维药巴那都克布祖热颗粒剂成型工艺研究

关永强　阿迪力?艾斯托拉　古丽娜·沙比尔　石磊岭　凯撒·苏莱曼

【摘 要】 目的：研究巴那都克布祖热颗粒剂的最佳成型工艺条件。方法：首先通过单因素实验筛选出待用辅料种类及配比（A），与乙醇体积分数（B）、乙醇用量（C）一起作为正交实验的因素；其次以颗粒的成型率、吸湿率、流动性、水分含量、溶化性作为考察指标，采用正交实验设计法得到最优成型工艺方案。结果：巴那都克布祖热制剂的最佳成型工艺为干浸膏粉：辅料=1∶1.5，辅料配比糊精：CMC=0.75∶0.75，采用80%乙醇作为润湿剂，润湿剂加入体积为原料用量的30%。结论：优选所得的颗粒剂制备方案工艺稳定，五项考察指标均符合2015版《中华人民共和国药典》中对于颗粒剂的要求，可为后续大规模工业化生产提供科学依据。

【关键词】 维药；巴那都克布祖热；颗粒剂；成型工艺

【中图分类号】R29 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2017）03-0048-03

Study on Formation Technology of Ba Nadukebuzure Prescription of Uygur Medicine

GUAN yongqiang1 Adil Astulla2 Gulnar Sabir1* SHI Leiling1 Kaisa Sulaiman1

1.Xinjiang Institute of Chinese Material Medical and Ethica，Urumqi 830001，China；2.Uygur Medicine Research Institute of Hotan District，Hotan 848000，China

Abstract：Objective Study on processing conditions of Ba nadukebuzure prescription.Methods First，through single factor experiments to determine variety of materials and ratio（A），together with the volume fraction of ethanol （B） and the amount of ethanol （C） were used as the factors of orthogonal experiment.Secondly，using forming rate， moisture absorption rate， flowability， moisture content and solubility as indexes of orthogonal design methodto obtain optimum formation technology.Results The optimum forming technique of Ba nadukebuzure prescription was as follow：dry extract powder： excipient = 1∶1.5， excipientratio（dextrin：CMC=0.75∶0.75），using 80% ethanol as wetting agent， the adding volume was 30% of the amount of raw materials.Conclusion The obtained optimum processing conditions is stable and the five indexes are all in accordance with the requirement of granules in Chinese Pharmacopoeia2015 version "，Which can provide scientific basis for large-scale industrialized production.

Keywords：Uygur medicine；Ba nadukebuzure；Granules；Formation technology

巴那都克布祖热颗粒剂由车前子、蜀葵子、葫芦巴、马齿苋子、菊苣子等八味药材制成。该制剂具有清热利尿，消炎止痛，消肿愈疮，止咳化痰，退热解渴等功能，用于治疗尿道感染、前列腺炎、膀胱炎等泌尿系统疾病[1]，目前普遍被民间维吾尔医院所使用。买买提依明·艾力等报道在新疆和田地区维吾尔医院中，通过对原方加减得到的巴那都克糖浆具有改善营养状态、增强免疫、减少蛋白尿功能；同时可增加肾小球滤过率，促进体内毒素排出，进而改善肾功能[2]。但在医院日常药方中，该方服用方法为水煎煮的汤剂，煎煮耗时、服用量大，并且不易随身携带和保存，使用非常不便。将该方制成颗粒剂有利于患者长期服用，携带保存均十分方便。因此，在之前巴那都克布祖热制剂提取工艺的基础上[3]，设计方案以成型率、吸湿率、水分含量、流动性、溶化性为关键考察指标，优选出最合适成型工艺，适用于大规模化生产。

1 仪器与材料

1.1 仪器 Mettler Toledo AB265-S分析天平（瑞士梅特勒-托利多公司）；恒温电加热套（北京市永光明醫疗仪器厂）；筛网（浙江上虞市仪器设备厂）；超声清洗器（上海冠特超声仪器有限公司）；电热恒温水浴锅（上海博讯实业有限公司医疗设备厂）；烘箱（北京市永光明医疗仪器厂）；UPT-1-5超纯水机（四川优普超纯科技有限公司）等。

1.2 材料 马齿苋子、菊苣子等八味药材均购自新疆安萨尔维吾尔药业有限公司，可溶性淀粉（珠海市金迪潮食品有限公司）、糊精（甘肃昆仑生化有限责任公司）、糖粉（广州福正东海食品有限公司）、CMC（上海中光食用化学品有限公司），蒸馏水，无水乙醇（分析纯）。

2 方法与结果

2.1 干膏粉制备方法[3] 按处方量称取马齿苋子、菊苣子等八味药材各20g，共160g。加入12倍水量（1920mL），浸泡4h，提取3次，每次提取1.5h，滤过。将提取液进行减压浓缩干燥（70℃），得到干浸膏，将其粉碎后过80目筛，得到干浸膏粉。

2.2 辅料的初步选择

2.2.1 辅料选择依据 取2.1中干浸膏粉，将规定量的浸膏粉与辅料按1∶1进行混合，混合均匀，加入80%浓度乙醇作为润湿剂制软材，10目筛下进行制粒，于70℃下颗粒干燥1h后整粒，测定颗粒的成型率、吸湿率、流动性和溶化性作为评价指标综合评分[4]，优选出最佳辅料。综合指标=（当前成型率值/最大成型率值）×50+（最小吸湿率值/当前吸湿率值）×25+（最小休止角值/当前休止角值）×25。

2.2.2 颗粒吸湿率测定[5] 将氯化钠溶解于水中直至过饱和，将盛有过饱和溶液的玻璃干燥器放入20℃恒温培养箱中放置48h，使其内部湿度平衡RH为75%。将约2g样品颗粒放入恒定质量的称量瓶底部，准确称量后均匀摊开。打开瓶盖放入底部有过饱和氯化钠溶液的玻璃干燥器内，放置24、48、72h后称量，计算颗粒吸湿率。

2.2.3 颗粒成型率测定[6] 2015版中国药典规定颗粒成型率=（能通过一号筛和不能通过五号筛的颗粒重）/总颗粒重量，将整粒后的颗粒称重，过筛，进行计算。

2.2.4 颗粒流动性检测[7-8] 固定漏斗法测休止角α，选择底部直径为6cm的培养皿，将3只玻璃漏斗上下交错重叠，下漏斗出口与底盘距离为4cm，分别从上部漏斗缓缓加入不同种类辅料制备的颗粒剂，使辅料经过3只漏斗的缓冲逐渐堆积在底盘上，形成椎体，直至得到最高椎体为止。测量锥体高度H，每种样品测定3次，取平均值，按下式计算休止角α=arc（H/R），其中α为休止角，R为底盘半径。

2.2.5 溶化性测试 按2015版中国药典测试方法：可溶颗粒检査法取供试品10g，加热水200mL，搅拌5min，立即观察，可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊。

由以上指标对淀粉、糖粉、糊精、CMC及三种二元辅料进行考察，得出综合评分进行优选。

综合评分结果表明该方单一最佳辅料为糊精，其次是CMC，二元混合辅料中糊精：CMC综合评分最高，故选总分值最高的糊精∶CMC=1∶1的混合辅料进行正交实验。

2.3 正交实验 选择浸膏粉：辅料（A）、乙醇体积分数（B）、乙醇用量（C）为考察主要因素，每个因素下设立三个水平，用L934正交设计实验表进行安排实验[9]。具体因素及水平见表2～4。

由表3和表4可以得知，影响颗粒成型工艺的因素乙醇体积分数（B）>乙醇用量（C）>浸膏粉：辅料（A），乙醇体积分数（B）对于颗粒成型工艺有显著影响（P<0.05）。选择每个因素中排名占优的水平作为最终因素（A2B1C3），即干浸膏粉∶[KG-*3/5]（糊精+CMC）=1∶1.5，采用80%乙醇作为润湿剂，加入体积为原料重量的30%。制得的颗粒呈现棕褐色，均一性好，可全部溶解，静置后无沉淀，适合工业大生产。

2.4 优选工艺验证 根据筛选所得最优成型工艺-A2B1C3进行三次实验的验证，所得颗粒的成型率为87.43%（RSD=1.15%），流动性为31.62%（RSD=1.91%），含水量为6.1%（RSD=1.23%），吸湿性为5.78%（RSD=1.61%），按2015版中国药典方法检测颗粒可完全溶化。表明该成型工艺合理可行、稳定性高、重复性好，适合巴那都克布祖热颗粒剂的制备。

3 讨论与展望

由于巴那都克布祖热处方的煎煮液过于黏稠，无法单独制粒，因此添加合适的辅料，可改善黏性过大、易结块等不易制粒的问题。本文通过对可溶性淀粉、糖粉、糊精、CMC单一辅料及可溶性淀粉∶糊精=1∶1、糊精∶CMC=1∶1、可溶性淀粉∶CMC=1∶1二元混合辅料进行筛选，同时结合乙醇的浓度与用量进行L934正交试验得出最适宜成型工艺-A2B1C3。即干浸膏粉-辅料=1∶1.5，辅料糊精∶CMC=0.75∶0.75，采用80%乙醇作为润湿剂，润湿剂加入体积为原料用量的30%进行制粒。最终得到的颗粒剂成品色泽均匀、成型率高、吸湿性低、流动性好，含水量与溶化性均符合2015版《中国药典》颗粒剂相关标准。

我国维吾尔传统方剂很多，但列入国家标准的仅有29种。传统剂型上以蜜丸、蜜膏、糖浆、汤剂、口服液为主，如祖卡木制剂，是由山柰、薄荷、洋甘菊等药材组成的汤剂，但这三味药主药成分为挥发油，制备过程易挥发影响药效。对该药的剂型及药效筛选进行研究，发现将祖卡木汤剂制成冲剂后药效优于汤剂，故选择冲剂为最终生产剂型[10]。在医院日常药方中，巴那都克布祖热制剂为水煎煮的汤剂，耗时耗力使用不便，通过类比祖卡木等制剂的成型工艺，对巴那都克布祖热制剂进行正交实验法筛选研究制得颗粒剂，携带使用方便，便于患者长期服用。在质控方面便于确定考察指标并制定该制剂的质量标准，为实现后续大规模生产打下坚实的基础。

参考文献

[1]中国医学百科全书编辑委员会.中国医学百科全书：维吾尔医学[M].上海：上海科学技术出版社，2005.

[2]艾则孜·阿不力米提，阿卜力孜·萨塔尔，合巴尔·合力克.维西医结合治疗慢性肾炎67例疗效观察[J].中国民族医药杂志，2007，6：30-31.

[3] 关永强，古丽娜·沙比尔，阿迪力·艾斯托拉，等.维药巴那都克布祖热制剂提取工艺研究[J]. 新疆中医药， 2016，34（4）： 42-45.

[4]刘金城， 杭清， 楼云雁， 等. 复方茵颗粒剂成型工艺的研究 [J]. 中华中医药学刊， 2010， 28（3）： 52-53.

[5]那溪元，刘毅，殷明阳，等.麻仁止咳平喘颗粒剂成型工艺研究[J]. 中草药， 2016， 47（5）： 767-770.

[6] 国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部） [S].北京： 中国医药科技出版社，2015.

[7] 王娟， 刘汉清. 通脉颗粒的成型工艺研究 [J]. 中药材， 2006， 29（7）： 724-726.

[8] 易艷东，林世和，马威，等. 清脉颗粒剂成型工艺的研究 [J]. 中国医院药学杂志， 2014， 34（12）： 17-20.

[9] 谭莹，邱丽颖，茅海亚，等.“益元抑瘤汤”颗粒剂的成型工艺研究 [J]. 中成药， 2013， 35（9）： 2051-2053.

[10]阿依别克·热合木都拉，阿里木江·阿布地热力木，阿不来提·阿布都卡德尔.维吾尔药发展的新思路[J].世界中医药，2014，9（6）：805-807.

（收稿日期：2016-11-16 编辑：穆丽华）