西药调配中不良的药物相互作用
2017-03-07鲍玉洁
鲍玉洁
(内蒙古乌兰察布市中心医院药剂科, 内蒙古 乌兰察布 012000)
西药调配中不良的药物相互作用
鲍玉洁
(内蒙古乌兰察布市中心医院药剂科, 内蒙古 乌兰察布 012000)
随着我国慢性病人的增多,联合用药已成为公众关注的热点和焦点,因此在调配工作中需要格外注意药物不良相互作用问题,才能做到合理用药,预防药源性疾病等一系列问题的发生。
联合用药;不良相互作用;合理用药;药源性疾病
1 在药动学上的相互作用
1.1 影响吸收
(1)四环素类、喹诺酮类及异烟肼、左旋多巴与含钙铁、镁、铝等金属离子的药物能发生螯合反应,降低溶解度,难以被胃肠道吸收,使药物的疗效降低[1];法莫替丁片与含多量黄酮类的药物如银杏叶片,复方丹参片同服产生络合反应,影响疗效[2]。
1.2 影响分布
银杏叶片与地高辛合用可促进主动脉内皮细胞内钙离子水平,使地高辛的游离血药浓度明显升高,造成中毒[3]。
1.3 影响代谢
酶抑反应,大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素和唑类抗真菌药依曲康唑、酮康唑、同属CYP3A4酶抑制剂,不能与由此酶代谢的抗组胺药如氯雷他定、阿司咪唑、西替利嗪和抗高血压药如氨氯地平、硝笨地平、非络地平及降脂药辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀同用,因酶抑作用使这三类药物的血药浓度升高,使过敏患者发生尖端扭转型严重心律失常;使高血压患者血压过度降低和心动过速;使高血脂患者导致骨骼肌溶解等严重不良反应;同理,磺胺药、西米替丁、氟伐他汀、氟康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、地西泮同属CYP2C9酶抑制剂,与由此酶代谢的药物如格列本脲、格列美脲及抗凝药华法林同用,使降糖药作用增强,引起低血糖休克;使抗凝患者发生出血[4-5]。
1.4 影响排泄
含有机酸成分的川穹嗪注射液与磺胺药、大环内酯类、利福平、阿司匹林等酸性药物合用时,因尿液被酸化,使乙酰化后的磺胺不易溶解,在肾小管中析出结晶,引起结晶尿、血尿乃至尿闭、肾功能衰竭;增加大环内酯类的肝毒性,甚至引起听觉障碍;可使利福平和阿司匹林的排泄减少,加重肾脏的不良反应[1]。
2 在药效学上的相互作用
2.1 药理作用相加产生不良反应
(1)钙制剂不能与地高辛同用,因为钙离子为应激性离子,与地高辛有协同增强心肌收缩力的作用,从而增强地高辛的作用和毒性。
(2)利尿药螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利不能长期与降压药苯那普利、卡托普利、依那普利联用,因为前者为保钾利尿药,后者的不良反应致血钾升高,联用后致高血钾症,甚至严重心脏阻滞乃至心搏停止。
2.2 药效学上的桔抗作用
复方甘草片、复方甘草酸苷胶囊具有糖皮质激素样作用,还能促进糖原异生,使血糖升高,减弱降糖药胰岛素、格列本脲等的药效;碘喉片、西地碘片、不宜与治疗甲亢的药物如甲疏咪唑,丙基硫氧嘧啶等同用,因其所含的碘能促进酪氨酸的碘化,使体内甲状腺素合成增加,不利治疗。
3 产生或增加不良反应
(1)含麻黄碱的感冒药如白加黑、新康泰克不宜与单胺氧化酶抑制剂如痢特灵、司来吉米、异烟肼联用,因此酶被抑制后,使该酶类神经递质去甲肾上腺素不能被破坏,麻黄碱又能促进去甲肾上腺素大量释放,导致呼吸困难,心律不齐,心肌梗死等严重不良反应,(2)临床上三唑仑与阿米替林、氟西汀与氯氮平、喷司他丁与环磷酰胺联用的致死性药物相互作用时有报告[6]。
综上所述,不良的药物相互作用表现在药动学及药效学的各个方面,其中代谢性相互作用发生率最高,这就要求我们在药学实践中,掌握药物的理化性质,化学结构,作用机制及药物间的相互作用等药学专业知识,把那些影响疗效的,严重的甚至致死的药物相互作用减少到最低程度,以保证临床用药的安全、有效、合理。
[1] 中国执业药师协会.全国执业药师继续教育教材[M].北京:中国医药出版社,2007:216-217.
[2] 中国执业药师.中药学综合知识与技能[M].北京.中国医药科技出版社,2015:234-235.
[3] 巫朝伦,韦建军,刘东方.银杏叶对兔体内地高辛药动学的影响[J].中国药学报,2000,28(4):3.
[4] 骆文香,张银娣.药物代谢中的肝细胞色素p450药学进展1999;23:27-33.
[5] 刘保国,李志英,李宗珊,等.抗组胺药临床应用[J].临床合理用药杂志,2015,8(8):85-86.
[6] Yuan R,parmelee T,Balian JD,et al.In vitro metabolic interaction studies: Experience of the food and drug administration.Clin.Pharmacol.Ther,1999(66):9-15.
本文编辑:贺 攀
R453.9
B
ISSN.2095-8242.2017.01.0743.01