新生儿百日咳临床特征

李晓文 王雪秋 李禄全

重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室（重庆 400014）

新生儿百日咳临床特征

李晓文 王雪秋 李禄全

重庆医科大学附属儿童医院新生儿诊治中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室（重庆 400014）

目的探讨新生儿百日咳的临床特征。方法回顾分析2012－2016年收治的29例新生儿百日咳患儿的临床资料。结果29例患儿中仅1例有明确百日咳患者接触史。临床表现有阵发性咳嗽29例（100.0%），咳嗽后呕吐22例（75.9%），痉挛性咳嗽伴青紫16例（55.2%），鸡鸣样回声7例（24.1%），呼吸暂停4例（13.8%）。15例患儿（51.7%）深部痰培养阳性，共培养出其他病原菌16株；合并呼吸道合胞病毒感染4株。所有患儿均采用阿奇霉素或克林霉素治疗，痊愈19例，好转出院8例，放弃治疗2例。结论新生儿百日咳传染源隐匿，往往无明确百日咳接触史；临床以阵发性咳嗽为主，少有鸡鸣样回声；呼吸道合胞病毒检测阳性者不能完全除外新生儿百日咳。

百日咳； 临床特征； 新生儿

百日咳是由百日咳鲍特菌感染引起的一种高传染性疾病。尽管百−白−破联合疫苗的广泛使用明显降低了百日咳的发病率和病死率，但近10年来，即使在许多疫苗高接种率的国家也出现了百日咳再现（pertussis reemergence）的特殊现象[1]，其特殊性表现为年长儿和成人百日咳患病率逐渐上升[2,3]，由此也可能导致年幼儿童甚至是新生儿百日咳发病率增加。由于百日咳患儿咳嗽症状突出，病原主要通过飞沫传播，同时新生儿免疫力弱，如有住院新生儿患有百日咳，如不尽早诊断、尽早隔离，易导致其他新生儿院内感染百日咳[4，5]，甚至发生百日咳暴发流行[6，7]。曾有1976－1985年收治25例新生儿百日咳的报道[8]，但因当时条件所限，其诊断是基于有百日咳密切接触史及对红霉素治疗有效，是否确实为百日咳尚有待商榷。此后国内仅有零星个案报道[9-13]，难以系统总结其临床特征。最近有报道17例新生儿百日咳，并认为对有明确咳嗽患者接触史，出现阵发性咳嗽，外周血白细胞升高，并以淋巴细胞为主的新生儿，需警惕百日咳可能[14]。为进一步提高对新生儿百日咳的认识，以达到早诊断、早治疗的目的，本研究分析29例新生儿百日咳病例的临床资料，并分析其与既往报道的差异，现将结果报告如下。

1 临床资料

收集2012年7月至2016年5月在重庆医科大学附属儿童医院住院的新生儿百日咳患者。百日咳诊断参考世界卫生组织及美国疾病预防控制中心制订的标准[15]。纳入标准：①发病年龄＜28 天；②有咳嗽、气促、呛奶等临床表现；③深部痰百日咳鲍特菌聚合酶链反应（polymerase chain reaction，PCR）阳性[16]。

研究期间共收治587例百日咳患儿，其中1－3月份发病130例（22.1%），4－6月份205例（34.9%），7－9月份199例（33.9%），10－12月份53例（9.0%）。587例患儿中43例为新生儿，排除其中14例病例（11例为临床诊断，3例发病日龄＞28 d），最终纳入研究29例。

29例中男15例、女14例，早产儿2例（6.9%），出生胎龄（38.71±1.6）周（34.0～40.6周），出生体质量（3 249.66±439.25）g（2 150～4 150 g）；平均发病日龄（17.07±6.45）d；平均诊断年龄（29.13±6.98）d。

所有患儿均为社区感染，但仅1例有明确百日咳患者接触史；10例来自农村地区。1－3月份发病8例（27.6%），4－6月份发病11例（37.9%），7－9、10－12月份发病各5例（17.2%）。

29例患儿均有阵发性咳嗽（100.0%），呕吐22例（75.9%），痉挛性咳嗽伴青紫16例（55.2%），鸡鸣样回声7例（24.1%），呼吸暂停4例（13.8%），窒息、发热各2例（6.9%），抽搐1例（3.4%）；肺部闻及湿啰音23例（79.3%），闻及哮鸣音2例（6.9%）。并发呼吸衰竭4例（13.8%）。

所有患儿胸片检查均异常，其中肺炎24例（82.8%），肺实变4例（13.8%），肺不张1例（3.4%）。患儿在入院24 h内、确诊时、最高白细胞波动范围为：[15.62(8.67～35.07)、14.98(7.85～34.62)、18.77(10～39.30)]×109/L，平均值分别为[（17.71±7.54）、(17.41±7.83)、(21.56±8.75)]×109/L。三个时间点比较，差异无统计学意义（F =2.363，P =0.101）。三个时间点的淋巴细胞百分比分别为(64±10)%、(58±14)%、(59±16)%，差异也无统计学意义(F=1.746，P =0.181)。

29例患儿均行气管插管下深部痰培养，15例（51.7%）阳性，共培养出其他病原菌16株（另有3例患儿培养出细菌3株，依据患儿临床转归及当时治疗情况判断为定值菌未纳入统计），其中大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌各4株（25.0%），黏质沙雷菌3株（18.8%），肺炎克雷白菌、阴沟肠杆菌各2株（12.5%）、流感嗜血杆菌1株（6.3%）。合并呼吸道合胞病毒(RSV)感染4株（25.0%）、副流感病毒感染1株（6.3%）。

29例患儿确诊后，28例予阿齐霉素治疗，10 mg/(kg·d)，3天为一个疗程，停用4天，继续使用下一个疗程，治疗1～3个疗程；1例采用克林霉素治疗（7天）。痰培养发现其他病原菌并判断为致病菌者，依据药敏结果调整抗生素。另予辅助吸痰、雾化等治疗；4例使用呼吸机辅助呼吸。29例患儿痊愈19例（65.5%），好转出院8例（27.6%），放弃治疗2例（6.9%），无院内死亡病例。平均住院时间（14.03±5.53）天。

2 讨论

研究表明，成人及年长儿童是新生儿患百日咳的重要传染源[1,3]，年长儿和成人百日咳患病率上升也导致新生儿百日咳发病率增加[2,3]。本研究中其他年龄段儿童百日咳发病高峰为每年4－6月份，与新生儿发病高峰一致。

本研究发现，新生儿百日咳有如下临床特点：①传染源隐匿，本组29例患儿仅1例有百日咳患者接触史（患儿母亲），其余28例患儿即使在确诊以后再追问病史，仍无法确定传染源。国内1989年报道的25例新生儿百日咳，由于将百日咳接触史作为诊断标准之一，故所有患儿均有明确的百日咳接触史[8]。在最近报道的17例新生儿百日咳病例中（依据百日咳鲍特菌PCR阳性诊断），13例有咳嗽患者接触史[14]，但咳嗽并不等于就是百日咳。结合目前年长儿及成人百日咳患者往往缺乏典型症状，咳嗽症状并不特别突出[1,2]，提示无明确百日咳患者接触史者不能排除新生儿百日咳。②阵发性咳嗽为主，少有鸡鸣样回声。年长儿童百日咳典型临床表现为痉挛性咳嗽伴鸡鸣样回声。本组所有患儿都有阵发性咳嗽，但仅约25.0%存在鸡鸣样回声。在最近报道的17例患儿也均有阵发性连声咳嗽，仅1例（5.9%）伴有鸡鸣样回声[14]。国外报道，1岁以内婴儿百日咳临床表现中鸡鸣样回声仅23.68%[17]，而4月龄以内婴儿百日咳中鸡鸣样回声仅占8.9%[18]。提示在临床诊断过程中，即使没有典型的痉挛性咳嗽、鸡鸣样回声也不能排除新生儿百日咳。③RSV检测阳性不能完全除外新生儿百日咳。在本组患儿中，4例（13.8%）患儿入院时检测RSV阳性，但治疗效果不佳，病情逐渐加重后进行百日咳鲍特菌PCR检测为阳性，调整为阿奇霉素治疗后痊愈出院。由于RSV感染的患儿也存在呼吸道平滑肌痉挛导致临床有喘憋症状，与百日咳痉挛性咳嗽相似，须对二者进行鉴别，不同研究均已发现百日咳患儿可以合并RSV感染[19-21]。因此，对于RSV感染的患儿，如果治疗效果不佳同样需要考虑百日咳的可能。

既往研究表明，百日咳婴儿白细胞增高（＞50×109/L，＞100×109/L）提示预后不佳[22，23]。本组患儿无院内死亡病例，白细胞最高为39.3×109/L，病死率与白细胞计数之间的相关性尚难以明确，有待进一步扩大样本量进行探讨。

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The clinical feature of neonatal pertussis

LI Xiaowen, WANG Xueqiu, LI Luquan
(Neonatal Diagnosis and Treatment Center, Children’s Hospital of Chongqing Medical University, Ministry of Education Key Laboratory of Child Development and Disorders, China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders, Key Laboratory of Pediatrics in Chongqing, Chongqing 400014, China)

ObjectiveTo explore the clinical feature of neonatal pertussis.MethodsThe clinical data of 29 neonates with pertussis admitted during 2012 to 2016 were retrospectively analyzed.ResultsIn 29 neonates only 1 had a history of exposure to pertussis. All of the cases had paroxysmal cough (100.0%), 22 cases had vomit after cough (75.9%), 16 cases had spasmodic cough with cyanosis (55.2%), 7 cases had crow-like echo (24.1%), and 4 cases had apnea (13.8%). 15 cases had positive deep sputum culture, and totally 16 strains of pathogenic bacteria were isolated. In addition, 4 cases were combined with respiratory syncytial virus infection. All of the patients were treated with azithromycin or clindamycin. 19 cases were recovered, 8 cases improved, and 2 cases abandoned treatment.ConclusionsNeonatal pertussis infection is occult, and usually has no clear contact history of pertussis. The clinical feature was mainly paroxysmal cough. The crow like echo was seldom. Pertussis cannot be completely excluded in neonates with positive respiratory syncytial virus.

pertussis; clinical feature; neonate

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.03.003

2016-10-09)

(本文编辑：蔡虹蔚)

李禄全 电子信箱：liluquan123@163.com