非酒精性脂肪性肝病的流行病学进展

李生鹏，王全楚

解放军第153中心医院感染科，河南 郑州 450042

非酒精性脂肪性肝病的流行病学进展

李生鹏，王全楚

解放军第153中心医院感染科，河南 郑州 450042

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是营养过剩的并发症，它与肥胖、糖尿病及胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、血脂异常和高血压密切相关，因此被认为代表了代谢综合征(metabolic syndrome, Mets)的肝脏表现。随着肥胖、IR和Mets发病率的增加，NAFLD成为一种真正的全球性疾病。虽然NAFLD在世界范围内广泛流行，但流行病学和人口统计学特征在不同人群中仍然存在差异。本文对国内外关于NAFLD流行病学进展作一概述。

非酒精性脂肪性肝病；流行病学；危险因素；诊断

随着非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患病率增加，其潜在危害性不断得到重视。国内外针对NAFLD的流行病学、危险因素、发病机制、诊断、治疗及预后等进行了大量研究，并取得了一定进展，但在公众认知、病情控制、转归等方面，仍然存在差距。本文就国内外关于NAFLD流行病学最新进展作一概述。

1 全球最新数据

随着全球性肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)和代谢综合征(metabolic syndrome, Mets)的增加，自1983年以来，NAFLD的患病率增长了约20倍[1]。如今,NAFLD已成为西方国家肝功能异常和慢性肝病最常见的原因[2-4]，预计到2030年更将成为美国肝硬化的主要病因和肝移植最常见的适应证[5]。在我国，NAFLD现已取代乙型肝炎成为第一大慢性肝病，普通成人NAFLD患病率为15%～30%，其中20%～30%为非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)。许多在过去数十年不太发达的国家，近年来也呈现出了城市化和生活方式西化的趋势，导致NAFLD在亚洲、非洲、拉丁美洲等地区同样流行，成为一种真正的全球性疾病。

由于城市化和工业化的发展及生活方式和饮食结构的日益西化，近几十年来，亚洲国家NAFLD的患病率显著增加，接近欧美水平[6]。而且，许多亚洲人群2型糖尿病的遗传易感性较高，与NAFLD的患病率和严重程度密切相关[7-8]。2008年，日本约32%的男性和17%的女性患有NAFLD[9]。在韩国，NAFLD患病率同样很高，为11%～45%[10]，其他南亚和东南亚国家的患病率为5%～32%[11]。我国NAFLD的患病率为15.9%，女性患病率明显高于男性，老年更甚。亚洲部分贫困地区人群NAFLD患病率最低，印度铁路聚居地人群中NAFLD的整体患病率为17%，20岁以上的个体患病率为19%[12]，而在西孟加拉的农村发病率仅为8.7%[11]。澳大利亚和新西兰NAFLD的患病率为20%～30%[13]。虽然太平洋群岛的数据很少，但是在汤加、瑙鲁等地区人群中，肥胖和糖尿病的发病率高于50%[12]，可以预测其必然存在较高的NAFLD患病率。

关于非洲地区NAFLD的患病率数据目前很少，尼日利亚的NAFLD患病率约为9%[13]，考虑到埃及丙型肝炎相关性脂肪肝和糖尿病的高发病率，NAFLD可能也很常见。

2 相关危险因素

尽管NAFLD在世界范围内普遍流行，其流行病学和人口统计学特征仍然在不同人群中存在差异。在欧洲和美国，NAFLD多数情况下与肥胖和IR相关；然而在亚洲国家，尽管NAFLD最常见于肥胖，但较低BMI的人群中也会存在。年龄、性别、BMI、腰围、TG、高密度脂蛋白、胆固醇、尿酸、血红蛋白和血小板计数等都与NAFLD的存在和发展独立相关，其中最为重要的是肥胖、Mets和遗传因素。

2.1肥胖截至2008年，全世界超过14亿成年人BMI超标，其中2亿多男性和近3亿女性过度肥胖[12]。儿童和青少年肥胖人数也显著增加，2013年发达国家儿童约23%超重或肥胖，发展中国家儿童中有13%。目前肥胖已经成为全球健康的重大威胁，但似乎所有国家在解决这个问题上都没有行之有效的措施。因此可以预见，除非在控制肥胖方面取得重大进展，否则NAFLD及其并发症将在全世界继续扩散。

2.2Mets亚洲人患NAFLD、IR、2型糖尿病和Mets的风险更高，而且与其他种族群体相比，发病种群的BMI水平更低。对IR和Mets易感性的种族差异导致在南亚和东亚中患NAFLD的“瘦”人比在其他种族更多见，像这样身体瘦弱但存在IR的情况被定义为“代谢性肥胖”。因此，在亚洲人群中，伴发IR、糖尿病和NAFLD的较低BMI水平导致亚洲人肥胖的BMI阈值需要进行修正，研究[14]表明，患Mets的人群NAFLD危险率是正常人的4～11倍，而NASH比NAFLD更常合并Mets。

2.3遗传倾向全基因组关联研究(GWAS)等在内的多项遗传研究，已经识别出了越来越多不同种族NAFLD和/或疾病严重性的高风险相关遗传单核苷酸多态位点(SNPs)。迄今为止，NALFD最广泛研究和确认的遗传修饰剂是在脂肪滋养蛋白或PNPLA3基因中的多态位点。目前对于Mets基因研究较为深入，且NAFLD常与Mets并存，发病机制均与IR相关，故理论上Mets及IR相关的基因都可能与NAFLD有关。如肥胖和IR相关基因：脂联素、胰岛素受体、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)等；脂肪酸代谢相关基因：肝脂肪酶、瘦素、微粒体甘油三酯转运蛋白、细胞色素酶2E1和4A(CPY2E1、CYP4A)等；相关细胞因子基因：肿瘤坏死因子-α等；NAFLD肝纤维化严重程度相关基因：转化生长因子等。这些基因的SNPs均可能影响NAFLD的发病易感性，其中TNF-α、PPAR-γ、瘦素、脂联素等基因文献报道较多，由于研究对象和方法不同，各组报告的结果并不完全一致[15-16]。

而在GWAS的研究中，这种多态性显示也充分解释了居住在美国的西班牙裔、白种人和非裔美国人之间NAFLD流行的种族差异[17]，这些研究无疑将增加我们对个体和人群NAFLD易感性差异的理解，有助于高风险个体的识别，并可能促进新兴治疗方法的发展。

3 不足与展望

由于Mets和肥胖水平的上升，NAFLD的发病率和患病率在全球范围内增加。对NAFLD及其并发症(门静脉高压、肝衰竭和肝细胞癌)重要性的认识体现在各国临床指南的不断修订中，包括美国[4]和欧洲[17]肝病学会、NAFLD亚太工作组[18]，NAFLD在某些种族群体中更普遍，而且识别遗传多态位点有助于促进对易感性差异的认识。对于NAFLD明确的发病和进展机制目前尚未完全了解，并且由于遗传学、饮食、肝内脂代谢、微生物和环境之间复杂的相互作用等多种因素均可能导致不同的群体之间存在差异[19]。

目前，NAFLD的治疗策略主要针对改变生活方式和控制代谢危险因素，尚无特效药物。在未来应研究改进无创性检查，用以替代肝活检来诊断NAFLD和确定分期。然而，最为基础的仍然是改善促进NAFLD发病率迅速增长的不良现象：全球性肥胖、不良生活习惯及不健康饮食结构。这都将需要在个人和群体层面进行教育和公共卫生干预[20]。

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《胃肠病学和肝病学杂志》第五届编委名单

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名誉主编

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副主编

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Progressoftheepidemiologyofnon-alcoholicfattyliverdisease

LI Shengpeng, WANG Quanchu

Department of Infectious Diseases, the 153 Hospital of PLA, Zhengzhou 450042, China

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a complication of over-nutrition, being closely associated with obesity, diabetes and insulin resistance (IR), dyslipidaemia and hypertension. Therefore, it is recognized to represent the hepatic manifestation of the metabolic syndrome (Mets). The incidence and prevalence of NAFLD is increasing worldwide as a consequence of the rising levels of obesity, IR and Mets, driven by the trend of post-industrialised countries towards urban and inactive life styles. The epidemiology and demographic characteristics varying in different populations were reviewed above problems in this article.

Non-alcoholic fatty liver disease; Epidemiology; Risk factors; Diagnosis

R575.5

A

1006-5709(2017)10-1085-03

2017-08-15

李生鹏，医师，研究方向：各型肝病的临床诊疗。E-mail：spielbird@126.com

王全楚，主任医师，硕士生导师，研究方向：慢性肝病的临床诊治。E-mail： a414073680@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.10.002