、治疗费用均低于对照组(P<0.05)。结论：结直肠癌患者术后早期微生态肠内营养能有效地纠正肠道菌群失调，改善术后免疫功能，减少并发症，促进胃肠道恢复，缩短住院时间和降低治疗费用。

结直肠肿瘤；微生态肠内营养；益生菌；肠道菌群；免疫功能

结直肠癌发病率逐年上升[1]，目前结直肠癌根治仍是以手术为主的综合性治疗，但手术创伤、围术期抗生素应用、术后进食和长期肠外营养等一系列围术期治疗措施导致的术后肠道微生态环境紊乱，肠道菌群失调及免疫功能低下[2]以及相关的术后并发症仍是结直肠外科患者术后恢复的最大障碍。微生态肠内营养具有保护肠屏障功能、维持肠道微环境平衡、改善肠道菌群失调、提升肠道免疫力的作用，对抗生素相关性腹泻、肠易激综合征、炎症性肠病、幽门螺旋杆菌感染等消化道疾病治疗效果显著。本研究旨在探讨结直肠癌患者术后早期应用微生态肠内营养对患者术后恢复的影响，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取山西大医院2012年1月—2016年6月收治的结直肠癌患者60 例(男36 例，女24 例)。纳入标准：经肠镜活组织检查或术后病理确诊；术前无放、化疗史；有手术指证。排除标准：年龄超过80 岁；腹、盆腔B超或CT等检查发现有远处转移(M1)；合并肝肾功能不全或其他代谢性疾病等；合并肠梗阻、肠穿孔和肠坏死等手术或急诊手术。手术方式均为结直肠癌根治术。选取符合纳入标准的结直肠癌患者60 例，随机分成对照组(术后肠外营养支持)和观察组(术后早期微生态肠内营养支持)，每组30 例。对照组：男19 例，女11 例；年龄47～75 岁；体质量(58.41±5.35) kg；身体质量指数(BMI)(23.53±4.23) kg/m2；TNM分期Ⅰ期5 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期4 例。对照组：男17 例，女13 例；年龄48～73 岁；体质量(57.75±5.46) kg；BMI(23.43±4.4) kg/m2；TNM分期Ⅰ期4 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期3 例。两组患者性别、年龄、BMI、TNM分期等资料对比差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术

两组患者手术操作均由同一组手术者完成，均采用全身麻醉；术前30 min及术后24 h内预防性使用三代头孢菌素抗感染，术后3 d内采用硬膜外镇痛泵镇痛。

1.2.2 营养支持治疗

观察组：术后应用瑞能[肠内营养乳剂(TPF T)]添加金双歧(双歧杆菌乳酸杆菌三联活菌片)进行微生态肠内营养制剂营养支持。瑞能用量：第1天经胃管以5～30 mL/h滴入250 mL，第2天以25～50mL/h滴入500mL，第3天至第7天1 000～1 500 mL/d(未拔除胃管时滴速为80～100 mL/h：已排气拔除胃管则改为口服，不足液量由静脉补充)，金双歧用量：6 g/d，进食前将药物混入瑞能中滴入，可进食后改为口服，每次2 g，每日3次，用至出院。对照组：采用常规围术期治疗方案。术后首日输注自配全静脉营养液，根据患者需要个性化用量。停止营养支持标准：患者可以完全经口进流质或半流质饮食，无需静脉补液。

1.3 观察指标

1.3.1 临床指标

胃肠道恢复时间、术后并发症、住院时间和治疗费用。

1.3.2 肠道菌群的检测

将两次采集的粪便各取0.5 g，稀释后接种于8种选择性培养基平板上(双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌、类杆菌、消化链球菌)进行细菌培养，分析肠道菌群比例。

1.3.3 体液免疫功能指标

于入院时和术后第7天采集两组患者空腹外周静脉血，测定血清白介素-2(IL-2)、IgA、IgG和IgM浓度。

1.3.4 细胞免疫功能指标

于入院时和术后第7天采集两组患者空腹外周静脉血，检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床指标比较

观察组术后胃肠道恢复时间、住院时间、治疗费用均明显低于对照组，差异有统计学意义(见表1)。术后观察组2 例发生切口感染，4 例腹胀，发生率为20.0%，对照组5 例发生切口感染，8 例腹胀，发生率为43.3%，两组对比差异有统计学意义(P<0.01)。

表1 两组结直肠癌患者术后相关临床指标的比较

2.2 两组肠道菌群数量比较

入院时两组肠道菌群数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后第7天两组肠道菌群数量与入院时对比：双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌菌群数量观察组较入院时显著增加(P<0.05)，而对照组较入院时显著减少(P<0.05)；大肠杆菌、酵母菌、类杆菌、消化链球菌菌群数量观察组较入院时无显著改变(P>0.05)，对照组大肠杆菌、葡萄球菌、酵母菌、类杆菌较入院时显著增加(P<0.05)；双歧杆菌与大肠杆菌数量比值观察组显著增加(P<0.05)，而对照组出现倒置。术后第7天两组肠道菌群数量对比：观察组双歧杆菌、乳酸杆菌、肠球菌数量较对照组高，观察组大肠杆菌、葡萄球菌数量较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表2 两组肠道菌群比较

2.3 两组体液免疫学指标比较

两组术前IL-2、IgA、IgG、IgM比较差异无统计学意义，术后第7天观察组IL-2、IgA、IgG、IgM均优于对照组，差异有统计学意义(见表3)。

2.4 两组细胞免疫学指标比较

两组术前CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值对比差异均无统计学意义(P>0.05)，术后第7天观察组CD3+、CD4+、CD8+比例均优于对照组，差异有统计学意义(见表3)。

表3 两组免疫指标比较

3 讨 论

结直肠癌发病率逐年上升，是威胁中老年人群健康的常见恶性肿瘤之一，目前外科手术仍为治疗首选，但大部分患者术前即存在一定程度肠道菌群失调，免疫功能低下，另外手术的创伤也会导致机体免疫功能受损，对患者术后康复不利，也是导致术后常见并发症重要的因素。传统观念的外科治疗认为[3]，结直肠癌术后应禁饮食、持续胃肠减压及静脉补液支持治疗，待患者胃肠功能恢复，排气、排便后开始逐级进食，目的是减少腹腔内感染、吻合口瘘等并发症。但近些年随着快速康复外科理念[4]的深入开展，证实结直肠癌术后早期进食是安全的，并不增加相关并发症的发生率。

本研究中观察组患者术后并发症的发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，证明术后早期微生态肠内营养可以有效减少患者术后并发症。对照组患者术后肠道菌群的种类、数量、比例和生物学特征发生变化，主要表现为以双岐杆菌为代表的厌氧菌减少，而以大肠杆菌为代表的需氧菌增加，厌氧菌和需氧菌比例倒置[5-6]，主要原因是围术期的相关处理措施，如术前口服抗生素及泻剂、手术麻醉的刺激、术后禁饮食及预防性应用抗生素[7]。观察组术后肠道内双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌增多，大肠杆菌、葡萄球菌等致病菌无明显变化，双歧杆菌与大肠杆菌比值恢复，表明术后早期微生态肠内营养支持更加符合人体生理需求，有利于刺激消化道正反馈，促进胆囊收缩和胃肠蠕动，通过改善患者的肠黏膜屏障功能，减少细菌易位，有利于术后胃肠道恢复[8-9]。

本研究免疫功能方面IL-2、IgA、IgG、IgM等指标反映体液免疫功能水平，CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值反映机体细胞免疫功能水平，本研究结果观察组使用微生态肠内营养后CD3+、CD4+、CD8+比例优于对照组(P<0.05)，表明结直肠癌术后早期应用微生态肠内营养可以提升患者免疫功能，促进术后恢复[10-11]。进一步观察发现，早期微生态肠内营养患者胃肠道恢复时间、住院时间、治疗费用均显著低于肠外营养支持的患者，且术后并发症明显减低，说明早期微生态肠内营养对于结直肠癌患者术后早期康复，预防并发症有积极意义。分析原因认为，术后数小时小肠即可恢复功能，微生态肠内营养液符合小肠吸收特点，可以被早期吸收利用，增加营养吸收，维持肠道屏障功能，防止细菌移位[12]。肠道益生菌能分解淀粉和多糖产生短链脂肪酸供结肠黏膜细胞利用[13]，保护肠道黏膜，降低肠道pH值，提高肠道免疫功能水平；肠道益生菌制剂还可以调节肠道的神经肌肉活性，从而调节肠道蠕动，改善肠道功能[14]，改善预后。

综上所述，结直肠癌患者术后早期经口微生态肠内营养支持可促进患者肠道微生态环境恢复，纠正肠道菌群失调，同时还能提升患者免疫能力，促进胃肠道恢复，减少术后并发症，缩短住院时间，降低治疗费用。

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The effects of early enteral microecopharmaceutics nutrition on intestinal flora and immune function after colorectal cancer opration

HE Yankun1，SUN Chenyang2，ZHANG Fan1

(1.Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2.Shanxi Dayi Hospital，Taiyuan 030032，China)

Objective：To investigate the effect of early enteral microecopharmaceutics nutrition on intestinal flora and immune function after colorectal cancer opration.Methods：Sixty cases with colorectal cancer from January in 2012 to June in 2016，were divided into experimental group and control group.Upon admission and 7 days after operation，fecal samples and fasting veripheral venous blood were collected from the patient.Then observers compare two groups of intestinal flora，immune index，postoperative complications，the recovery time of gastrointestinal tract，the total length of stay and total hospital costs.Results：After the operation，the patients receiving probiotics showed significantly increased counts of intestinal Bifidobaterium Lactobacillus，and Enterococcus(P<0.05) and significantly lowered counts of Escherichia coli and Staphylococcus aureus (P<0.05).The serum levels of IL-2，IgA，IgG，IgM，CD3+，CD4+，CD8+cell percentage all increased significantly in probiotics grpup compared with those in patients with conventional intesfinal preparation (P<0.05).Conclusion：Colorectal cancer patients with early enteral nutrition after operation can effectively correct intestinal flora disturbance，improve the immune function ofpatients with postoperative low，reduce the postoperative complications and promotegastrointestinal recovery，shorter hopitalization time and lower treatment costs.

colorectal cancer；enteral nutrition；probiotics；intestinal flora；immune function

1671-8631(2017)03-0182-05

*本文通讯作者：张帆

R735.35

B

2016-11-01

(本文编辑：王作利)

何彦坤(1991— )，女，山西省太原市人，在读硕士，主要从事医学免疫学工作。