FISH检测乳腺癌HER-2的结果不确定性：新旧美国ASCO/CAP指南比较

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FISH检测乳腺癌HER-2的结果不确定性：新旧美国ASCO/CAP指南比较

Qian X L, Wen H Y, Yang Y L,etal. Assessment of dual-probe Her-2 fluorescent in situ hybridization in breast cancer by the 2013 ASCO/CAP guidelines produces more equivocal results than that by the 2007 ASCO/CAP guidelines. Breast Cancer Res Treat, 2016,159(1):31-39.

HER-2基因是评估乳腺癌患者预后及选择靶向药物治疗的重要指标。双探针荧光原位杂交(D-FISH)是用于检测HER-2基因扩增的公认方法。依据2007版美国ASCO/CAP指南，HER-2基因扩增的判定指标是HER-2/CEP17(17号染色体着丝粒)比值，比值在1.8～2.2之间的乳腺癌病例归类于结果不确定组。在此基础上，2013版指南进行了更新，判读结果时需将每个细胞的HER-2信号平均值考虑在内。当HER-2/CEP17比值≥2或<2但HER-2信号均值≥6时，结果判定为阳性；当HER-2/CEP17比值<2且HER-2信号均值≥4但<6时，结果判定为不确定。为进一步评价新的判定标准在临床中的应用，作者分析了1 931例乳腺癌中HER-2的D-FISH检测结果，证实在292例免疫组化检测HER-2(3+)病例中，依据2013版和2007版指南判定的HER-2阳性率分别为95.9%和86.3%；在1 266例HER-2(2+)病例中，依据2013版和2007版指南判定的HER-2结果不确定比例分别为9.5%和1.4%。由此可见，依据2013版指南新标准判读D-FISH结果可提高HER-2基因扩增的检出率，提示可能有更多的乳腺癌患者从HER-2靶向药物治疗中获益；然而，不确定的HER-2 D-FISH结果检出率也有所增加，从而为临床决策治疗提出了难题。有趣的是，研究进一步发现HER-2 D-FISH结果不确定与HER-2过表达不相关，HER-2结果不确定病例中HER-2蛋白表达与HER-2阴性组差异无统计学意义，但明显低于HER-2阳性组；并且免疫组化和FISH检测HER-2所获的不确定结果之间并无一致性。由于赫赛汀等针对HER-2的靶向药物主要作用于HER-2蛋白过表达的肿瘤细胞，因此认为FISH结果不确定其意义等同于阴性结果，提示这些患者可能无法从靶向治疗中获益。值得注意的是，与HER-2阴性患者相比，HER-2 D-FISH结果不确定患者具有一些提示预后差的临床特征，包括高Ki-67增殖指数、高组织学级别、常伴有淋巴结转移以及ERα低表达。

总之，该项研究证实依据2013版新指南判读FISH结果可明显提高HER-2基因扩增的检出率，但同时又增加了结果不确定患者的比例。HER-2 D-FISH结果不确定与HER-2过表达不相关，但提示与预后差相关。然而，HER-2 D-FISH结果不确定是否具有独立的临床意义，或者这些患者能否从HER-2靶向药物治疗中获益仍然需要进一步探讨。

(杨海玉 摘译，刘 勇 审校/江西省人民医院临床医学研究所，南昌 330006)