血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化研究

李 冬

血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化研究

李 冬

目的 探讨血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化情况及其临床价值。方法 选取78例膀胱癌患者作为观察组，并将78名同时期进行体检且健康的同龄人员选为对照组，然后将2组的血清MicroRNA及MMP指标进行分别检测与比较，同时比较不同临床分期及病理分级膀胱癌患者的检测水平，同时以Logistic分析血清MicroRNA及MMP指标与膀胱癌的关系。结果 观察组的血清miR-20a、miR-195及MMP水平均高于对照组，而血清miR-126及miR-200a水平则低于对照组。不同临床分期及病理分级膀胱癌患者的检测水平之间存在统计学差异，P均<0.05。经Logistic分析显示血清MicroRNA及MMP与膀胱癌有密切关系。结论 血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化较大，其水平受临床分期及病理分级影响较为明显。

血清；MicroRNA；MMP；膀胱癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:185～187)

膀胱癌是泌尿系较为常见的一类恶性肿瘤，发病率较高，故临床对其的重视程度一直较高，关于此类患者各方面的研究也一直较多，其中关于疾病发生发展的相关血清指标的研究也并不少见，而MicroRNA及MMP指标作为在较多恶性肿瘤中发挥着较大影响作用的指标[1-2]，对其在膀胱癌患者中的变化研究价值也较高，故本文就血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化情况进行探讨，结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取2013年5月至2014年9月本院收治的78例膀胱癌患者作为观察组，并将78名同时期于本院进行体检且健康的同龄人员选为对照组。对照组中男性52名，女性26名，年龄35～79岁，平均年龄(61.8±8.2)岁。观察组中男性53例，女性25例，年龄34～79岁，平均年龄(61.7±8.4)岁；临床分期：Ⅰ期18例，Ⅱ期22例，Ⅲ期25例，Ⅳ期13例；病理分级：高分化37例，中分化25例，低分化16例。2组的男女入选者比例及平均年龄间均无统计学差异，P均>0.05，因此2组具有可比性。

1.2 方法

取对照组和观察组的晨起空腹静脉血5.0 ml作为血液检测标本，将采集的血液标本于采集后的0.5 h内送检，将血液标本以离心机进行离心处理后取上清液进行检测，检测指标包括血清MicroRNA及MMP指标，其中血清MicroRNA指标包括miR-20a、miR-195、miR-126及miR-200a，MMP指标包括MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9，上述指标分别以实时荧光定量PCR法和ELISA法进行检测。然后将2组的血清MicroRNA及MMP指标进行分别检测与比较，同时比较不同临床分期及病理分级膀胱癌患者的检测水平，同时以Logistic分析血清MicroRNA及MMP指标与膀胱癌的关系。

1.3 统计学方法

本研究中的数据处理软件包选用SPSS 14.0，其中的计量资料(年龄、血清MicroRNA及MMP水平)采用t检验处理，计数资料(男女入选者比例)采用卡方检验处理，另以Logistic分析血清MicroRNA及MMP水平与膀胱癌的关系，且P<0.05为比较数据间存在统计学差异。

2 结果

2.1 2组的血清MicroRNA指标比较

观察组的血清miR-20a及miR-195均高于对照组，而血清miR-126及miR-200a则低于对照组，且膀胱癌不同临床分期及病理分级患者的MicroRNA水平之间存在统计学差异，P均<0.05，见表1。

表1 2组血清MicroRNA指标比较(ct值)

注：①为与健康对照组比较，P<0.05；②为与Ⅰ期～Ⅲ期患者比较，P<0.05；③为与Ⅰ～Ⅱ期患者比较，P<0.05；④为与Ⅰ期患者比较，P<0.05；⑤为与高分化及中分化患者比较，P<0.05；⑥为与高分化患者比较，P<0.05。

2.2 2组的血清MMP指标比较

观察组的血清MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9均高于对照组，且膀胱癌不同临床分期及病理分级患者的MMP水平之间存在统计学差异，P均<0.05，见表2。

表2 2组的血清MMP指标比较

注：①为与健康对照组比较，P<0.05；②为与Ⅰ期～Ⅲ期患者比较，P<0.05；③为与Ⅰ～Ⅱ期患者比较，P<0.05；④为与Ⅰ期患者比较，P<0.05；⑤为与高分化及中分化患者比较，P<0.05；⑥为与高分化患者比较，P<0.05。

2.3 血清MicroRNA、MMP与膀胱癌的关系

以Logistic分析处理血清MicroRNA及MMP水平与膀胱癌的关系，结果显示上述血清指标与膀胱癌均有密切的关系，见表3。

表3 血清MicroRNA、MMP与膀胱癌的关系分析

3 讨论

膀胱癌作为泌尿系最为常见的恶性肿瘤之一，在各类恶性肿瘤中的发病率也相对较高，故临床对于膀胱癌的研究一直较为多见[3]。近年来临床研究显示，膀胱癌的发病呈现年轻化的趋势，因此临床对其重视程度不断提升，不仅仅与疾病诊断和治疗相关的研究不断增多，且对于疾病发病过程中肿瘤细胞分裂增殖等方面的研究也日益增多[4-5]。临床中与恶性肿瘤分裂增殖相关的指标较多，其中MicroRNA及MMP均是在恶性肿瘤患者中研究较多的指标，其中MicroRNA指标中的miR-20a、miR-195、miR-126及miR-200a均是研究较热的指标[6-7]，其主要通过调节周期相关蛋白来达到影响肿瘤细胞生物学行为的目的，其中miR-20a及miR-195对于肿瘤细胞起着抑制及增殖的作用，而miR-126及miR-200a则较大程度地对肿瘤侵袭过程中的病理损伤程度起到反应作用。另外，MMPs指标中的MMP-1、MMP-2、MMP-7及MMP-9对于肿瘤细胞的浸润转移发挥着较大的影响作用，其通过破坏组织学屏障来达到影响肿瘤细胞增殖及转移的目的[8-10]，故在恶性肿瘤中的研究较多。但是上述两大方面在膀胱癌患者中的变化研究及其与疾病的关系研究仍相对不足，因此对膀胱癌患者进行上述两大方面研究的必要性较高。

本文就血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化进行观察研究，结果显示，膀胱癌患者的血清miR-20a、miR-195及MMP指标均高于健康人员，而血清miR-126及miR-200a则低于健康人员。膀胱癌不同临床分期与病理分级患者间的差异也较为明显，并且经Logistic分析处理肯定了上述血清指标与膀胱癌的发生发展关系密切，从而肯定了对膀胱癌患者进行上述血清指标监测的价值。综上所述，我们认为血清MicroRNA及MMP在膀胱癌患者中的变化较大，其水平受临床分期及病理分级影响较为明显。

[1] 陈 婧，孙奋勇，马 纪.miRNA-195在膀胱癌细胞中功能的研究〔J〕.检验医学，2014，29(5)：540-544.

[2] 胡 明，林天歆，黄 健，等.微小RNA let-7基因表达在膀胱癌生物学行为中的作用〔J〕.中华泌尿外科杂志，2009，30(12)：824-826.

[3] 高 放，张凤梅，李胜水，等.膀胱良、恶性上皮肿瘤中MMP-9的表达及临床意义〔J〕.现代肿瘤医学，2014，22(1)：134-136.

[4] 黄 兴，徐卓群，胡 强，等.膀胱癌患者血清、尿液及组织中MMP、TIMP及VEGF的变化研究〔J〕.国际泌尿系统杂志，2014，34(5)：660-662.

[5] Itesako T，Seki N，Yoshino H，et al.The microRNA expression signature of bladder cancer by deep sequencing:the functional significance of the miR-195/497 cluster〔J〕.PLoS One，2014，9(2)：e84311.

[6] Mertens LS，Mir MC，Scott AM，et al.18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography aids staging and predicts mortality in patients with muscle-invasive bladder cancer〔J〕.Urology，2014，83(2)：393-398.

[7] 齐漫龙，赵彦艳,费 翔.miR-195-5p稳定表达的膀胱癌T24细胞系的构建及其功能鉴定〔J〕.现代肿瘤医学，2013，21(5)：941-945.

[8] 孟 勇，柴 劲.MMP-2、MMP-9含量表达与膀胱癌分期及病理分级的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2013，33(22)：5563-5564.

[9] 张金平，孙发林，周大海.膀胱癌中MMP-2及TIMP-2的表达与病理分期和预后的相关性〔J〕.实用医药杂志，2013，30(5)：391-394.

[10] 张 彪，陈 仙.MMPs、TIMPs与膀胱癌侵袭和转移的研究进展〔J〕.社区医学杂志，2011，9(4)：33-35.

(编辑：甘 艳)

Study on the Change of Serum MicroRNA and MMP in Patients with Bladder Cancer

LIDong.

DujiangyanMedicalCenter,Dujiangyan,611830

Objective To investigate the change of serum MicroRNA and MMP of patients with bladder cancer，in order to understand the detection value of those indexes in patients with the bladder cancer.Methods 78 patients with bladder cancer were the observation group，and 78 healthy persons with the same age at the same time and who were with health examination were the control group，then the serum MicroRNA and MMP indexes of 2 groups were respectively detected and compared，the detection levels of observation group with different clinical stages and pathological grades，and the relationship between the serum MicroRNA，MMP indexes and bladder cancer was analyzed by the logistic analysis.Results The serum miR-20a，miR-195 and MMP indexes of observation group were all higher than those of the control group，and the serum miR-126 and miR-200a were lower than those of the control group，and the detection levels of the observation group with different clinical stages and pathological grades had significant differences，allP<0.05，and the serum MicroRNA and MMP indexes had close relationship with the bladder cancer by the logistic analysis.Conclusion The change of serum MicroRNA and MMP of patients with bladder cancer are great，and the influence of clinical stages and pathological grades for the detection levels are obvious.

Serum；MicroRNA；MMP；Bladder cancer

四川省自然科学基金(编号：sc281223)

611830 四川省都江堰市医疗中心

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.004

R737.14

A

1001-5930(2017)02-0185-03

2016-03-24

2017-01-11)