神经炎症与神经退行性疾病关系探究

王 超，张笃伟，徐 冲

（山东省枣庄市薛城区人民医院神经内科， 山东 枣庄 277000）

神经炎症与神经退行性疾病关系探究

王 超，张笃伟，徐 冲

（山东省枣庄市薛城区人民医院神经内科， 山东 枣庄 277000）

目前，医学研究发现在神经退行性疾病中，普遍存在着由于胶质细胞激活所引起的炎症反应。它既能够起到促进患者神经系统功能损伤修复的积极作用，同时也会导致神经系统的退行性疾病进一步加重。本文对于两者之间的这种关系进行了深入探究。

神经系统；炎症；退行性疾病；胶质细胞

现代医学研究发现，神经性炎症与常见的神经性退行性疾病，如帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)、多发生硬化(MS)等疾病间有密切的关系。神经炎症患者的主要病因是由于胶质细胞被激活以及外周入侵的淋巴细胞所释放出的神经毒性因子。但在临床上，对于能够作为激发因素或者辅助因素的神经炎症，在退行性疾病中的具体作用研究还并不十分清楚。

1 神经性炎症在神经退行性疾病中的具体作用

1.1 神经性炎症的发生和作用

炎症反应是对于抵抗感染或者修复损伤这一复杂的级联过程的总称。医学研究发现由于中枢神经系统的免疫细胞无法对非自我的抗原进行识别，因此一直以来都认为该系统都具有免疫特权。但随着现代医学研究证明，中枢神经系统内同样也具有免疫活性，且与外周的免疫系统存在相互作用[1]。其免疫细胞组成有两种，一种是小胶质细胞，另一种是星形胶质细胞，这两细胞都是脑实质内的一种固有的免疫细胞，对于中枢神经系统的组织形态等具有重要作用。

1.2 神经性炎症与PD

PD是指一种慢性的运动系统退行性疾病，主要引起原因是患者黑质纹状体多巴胺能神经通过发生渐进性或者选择性变性导致。通常认为高龄或者遗传倾向是造成患者PD的主要原因，但现代临床研究证明神经性炎症对PD的病程发展也具有重要影响作用[2]。医学研究者通过相关的医学试验发现，神经性炎症既可以诱导PD的发生，同时又可以加重PD的病情发展，在神经性炎症中的小胶质细胞和外周入侵的T淋巴细胞会导致PD的发生，并加重病情的发展。

1.3 神经性炎症与AD

AD是老年人群中的最常见病因，发病率随着年龄的增长不断增加。AD病程也呈现一种进行性的发展，且能够引发记忆、注意力、运动功能或认知功能的障碍，其两大特征性损伤主要是分布在新皮层、海马、杏仁核等部位。神经炎症中的小胶质细胞会增加磷酸化微管蛋白的聚集程度，比如激活补体级联相关反应，上调急性期内蛋白的表达等，其他研究也证明了炎性细胞因子会诱导淀粉样的前体蛋白持续增加，也会提高星形胶质细胞、神经元细胞产生Aβ的数量。Aβ又能够通过激活小胶质细胞中的p38MAPK以及核转录因子，间接导致神经元发生损伤。

1.4 神经炎症与MS

MS的早期病理学改变主要是中枢神经系统病灶区内的白细胞浸润以及脱髓鞘样病变，其发展也是一种进行性的。相关研究已经证实，可溶性的致炎细胞因子以及谷氨酸是MS疾病中的决定性因素，但这两种因素之间的关系目前还并不清晰。炎症中的激活小胶质细胞和侵润的吞噬细胞所释放出的ROS、NO能够加重MS的脱髓鞘与轴突的损伤。另外，病损区所聚集的大量炎性趋化因子，如CCL8/MCP-2等，也都证明神经炎症对于MS疾病的发展具有重要的影响作用[3]。

2 神经炎症对于神经退行性疾病的影响机制

2.1 致炎细胞因子

大量的医学探究已经证明被激活后的免疫细胞因子可以产生很多种炎症介质，如TNF-α，NO以及前列腺素E2等，这些细胞因子能够引起神经元的变性死亡，尤其是TNF-α炎性细胞因子，在神经退行性疾病中的作用已经引起医学界的广泛关注。TNF-α炎性细胞因子介导神经毒性主要通过两种机制，一种是直接和神经元上的对性受体结合，另一种是激活神经胶质细胞表达出更多的致炎性细胞因子。而TNF-α进入脑内以后，会激活小胶质细胞上的相关受体，开启级联反应，从而产生更多的TNF-α和其他促炎性因子。

2.2 活性氧自由基(ROS)

ROS是指生物体内与氧代谢相关的一类含氧自由基以及过氧化物的总称。常见的活性氧自由价如单线态氧，过氧化氢，NO以及亚硝酸阴离子等。小胶质细胞能够催化过氧化物酶，主要是尼克酰胺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)的产生，而试验表明，LPS或MPTP对明显具有NADPH氧化酶缺陷机体的多巴胺能神经元所造成的毒性要低于正常机体的毒性[4]。在退行性疾病中，神经性炎症与氧化应激损伤之间的密切联系已被多项医学研究所证实，另外，小胶质细胞还具有表达NADPH氧化酶上游信号的功能，小胶质细胞内的MAC1能够增强LPS和MPTP，这会加强PD的毒性。因此，相关研究认为在小胶质细胞所引发的免疫损伤和进行性神经病变中，MAC1和NADPH的氧化酶结合作用是关键机制。

综上，神经性炎症主要是由于激活小胶质细胞、星性胶质线以及外周入侵的T细胞等炎症介质所引起，其炎性反应的类型、持续时间以及周围的环境等，对于神经元的存活具有重要的危害。

[1] 刘宏帅，石海莲，高雅婵，吴 辉，黄 菲，吴晓俊，王峥涛，胡之璧.神经炎症与神经退行性疾病的关系及中药调控作用研究进展[J].上海中医药大学学报，2016，05：82-89.

[2] 王 超，姜 亮，王 勇，宋国丽，刘 琼，杨思林，宋云，倪嘉缵.蛋氨酸亚砜还原酶的结构特征及与神经退行性疾病的关系[J].中国科学：化学，2014，04：586-600.

[3] 邓丽丽，张长城，袁 丁，王 婷.炎症小体与中枢神经系统疾病关系的研究进展[J].中药新药与临床药理，2014，05：643-646.

[4] 齐倩倩，吕佩源.NADPH氧化酶在神经退行性疾病中的作用[J].国际神经病学神经外科学杂志，2015，04：370-373.

[5] 邱奥望，刘 展，郭 军，彭聿平.神经炎症与神经退行性疾病的关系[J].生理科学进展，2011，05：353-358.

[6] 张彩霞，管英俊，陈燕春，于 丽，李晓琎.经典Wnt信号通路与神经退行性疾病关系的研究进展[J].解剖科学进展，2013，01：96-99.

[7] 张 蓉，苏兆亮，赵文娟，汤 建，欧阳臻.抗神经炎症天然产物的研究进展[J].中草药，2014，05：730-737.

本文编辑:罗 兰

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ISS.2095-8242.2017.01.0655.01