右美托咪定对经皮肾镜取石术患者肾脏功能的影响

阙彬　万政佐　梁志鹏　周蓉

[摘要] 目的 探讨全麻下经皮肾镜取石术患者应用右美托咪定对肾脏功能的保护作用。 方法 选取我院从2015年1月～2016年1月入院择期行经皮肾镜取石术患者40例。按分层随机区组设计分为研究组与对照组各20例，研究组患者在全麻诱导前及围术期应用右美托咪定静脉输注给药，对照组患者给予等容量生理盐水输注给药。比较两组患者围麻醉期各时间点患者血液及尿液肾功能相关指标变化情况。 结果 两组患者不同时间血液中血清尿素氮与血肌酐指标变化较小，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后各时间点胱抑素C及尿α1-微球蛋白均较术前增高，对照组患者上述指标增幅显著高于研究组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者術后苏醒用时接近，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 在全麻下经皮肾镜取石术患者麻醉诱导前及围麻醉期联合使用右美托咪定，对患者的肾脏具有保护作用，可以显著降低肾结石患者手术取石过程中对其肾功能的影响，临床值得广泛推广应用。

[关键词] 右美托咪定；经皮肾镜取石术；全麻；肾功能

[中图分类号] R614.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）30-0107-03

目前治疗泌尿系统结石首选的手术方法为经皮肾镜取石术（percutaneous nephrostolithotomy，PCNL），该术式较开放性手术具有术中对患者组织器官损伤低、并发症发生率低、术后恢复时间短的特点，已被广大医学工作者所认可[1]。右美托咪定作为一种高选择性的α2肾上腺素受体激动药物，具有利尿及抗炎作用，对肾脏功能有保护效应，更适于该类手术。我院从2015年1月开始研究右美托咪定对全麻下经皮肾镜取石术患者肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院从2015年1月～2016年1月入院择期行经皮肾镜取石术患者40例作为研究对象，按分层随机区组设计分为研究组与对照组各20例。所有患者均符合肾结石的临床诊断标准[2]，入组研究前签署知情同意书，研究内容报院伦理委员会批准。研究组患者男15例，女5例；年龄18～65岁，平均（52.17±10.14）岁；体重指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（21.58±1.42）kg/m2；ASAⅠ级10例，Ⅱ级10例；平均麻醉用时（135.4±18.5）min，平均手术用时（145.8±17.6）min。对照组患者男16例，女4例；年龄18～65岁，平均（51.92±10.34）岁；体重指数（BMI）20～26 kg/m2，平均（21.47±1.39）kg/m2；ASAⅠ级11例，Ⅱ级9例；平均麻醉用时（134.4±17.5）min，平均手术用时（145.4±16.3）min。两组患者的性别、年龄、体重指数、ASA分级、平均麻醉用时及平均手术用时差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法[3]

所有入组病例做好术前及麻醉准备，禁食6～8 h，麻醉开始前40 min肌注异戊巴比妥0.1 g及阿托品0.5 mg，接心电监护系统，建立静脉给药通道。研究组患者麻醉诱导前15 min静脉输注盐酸右美托咪定（江苏恒瑞医药业股份有限公司生产，国药准字H16061132），初始剂量为1 μg/kg，围术期药物剂量控制在每小时0.4～0.6 μg/kg。对照组患者给予等容量生理盐水。麻醉诱导用药[3]：咪达唑仑0.05～0.1 mg/kg，舒芬太尼3～5 μg/kg，顺阿曲库铵0.3～0.5 mg/kg，依托咪酯0.2～0.3 mg/kg。麻醉维持用药[3]：丙泊酚2～5 mg/（kg·min）、瑞芬太尼0.2～0.4 μg/（kg·min）、顺阿曲库铵0.08～0.15 mg/（kg·min）。围麻醉期注意心电监护，心率控制在每分钟55～90次，平均动脉压65～95 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。

1.3 观察指标[4]

采集所有患者不同时间点的静脉血及尿液备检，采集时间为术前1 min、术后1 min、术后24 h、术后72 h四个时间点。应用OLympus Au 2700型全自动生化分析仪对备检的静脉血及尿液中血清尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、胱抑素C（CYS-C）及尿α1-微球蛋白（α1-MG）指标的变化情况进行分析。记录两组患者的苏醒用时及有无不良反应发生[5]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，重复测量设计的计量资料采用重复测量方差分析，两两比较采用LSD-t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间血液及尿液相关指标比较

两组患者不同时间血液中血清尿素氮（BUN）与血肌酐（Scr）指标变化较小，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者术后各时间点胱抑素C（CYS-C）及尿α1-微球蛋白（α1-MG）均较术前增高，对照组患者上述指标增幅显著高于研究组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者术后苏醒期时间及不良发应发生情况比较

两组患者术后苏醒用时接近，差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者苏醒后不良反应发生情况少于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨论

有报道指出[6]，对于泌尿系统结石患者的取石治疗过程中，开放术与肾镜取石术后均不同程度影响患者的肾功能，故需要在手术过程中应用能够降低手术对患者肾脏损害的方法来减轻术后对肾功能影响。右美托咪定属于高选择性的α2肾上腺素受体激动剂，临床应用后具有抑制炎症反应与利尿效果。有学者实验结果提示[7，8]，将右美托咪定应用在肾衰患者继发性甲状旁腺功能亢进全身麻醉手术治疗中，术后患者胱抑素C及尿α1-微球蛋白指标变化情况小于麻醉过程中未用右美托咪定的患者。

本次實验中，为了验证右美托咪定对全麻下经皮肾镜取石术患者肾功能的保护作用，选取了血液与尿液临床指标中反应肾功能变化的相关指标进行对照研究。有临床研究结果提示[9]，血清尿素氮与血肌酐指标属于传统意义上反应肾功能变化的敏感指标，实验结果提示，仅当机体肾损伤达到中重度时，上述指标才会显著增高，而轻度肾损伤时，少数病例上述指标接近正常值，故其用于反应肾脏损伤程度灵敏度较差，本次研究结果亦验证了上述观点，两组患者在本次实验研究过程中，血清尿素氮与血肌酐指标在所监测的四个时间点未见显著改变。

有报道指出[10]，胱抑素C属于低分子量非糖基化的碱性蛋白质中一类，可以被肾小球过滤，被近曲小管重吸收，重吸收后通过代谢作用彻底分解，其血清指标变化主要反应肾小球滤过功能，血清中该指标显著增高时预示着肾小球滤过功能受损伤影响。α1-微球蛋白属于糖蛋白中一类，由淋巴细胞及肝细胞生成，该蛋白血液中游离态时可穿透肾小球滤过膜，绝大部分游离态的α1-微球蛋白被近曲小管重吸收后经代谢作用彻底分解，尿液中含量及其低微[11]；结合态的α1-微球蛋白无法穿透肾小球滤过膜，故尿液中无结合态的α1-微球蛋白，尿液指标中α1-微球蛋白指标增高时表明患者肾小球滤过膜损伤，其临床对于评估肾功能早期损伤具较高的灵敏度[12，13]。本次实验结果中，研究组患者血液及尿液中胱抑素C及α1-微球蛋白指标在围麻醉期变化幅度低于对照组患者，表明临床应用右美托咪定后，经皮肾镜全麻手术过程中对患者的肾功能保护作用效果显著。

经过大量临床实验研究，有学者总结了右美托咪定对于全麻患者肾功能的保护作用主要是以下几个方面：首先，右美托咪定具有抑制中枢交感神经效果，其通过抑制交感-肾上腺髓质系统，降低血液中儿茶酚胺的水平，舒张肾小球小动脉，改善其出球与入球，对肾小球囊中降压效果显著，保护肾小球正常功能[14]。其次，右美托咪定具有抗炎效果。有学者临床实验结果证实右美托咪定临床抗炎效果显著，可显著降低患者机体炎症反应过程中氧自由基水平。另右美托咪定还可以抑制氧化应激作用，有效保护肾脏不受损伤[14]。再次，右美托咪定具有改善肾血流动力学水平作用。有学者实验结果提示[13-16]，对全麻患者围麻醉期应用右美托咪定具拮抗交感神经效果，通过舒张肾血管改善肾血流动力水平，有效保护肾功能不受损伤。最后，右美托咪定具有利尿功效。有学者实验结果提示[17-18]，右美托咪定可显著增加患者围麻醉期的单位时间排尿量，达到减少血清中尿素氮指标的效果，有效保护肾功能不受损伤。有学者实验结果提示[19-20]，血液中的胱抑素C及尿液中的α1-微球蛋白两项指标作为肾小球滤过功能变化的敏感性指标，均可提示肾功能的早期损伤，临床通过监测患者上述两种指标的围麻醉期改变，对于患者围麻醉期药物选择及预防肾功能损伤具临床指导意义。

本研究通过对全麻下经皮肾镜取石术患者围麻醉期应用右美托咪定，两组患者不同时间血液中血清尿素氮与血肌酐指标变化较小，差异无统计学意义（P=0.0503）；两组患者术后各时间点胱抑素C及尿α1-微球蛋白均较术前增高，对照组患者上述指标增幅显著高于研究组患者，差异有统计学意义（P=0.0189）。两组患者术后苏醒用时分别为（12.31±2.67）min和（12.51±2.75）min，差异无统计学意义（P=0.0503）；研究组患者苏醒后恶性呕吐及烦躁不安等不良反应发生情况少于对照组患者。

综上所述，在全麻下经皮肾镜取石术患者麻醉诱导前及围麻醉期联合使用右美托咪定，对患者的肾脏具保护作用，显著降低肾结石患者手术取石过程中对其肾功能的影响，临床值得广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 曹永，赵丽，王立伟，等. 右美托咪定对全麻下经皮肾镜取石术患者肾功能的影响[J]. 临床麻醉学杂志，2016， 32（5）：453-456.

[2] 梁荣丰，庄上英，杨凤泉. 右美托咪定联合达克罗宁胶浆对老年肾功能不全患者PCNL手术围插管与拔管期循环状况的影响[J]. 广东医学，2016，37（12）：1782-1785.

[3] 刘振文，谭谡，王元林，等. 标准通道与微创经皮肾镜取石术对患肾功能影响的临床初步研究[J]. 求医问药，2012， 12（11）：691-682，1063.

[4] 吕丹，皋源，杭燕南. 右美托咪定镇静对老年患者血流动力学的影响[J]. 临床麻醉学杂志，2011，27（5）：427-429.

[5] 陈文华，陈铭君，陈志强，等. 右美托咪定对体外循环下心脏瓣膜置换术患者早期肾损伤的影响[J]. 江西医药，2016，51（5）：466-469.

[6] 高书军. 右美托咪定对重度颅脑损伤患者围术期氧化应激及肾功能的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2015， 18（9）：107-108.

[7] 王志文，郑关荣. 盐酸右美托咪定对结直肠手术患者围术期肾功能的影响[J]. 中国现代医生，2016，54（10）：118-121.

[8] 张百军，郑旻，郑君刚，等. 右美托咪定对老年腹腔镜胆囊切除患者围术期肾功能的影响[J]. 现代实用医学，2014，26（3）：316-317.

[9] Bayram A，Ulegy A，Baykan A，et al. The effects dexmedetomidine on early stage renal functions in pediatric patients undergoing cardiac angiography using non-ionic contrast media：A double-blind，randomized clinical trial[J]. Paediatr Anaesth，2014，24（4）：426-432.

[10] 李金洁，康吉龙，赵英，等. 右美托咪定对脓毒血症大鼠肾功能及紧密连接蛋白表达的影响[J]. 中国比较医学杂志，2016，26（4）：14-17，45.

[11] 孟海兵，来玮，王信磊，等. 右美托咪定对腹腔镜下阑尾切除术患者肝肾功能及应激反应的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（31）：97-99，103.

[12] 李禹. 右美托咪定在肾衰患者继发性甲状旁腺功能亢进手术治疗全身麻醉中的应用[J]. 中国现代药物应用，2014，8（5）：157-158.

[13] 马子健，彭鹏，袁维秀，等. 右美托咪定对老年患者膝关节置换术术后早期认知功能的影响[J]. 北京医学，2015，37（8）：755-758.

[14] Jichao S，Cuida M，Mingxing C，et al. Oral dyclonine hydrochloride mucilage versus tetracaine spray in electronic flexible laryngoscopy：A prospective，randomized controlled trial[J]. American Journal of Otolaryngology，2016，37（2）：169-171.

[15] 谢凡，梁荣耀，陈玲玲，等. 右美托咪定对高血压脑出血开颅血肿清除术的老年患者术后肾功能的影响[J]. 国际医药卫生导报，2015，21（24）：3629-3631.

[16] 李建钢，杨红华，陈璧. 右美托咪定辅助腰硬联合麻醉用于老年患者前列腺手术的临床观察[J]. 包头医学院学报，2015，31（8）：66-68.

[17] 徐晓燕，吴畏. 不同剂量右美托咪定对妇科恶性肿瘤腹腔镜手术围术期肾功能的影响[J]. 四川医学，2015，36（11）：1549-1552.

[18] 徐曉燕. 不同剂量右美托咪定对妇科恶性肿瘤腹腔镜手术围术期肾功能的影响[D]. 2015.

[19] 寿琼华. 盐酸右美托咪定对急性脑外伤患者围术期氧化应激反应及肾功能的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2015，14（20）：1734-1738.

[20] 许涛，杨涛，曹好好，等. 咪达唑仑或丙泊酚联用右美托咪啶对颅脑创伤患者镇静作用的比较[J]. 中国医院药学杂志，2015，35（4）：326-329.

（收稿日期：2016-05-08）