单细胞测序揭示ARID1A、GPRC5A和MLL2等中的突变体，诱导人类膀胱癌干细胞自我更新

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单细胞测序揭示ARID1A、GPRC5A和MLL2等中的突变体，诱导人类膀胱癌干细胞自我更新

Yang Z, Li C, Fan Z,etal. Single-cell sequencing reveals variants in ARID1A, GPRC5A and MLL2 driving self-renewal of human bladder cancer stem cells. Eur Urol, 2017,71(1):8-12.

肿瘤干细胞在肿瘤的许多方面发挥作用，如肿瘤的自我更新、发生、耐药和转移等。然而，人类膀胱癌干细胞的遗传基础和起源仍然未知。作者在这篇文章中对来自三个膀胱肿瘤标本的59个细胞，包括膀胱癌干细胞、膀胱癌非干细胞、膀胱上皮干细胞和膀胱上皮非干细胞等细胞进行单细胞测序。系统发育分析结果表明，膀胱癌干细胞与膀胱上皮干细胞或膀胱上皮非干细胞具有克隆同质性，膀胱癌干细胞可能起源于膀胱上皮干细胞或膀胱上皮非干细胞。

此外，通过该实验确定了膀胱癌干细胞的21个核心突变基因，包括前期在膀胱癌中并未发现的6个新的突变基因：ETS1、GPRC5A、MKL1、PAWR、PITX2和RGS9BP。实验还发现，ARID1A、GPRC5A和MLL2的共同突诱导膀胱癌非干细胞自我更新和肿瘤的发生。该实验首次提供了人类膀胱癌干细胞与单细胞测序遗传基础的概述，并通过进化分析人类膀胱癌干细胞的双克隆起源，为膀胱癌的靶向治疗提供新思路。

(赛孜木 摘译，甘卫东 审校/南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科，南京 210000)

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