浅谈基因检测在乳腺癌中的应用

2017-03-08王晓武

临床医药文献杂志(电子版) 2017年39期

关键词：青海大学A型癌症

孟玉，王晓武

（1.青海大学，青海西宁 810016；2.青海大学附属医院，青海西宁 810001）

浅谈基因检测在乳腺癌中的应用

孟玉1，王晓武2

（1.青海大学，青海西宁 810016；2.青海大学附属医院，青海西宁 810001）

乳腺癌是女性中发病率最高的癌症，严重威胁女性健康。根据相关的研究发现，乳腺癌的发生虽然同时受环境因素和基因因素的共同影响，但是基因改变才是引起疾病的根本原因，本文简述了与乳腺癌发病相关的基因，以及其在临床诊断中的应用现状和前景。

基因检测；乳腺癌；应用

乳腺癌是在女性中发病率最高的癌症，严重威胁女性健康。基因突变是癌症发生的根本原因，并在发展及预后过程中起到关键作用。

1 基因与乳腺癌的发生的相关性

科学家们在对乳腺癌的致病原因进行研究时发生，编号为BRCA1/BRCA2的基因发生突变是导致乳腺癌的中罪魁祸首，同时它也会导致其他很多妇科疾病的产生，比如像卵巢癌等，这些疾病的发病率都要远高于正常人水平。由于基因突变或者是缺陷导致的疾病不在少数，早在2013年，国内著名影星安吉丽娜·朱莉因为身体不适前去医院接受基因诊断，检查结果显示她的BRCA1基因患有先天性遗传缺陷，如果不采取措施处理的话将会有87%和50%的概率患上乳腺癌和卵巢癌，这将会严重的威胁到她的生命健康，因此她将自己的双侧乳腺进行手术切除，尽可能的避免患上乳腺癌[1]。这个例子向我们说明了遗传基因在乳腺癌防治过程中的重要性，同时也向我们显示了基因诊断的成效。

2 基因与乳腺癌的病情评估及预后判断

根据从事基因研究的科学家长期的发现，有两类基因会导致人们患乳腺癌：一类是癌基因，它包括c-myc、Int-2、ras、端粒酶、PIK3CA等；另一类是抑癌基因，它包括Rb、nm23、PTEN等]。这两类基因的致病原理各不相同，但是如果它们发生基因突变，均会导致人体患乳腺癌，这里分别就一些常见的皮肤癌疾病进行说明。

2.1 腔上皮型乳腺癌A型

据统计，在临床上有50%～60%的乳腺癌患者均是LuminalA型，它的临床表现比较明显，主要表现为表达ER、PR、腔上皮细胞角蛋白CK8/18、GATA3，低表达Ki-67，不表达HER-2[2]。该类型的PIK3CA基因的突变率高（49%），TP53基因的突变率低（12%）。患有此类疾病的患者容易对内分泌治疗敏感，对化疗不敏感，常配合类雌激素类药物来进行治疗。

2.2 腔上皮型乳腺癌B型

这类型的乳腺癌患者大约占到10%～20%。它的化学特点较高，预后较差，增殖指数较高。在基因表达方面，该型有着PIK3CA基因（32%）突变、TP53基因（29%）突变、ATM基因的缺失和MDM2基因的扩增。虽然这类患者的预后较A型差，但其中17%的患者能对新辅助化疗产生反应，并且他莫昔芬和AI对他们都有效果（治疗敏感性不如A型）[3]。

2.3 人类表皮生长因子受体2过表达型

该类型的乳腺癌患者占总比重的15%～20%。该亚型的特点是过表达HER-2基因和HER-2相关基因，并有着增殖指数高、组织学分级高、预后差以及对新辅助化疗的高敏感性的特点。大量的临床数据显示，它有75%和42%的几率会导致TP53基因和PIK3CA基因发生突变[4]。这类患者可以采用内分泌治疗或者是抗HER-2药物抑或者是抑制PI3K/AKT/mTOR通路的化疗药物来进行治疗，效果比较明显，略比LuminalA型较差[5]。

2.4 基底样型

这类患者主要是由于Basal-Like基因分型导致的乳腺癌疾病，它大约要占全部的10%～20%，它明显的特点主要是增殖指数高，组织学分级高，因为它的特殊性，又被称作是“三阴性乳腺癌”[6]。该类型的疾病要以TP53基因的突变（84%）比较明显，它会导致TP53基因的功能不全，进而发生一系列的疾病，并且在实际中它还同BRCA1基因的遗传突变具有一定的关系。它的最明显的特点在于内分泌治疗效果不明显，病情容易往不好的方面发展，难以根治，因此预后也是最差的，目前常采用的是新辅助化疗来进行治疗[7]。临床数据显示，约有20%的患者有BRCA1/BRCA2的突变，它们会导致人们内的DNA修复功能受损，这就会导致基因的功能得不到很好的表达，抑制PARP1加快人体细胞的死亡，最终威胁到人们的个人健康。目前比较有效的治疗方法还包括有抑制PI3K/AKT/mTOR通路和RAS-RAFMEK通路，这能够在很大程度上缓解患者的病情[8]。

2.5 c-myc

c-myc基因属于核蛋白类癌基因。它在很多常见的癌症中都被发现出来，主要存在于细胞核内。c-myc基因从人体中提出到有用的蛋白质后就会与单链或双链DNA结合，将基因的功能表达出来，加快细胞的生长周期，同时抑制其他基因的表达，这有利于恶性细胞的繁殖。大量的临床研究数据显示，有超过40%的乳腺癌患者都存在着c-myc过表达的现象，通过人为的控制c-myc的表达能够有效的患者的病情，这在未来的临床治疗中具有很大的研究价值。